Pharmacocinétique

Absorption
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, la concentration sérique maximale (Cmax) de galcanezumab après administration d'une dose de charge de 240 mg est d'environ 30 μg/ml (coefficient de variation [CV] de 27 %). La concentration sérique de galcanezumab à l'état d'équilibre a été atteinte après la première dose. Après une dose mensuelle de 120 mg, une Cmax (Cmax, ss) d'environ 28 μg/ml (CV de 35 %) a été atteinte à l'état d'équilibre, avec un temps pour atteindre la Cmax, ss d'environ 5 jours et une aire sous la courbe à l'état d'équilibre (AUCtau,ss) de 15'900 μg×h/ml.
L'emplacement du site d'injection (abdomen, cuisse, fesses et bras) n'a pas eu d'effet significatif sur l'absorption du galcanezumab.
Distribution
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, le volume de distribution apparent du galcanezumab était de 7.3 l.
Métabolisme
Le galcanezumab est un anticorps monoclonal IgG4 humanisé, on s'attend donc à une décomposition similaire à celle des IgG endogènes, en petits peptides et en acides aminés via des voies cataboliques.
Élimination
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, la clairance apparente du galcanezumab était d'environ 0.008 l/h et la demi-vie du galcanezumab était de 27 jours.
Linéarité/non-linéarité
L'exposition au galcanezumab augmente proportionnellement à la dose.
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population incluant des doses comprises entre 5 et 300 mg, le taux d'absorption, la clairance apparente et le volume de distribution apparent étaient indépendants de la dose.
Cinétique pour certains groupes de patients
Age, sexe, poids, race, origine ethnique
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge, du sexe, du poids, de la race ou de l'origine ethnique car ces facteurs n'ont montré aucun effet cliniquement significatif sur la clairance apparente ou le volume apparent de distribution du galcanezumab.
Troubles de la fonction rénale ou hépatique
Aucune étude de pharmacologie clinique spécifique destinée à évaluer les effets de l'insuffisance rénale et de l'insuffisance hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques du galcanezumab n'a été menée.
L'élimination rénale des anticorps monoclonaux IgG est faible. De même, les anticorps monoclonaux IgG sont principalement éliminés par catabolisme intracellulaire et une insuffisance hépatique ne devrait pas influencer la clairance du galcanezumab. Sur la base d'une étude pharmacocinétique de population, la concentration de bilirubine (2 à 46 µmol/l) ou la clairance de la créatinine (24 à 308 ml/min) n'a pas montré d'effet significatif sur la clairance apparente du galcanezumab. Aucun patient atteint d'insuffisance rénale sévère n'a été inclus dans les études.