Posologie/Mode d'emploi

Il convient de signaler au patient qu'il doit avaler les capsules avec un verre d'eau, sans les ouvrir ni les mâcher. Il faut éviter tout contact entre le contenu de la capsule et la peau ou les muqueuses, ainsi que l'ingestion de la poudre (voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation»).
Temozolomid Accord doit être pris à jeun, c'est-à-dire au minimum 1 heure avant un repas (voir «Pharmacocinétique»).
La dose prescrite doit être administrée en prenant le plus petit nombre possible de capsules (voir «Mises en garde et précautions»).
Des antiémétiques peuvent être administrés avant ou après la prise de Temozolomid Accord. En cas de vomissements après l'administration, ne pas administrer de deuxième dose ce jour-là.
Glioblastomes multiformes nouvellement diagnostiqués
Traitement associé
Temozolomid Accord est administré selon une posologie de 75 mg/m2 pendant 42 jours simultanément à une radiothérapie (60 Gy en 30 fractions). L'administration de Temozolomid Accord peut être poursuivie en même temps que la radiothérapie au-delà de la durée de 42 jours et atteindre 49 jours lorsque les conditions suivantes sont remplies: nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 109/l, nombre de thrombocytes ≥100 × 109/l, toxicité non-hématologique CTC (Critères Communs de Toxicité) ≤ degré 1 (à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements).
Un hémogramme complet sera effectué toutes les semaines durant le traitement.
Lorsque l'ANC atteint 0,5-1,5 × 109/l ou que le nombre de thrombocytes atteint 10-100 × 109/l ou qu'une toxicité non-hématologique de degré 2 survient (à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements), il convient d'interrompre le traitement.
Lorsque l'ANC est <0,5 × 109/l ou que le nombre de thrombocytes atteint <10 × 109/l ou qu'une toxicité non-hématologique de degré 3 ou 4 survient (à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements), il convient d'arrêter le traitement.
Immédiatement après le traitement associé, Temozolomid Accord est administré pendant 6 cycles comme traitement d'entretien.
Traitement d'entretien
4 semaines après la fin du traitement associé Temozolomid Accord + radiothérapie, Temozolomid Accord est administré pendant 6 cycles supplémentaires. La posologie durant le premier cycle est de 150 mg/m2 une fois par jour pendant 5 jours, suivie de 23 jours sans traitement.
Au cours du deuxième cycle, la dose est portée à 200 mg/m2 si la toxicité non-hématologique CTC était ≤ degré 2 (à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements), l'ANC ≥1,5 × 109/l et le nombre de thrombocytes ≥100 × 109/l au cours du premier cycle. Si une augmentation de la posologie n'a pas eu lieu au cours du deuxième cycle, il convient de ne pas non plus procéder à une augmentation au cours des cycles suivants. Une fois la dose augmentée, elle est maintenue à 200 mg/m2 par jour pendant les 5 premiers jours des cycles suivants, à moins que des symptômes de toxicité n'apparaissent.
Pendant le traitement, une formule sanguine complète sera effectuée au 22e jour de chaque cycle (21 jours après la première dose de Temozolomid Accord).
Si un ANC <1 × 109/l ou un nombre de thrombocytes <50 × 109/l ou une toxicité non-hématologique de degré 3 (à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements) apparaissent, la dose sera réduite de 50 mg/m2. La plus petite dose recommandée s'élève à 100 mg/m2/jour.
Il convient d'arrêter le traitement si, en dépit d'une réduction de la dose pouvant aller jusqu'à 100 mg/m2, l'ANC est <1 × 109/l ou le nombre de thrombocytes <50 × 109/l ou lorsqu'une toxicité non-hématologique de degré 4 survient (à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements).
Gliome malin récidivant
Chez les patients n'ayant pas subi de chimiothérapie préalable, Temozolomid Accord est administré par voie orale, en dose de 200 mg/m2, une fois par jour pendant 5 jours, par cycle thérapeutique de 28 jours.
Chez les patients ayant subi une chimiothérapie préalable, il est conseillé d'administrer une dose initiale réduite de 150 mg/m2 une fois par jour au cours du premier cycle. A partir du deuxième cycle, la posologie est augmentée à 200 mg/m2 de surface corporelle par jour, à condition que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit ≥1,5 × 109/l et que le nombre de thrombocytes soit ≥100 × 109/l le premier jour du cycle suivant.
Avant l'utilisation, les paramètres biologiques suivants doivent être satisfaits: l'ANC doit être ≥1,5 × 109/l et le nombre de thrombocytes ≥100 × 109/l. Un hémogramme complet doit être effectué le 22e jour et il doit être répété une fois par semaine tant que la valeur de l'ANC n'est pas ≥1,5 × 109/l et que celle du nombre de thrombocytes n'est pas ≥100 × 109/l.
En cas de chute de la valeur de l'ANC à <1,0 × 109/l et de celle du nombre de thrombocytes à <50 × 109/l au cours d'un cycle, il faut diminuer la posologie du cycle suivant d'un palier de dose. Les paliers de dose sont les suivants: 100 mg/m2, 150 mg/m2 et 200 mg/m2. La plus petite dose recommandée est de 100 mg/m2.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique du témozolomide est comparable chez les patients ayant une fonction hépatique normale et chez ceux souffrant d'un trouble de la fonction hépatique faible à modéré. Par conséquent, une adaptation de la dose n'est pas nécessaire chez les patients souffrant d'un trouble faible à modéré de la fonction hépatique. On ne dispose pas d'informations chez les patients souffrant de trouble sévère de la fonction hépatique (Child-Pugh C) (cf. «Contre-indications»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
On ne dispose pas d'informations chez les patients souffrant de trouble de la fonction rénale. En raison des propriétés pharmacocinétiques (cf. «Pharmacocinétique»), il est improbable que des réductions de la dose soient nécessaires en cas de trouble faible à modéré de la fonction rénale. Temozolomid Accord est contre-indiqué en cas de trouble sévère de la fonction rénale.
Patients âgés
Des analyses pharmacocinétiques montrent que l'âge du patient n'a pas d'incidence sur la clairance du témozolomide. Les expériences chez les patients âgés de plus de 65 ans sont encore très limitées. Chez les patients âgés (>70 ans), il semble exister un risque plus élevé de neutropénie et de thrombopénie que chez les patients plus jeunes. C'est pourquoi une prudence particulière est de rigueur en cas d'administration du Temozolomid Accord aux patients âgés.
Enfants et adolescents
La posologie de Temozolomid Accord dans le gliome malin récidivant chez les enfants et les adolescents de 3 à 18 ans correspond à celle des adultes. Jusqu'à présent, les expériences sont cependant très limitées. On ne dispose pas d'expérience chez les enfants de moins de 3 ans. Jusqu'à présent, des études portant sur l'association témozolomide/radiothérapie n'ont pas été effectuées chez les enfants et les adolescents.