Pharmacocinétique

Absorption
Après l'administration de Jorveza, le budésonide est rapidement absorbé. Les données pharmacocinétiques obtenues après administration de doses uniques de 1 mg de budésonide chez des sujets sains à jeun montrent un temps de latence médian de 0,17 heure (intervalle: 0,00 heure - 0,52 heure) et un temps médian pour obtenir la concentration plasmatique maximale de 1,00 à 1,22 heure (intervalle: 0,50-2,00 heures).
La concentration plasmatique maximale moyenne était de 0,44 ± 49 ng/ml (intervalle: 0,18 - 1,05 ng/ml) et l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (ASC0-∞) était de 1,50 à 2,23 h*ng/ml (intervalle: 0,81-5,14 h*ng/ml).
Des données pharmacocinétiques obtenues après l'administration d'une dose unique de budésonide dosé à 4 mg chez des patients atteints d'œsophagite à éosinophiles à jeun sont disponibles: le temps de latence médian était de 0,00 heure (intervalle: 0,00 - 0,17 heure), le temps médian pour obtenir la concentration plasmatique maximale était de 1,00 heure (intervalle: 0,67 - 2,00 heures). La concentration plasmatique maximale était de 2,56 ± 1,36 ng/ml et l'ASC0-12 de 8,96 ± 4,21 h*ng/ml.
Les patients ont présenté une augmentation de 35% des concentrations plasmatiques maximales et une augmentation de 60% de l'ASC0-12 par comparaison avec les sujets sains.
Lors de l'exposition systémique (Cmax und ASC), une proportionnalité à la dose a pu être démontrée entre les comprimés orodispersibles à 0,5 mg et les comprimés orodispersibles à 1 mg.
Distribution
Le volume de distribution apparent après administration de 1 mg de budésonide par voie orale chez les sujets sains était de 35,52 ± 14,94 l/kg et il était de 42,46 ± 23,90 l/kg après administration de 4 mg de budésonide chez les patients atteints d'œsophagite à éosinophiles. La liaison aux protéines plasmatiques s'élève en moyenne à 85-90%.
Métabolisme
Le métabolisme du budésonide est diminué chez les patients atteints d'œsophagite à éosinophiles par rapport aux sujets sains, ce qui entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de budésonide.
Le budésonide est fortement métabolisé par le CYP3A4 dans la muqueuse de l'intestin grêle et dans le foie sous forme de métabolites dont l'activité glucocorticoïde est faible. L'activité glucocorticoïde des principaux métabolites, le 6β-hydroxybudésonide et la 16α-hydroxyprednisolone, représente moins de 1% de celle du budésonide. Le CYP3A5 n'intervient pas de façon significative dans le métabolisme du budésonide.
Élimination
La demi-vie d'élimination médiane est de 2 à 3 heures chez les sujets sains (après administration de 1 mg de budésonide) et de 4 à 5 heures chez les patients atteints d'œsophagite à éosinophiles (après administration de 4 mg de budésonide). La clairance du budésonide est d'environ 13 à 15 l/h/kg chez les sujets sains et de 6,54 ± 4,4 l/h/kg chez les patients atteints d'œsophagite à éosinophiles.
Le budésonide n'est pas éliminé par voie rénale, ou en faibles quantités seulement. Le budésonide n'a pas été détecté dans les urines, seuls des métabolites du budésonide l'ont été.
Cinétique pour certains groupes de patients
Affections hépatiques
Une forte proportion du budésonide est métabolisée dans le foie par le CYP3A4. L'exposition systémique au budésonide augmente considérablement chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. Aucune étude n'a été réalisée avec Jorveza chez les patients présentant une insuffisance hépatique.