Effets indésirables

Dans des études cliniques portant sur le témozolomide en monothérapie, les effets secondaires les plus fréquents dus au traitement, ont été des troubles gastro-intestinaux, en particulier des nausées (43%) et des vomissements (36%). Ces effets secondaires étaient généralement de degré 1 ou 2 (0 à 5 vomissements par 24 heures) et ont diminué d'eux-mêmes ou ont été facilement maîtrisés avec des antiémétiques usuels. La fréquence des nausées et des vomissements sévères étaient de 4%.
Une myélosuppression s'est produite en général au cours des premiers cycles de traitement avec un nadir situé entre le 21e et le 28e jour, la récupération étant rapide, en général en 1 à 2 semaines. Il n'existe pas d'indice de myélosuppression cumulée.
En association avec la radiothérapie, les effets indésirables suivants étaient très fréquents: alopécie (72%), fatigue (71%), nausées (57%), vomissements (37%), anorexie (32%), céphalées (30%, degré 3: 5%), constipation (30%), éruption (26%), convulsions (13%, degré 3: 6%), diarrhée (13%), stomatite (13%), vision trouble (11%) et thrombocytopénie (10%, degré 3: 5%). L'hypokaliémie, l'élévation de la phosphatase alcaline, le statut épileptique, l'agitation, l'apathie, l'otite moyenne, l'hémorragie cérébrale, la réaction de photosensibilité, l'impuissance, le flush, la coloration de la langue, la parosmie et la soif se sont manifestés fréquemment.
La liste suivante indique les effets indésirables rapportés sous témozolomide dans le cadre des études cliniques ou après la commercialisation. Les fréquences correspondent aux catégories suivantes: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000), «inconnu» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les pourcentages sont précisés pour les effets indésirables très fréquents de la monothérapie par témozolomide.
Infections et infestations
Fréquents: candidose orale, Herpes simplex, Herpes zoster, pharyngite, infection de plaies, otite moyenne.
Occasionnels: pneumonie, infections des voies aériennes supérieures, sinusite, bronchite, symptômes pseudogrippaux, infections à cytomégalovirus (CMV) primaires et réactivées et réactivation d'infections par le virus de l'hépatite B, y compris quelques cas mortels.
Rares: infections opportunistes, dont une pneumonie à Pneumocystis carinii (PPC).
Très rares: pneumopathie interstitielle, pneumonite, fibrose pulmonaire.
Fréquence inconnue: encéphalite à virus Herpes simplex, dans quelques cas avec issue fatale.
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
Très rares: syndrome myélodysplasique (SMD) et affections secondaires malignes, dont leucémie.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: thrombocytopénie (degré 3-4, 19%), neutropénie (degré 3-4, 17%), lymphocytopénie (49%).
Fréquents: anémie (degré 3-4), neutropénie fébrile, hémorragie.
Occasionnels: pancytopénie, leucopénie.
Très rares: anémie aplasique.
Affections du système immunitaire
Très rares: réactions allergiques, dont anaphylaxie, angio-œdème.
Affections endocriniennes
Occasionnels: syndrome cushingoïde, diabète insipide.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: anorexie (11%).
Fréquents: perte pondérale, hypokaliémie.
Occasionnels: hyperglycémie, augmentation pondérale.
Affections psychiatriques
Fréquents: angoisse, dépression, labilité émotionnelle, insomnie, agitation, apathie.
Occasionnels: hallucinations, troubles comportementaux, amnésie, altération des facultés cognitives.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (14%), convulsions (13%).
Fréquents: torpeur, troubles du langage, dysphasie, aphasie, troubles de l'équilibre, troubles de la concentration, troubles de la mémoire, confusion, désorientation, neuropathie, somnolence, vertiges, paresthésie, anomalie de l'acuité gustative, parosmie, trémor, hémiparésie, neuropathie périphérique, statut épileptique, hémorragies cérébrales.
Occasionnels: ataxie, coordination anormale, troubles extrapyramidaux, démarche anormale, hyperesthésie, hémiplégie, trouble sensoriel.
Affections oculaires
Fréquents: vision trouble, diplopie, perte du champ visuel.
Occasionnels: douleurs oculaires, sécheresse oculaire, acuité visuelle réduite.
Affections de l'oreille et du conduit auditif
Fréquents: troubles auditifs, acouphènes.
Occasionnels: maux d'oreilles, surdité, vertiges.
Affections cardiaques et vasculaires
Fréquents: œdèmes, saignement, thrombose veineuse profonde, flush.
Occasionnels: palpitations, hypertension, embolie pulmonaire.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: toux, dyspnée.
Occasionnels: nez bouché.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausées (43%), vomissements (36%), constipation (16%).
Fréquents: diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, dysphagie, stomatite, sécheresse buccale, coloration de la langue.
Occasionnels: ballonnements, incontinence anale, gastro-entérite, hémorrhoïdes, affections dentaires.
Affections hépatobiliaires
Fréquents: élévations des transaminases, élévation de la phosphatase alcaline.
Très rares: lésions hépatiques, y compris insuffisance hépatique mortelle (voir «Mises en garde et précautions»), hépatite, hyperbilirubinémie, cholestase.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: alopécie (jusqu'à 72%).
Fréquents: dermatite, prurit, pétéchies, peau sèche.
Occasionnels: pigmentation anormale, desquamation de la peau, érythème, transpiration accrue.
Très rares: urticaire, exanthème, érythrodermie, érythème multiforme, syndrome de Steven-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
Fréquence inconnue: Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: arthralgie, myalgie, faiblesse musculaire, douleurs squelettiques.
Occasionnels: douleurs dorsales, myopathie.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: incontinence urinaire, fréquence mictionnelle accrue.
Occasionnels: dysurie.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquents: impuissance.
Occasionnels: aménorrhée, douleurs de la glande mammaire, ménorragie, saignements vaginaux, vaginite.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: fatigue (22%).
Fréquents: fièvre, asthénie, douleurs, frissons, malaise, lésions dues aux rayons, réaction de photosensibilité.
Occasionnels: détérioration de l'état général, rigidité, œdèmes faciaux.
L'annonce d’effets secondaires présumés après l'autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.