Mises en garde et précautions

Affections psychiatriques
Le pitolisant ne devrait être utilisé chez les patients souffrant de troubles psychiatriques, tels que des troubles anxieux graves ou une dépression grave avec tendance au suicide, qu’après une évaluation individuelle avantages-risques en raison d'une aggravation possible de ces tableaux cliniques. Des cas d’idées suicidaires ont été rapportés chez des patients ayant des antécédents psychiatriques traités par le pitolisant.
Insuffisance rénale ou hépatique
Le pitolisant doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B). La posologie doit être adaptée conformément à la rubrique « Posologie/Mode d’emploi ».
Affections gastro-intestinales
Des cas de troubles gastriques ont été rapportés avec le pitolisant, par conséquent, il doit être administré avec prudence chez les patients présentant des troubles gastriques liés à l'hyperacidité (voir « Effets indésirables ») ou en cas de co-administration avec des médicaments nocifs pour la muqueuse de l'estomac tels que les corticostéroïdes ou AINS.
Troubles de la nutrition
Le pitolisant doit être administré avec prudence chez les patients atteints d'obésité sévère ou d'anorexie sévère (voir « Effets indésirables »). En cas de changement de poids significatif, le traitement doit être réévalué par le médecin.
Troubles cardiaques
Dans deux études spécifiques, des doses de pitolisant supra-thérapeutiques (3 à 6 fois la dose thérapeutique, c’est-à-dire de 108 mg à 216 mg) ont produit une prolongation légère à modérée de l'intervalle QTc (10-13 ms) Dans les essais cliniques, aucun signal particulier de sécurité cardiaque n’a été identifié aux doses thérapeutiques de pitolisant. Néanmoins, les patients souffrant de maladie cardiaque, les patients traités avec d'autres médicaments allongeant l’intervalle QT ou pouvant augmenter le risque de troubles de la repolarisation, ou traités avec des médicaments augmentant de manière significative la Cmax et l’ASC (aire sous la courbe) du pitolisant (voir rubrique « Interactions ») ou les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou d’insuffisance hépatique modérée (voir « Avertissements et mesures de précaution ») doivent être étroitement surveillés, en particulier avec contrôle d'électrolytes et ECG (voir « Interactions »).
Épilepsie
Des convulsions ont été rapportées à des doses élevées dans des modèles animaux (voir « Données précliniques »). Dans les essais cliniques, un cas d’aggravation d'épilepsie a été rapporté chez un patient épileptique. Il convient d’être prudent chez les patients souffrant d'épilepsie sévère.
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et au moins jusqu'à 21 jours après l'arrêt du traitement (sur la base de la demi-vie du pitolisant et de ses métabolites). Le pitolisant peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux. Par conséquent, une autre méthode de contraception efficace doit être utilisée si la patiente utilise des contraceptifs hormonaux (voir rubriques « Interactions » et « Grossesse, Allaitement »).
Interaction avec d’autres médicaments
L’association du pitolisant avec les substrats du CYP3A4 et ayant une marge thérapeutique étroite doit être évitée (voir « Interactions »).
Effet rebond
Aucun effet rebond n’a été observé au cours des études cliniques. Cependant, l’arrêt du traitement doit être surveillé.
Abus
Les données cliniques (étude spécifique du potentiel d’abus chez l’homme à des doses de 36 à 216 mg chez les patients adultes, et effets indésirables liés à l’abus observés dans les études de phase 3) ont montré un potentiel d’abus faible ou nul pour le pitolisant.