Composition

Principes actifs
Dextrométhorphane sous forme de bromhydrate de dextrométhorphane.
Excipients
Sorbitol liquide 70 % (non cristallisable) 5.5 g (contient 3.85 de sorbitol), eau purifiée, cellulose microcristalline, carmellose sodique, silicate d'aluminium et de magnésium, citrate de sodium, éthanol à 96 % 50 mg, citrique acide monohydraté, parahydroxybenzoate de méthyle (E 218) 10 mg, éthylmaltol (E 637), substances aromatisantes (caramel, contient 8.6 mg du propylène glycol et de l'alcool), couleur du sucre (E 150), parahydroxybenzoate de propyle (E 216) 3 mg par 10 ml (2 mesures).
10 ml (2 mesures) de sirop contient 31.7 mg (1.3 mmol) de sodium.

Indications/Possibilités d’emploi

Toux (d'étiologie diverse), en particulier toux irritative sèche.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie habituelle
3 (à 4) fois par jour prendre la dose unique mentionnée ci-après, de préférence après les repas, la dernière dose avant le coucher.
Enfants: 1-2 mg/kg de poids corporel par jour.
Dose unique:

Remarque
Le sirop contre la toux s'épaissit au repos. Pour le liquéfier, agiter vigoureusement le flacon avant l'emploi.
Durée du traitement
En cas d'automédication, il convient de limiter la prise à 4 jours. Même sous prescription médicale, il convient de ne pas prendre Amavita Dextrométhorphane-N, sirop contre la toux plus de deux à trois semaines.

Contre-indications

Hypersensibilité au dextrométhorphane ou à d'autres composants, surtout à l'acide p-hydroxybenzoïque (E 216/218); allergie aux substances du groupe para). Intolérance au fructose, p.ex. lors de déficit héréditaire en fructose-1,6-diphosphatase (du fructose est formé par dégradation métabolique du sorbitol ajouté comme édulcorant à la préparation).
Traitement concomitant par un inhibiteur de la MAO ou un médicament sérotoninergique (p.ex. certains antidépresseurs et anorexigènes) ou dans les 14 jours après l'arrêt d'un tel traitement.
Enfants de moins de 1 an.

Mises en garde et précautions

Toute prise d'un antitussif sans recherche des causes de la toux doit être de courte durée.
Le dextrométhorphane présente un potentiel d'accoutumance. Le dextrométhorphane ne doit pas être utilisé à des doses supérieures ou pendant des périodes plus longues que celles recommandées. En cas d'utilisation prolongée, une tolérance avec surdosage ainsi qu'une dépendance psychique et physique peuvent se développer. Des cas d'utilisation abusive du dextrométhorphane par des adolescents mais aussi des personnes adultes ont été rapportés.
La prudence est particulièrement recommandée chez les adolescents et les jeunes adultes ainsi que chez les patients ayant des antécédents d'abus de drogues ou de substances psychoactives.
Amavita Dextrométhorphane-N doit être utilisé avec prudence en cas d'asthme bronchique, de bronchopneumopathie chronique obstructive ou d'autres états caractérisés par une insuffisance respiratoire ou une hypersécrétion muqueuse bronchique.
Le dextrométhorphane est un substrat et le métabolite 3-méthoxymorphinone un inhibiteur du CYP2D6. Il importe donc d'éviter la prise concomitante d'autres inhibiteurs du CYP2D6 ou d'autres médicaments métabolisés par la même isoenzyme. C'est notamment le cas de certains antidépresseurs, anorexigènes, bêta-bloquants et antihistaminiques (voir sous «Contre-indications», «Interactions» et «Surdosage»).
Chez les patients déficients en CYP2D6, le métabolisme et l'élimination du dextrométhorphane sont considérablement retardés. En raison d'un polymorphisme génétique, 10 à 15% des individus d'une population font partie des «métaboliseurs lents» (type débrisoquine).
L'association à d'autres opioïdes doit être évitée.
Syndrome sérotoninergique
Des effets sérotoninergiques, incluant le développement d'un syndrome sérotoninergique pouvant mettre en jeu le pronostic vital, ont été rapportés avec le dextrométhorphane lors d'administration concomitante d'agents sérotoninergiques, tels que des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (IRS), des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (dont les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)) et les inhibiteurs du CYP2D6.
Le syndrome sérotoninergique peut inclure des modifications de l'état mental, une instabilité du système nerveux autonome, des anomalies neuromusculaires et/ou des symptômes gastro-intestinaux.
En cas de suspicion de syndrome sérotoninergique, le traitement par Amavita Dextrométhorphane-N doit être interrompu.
Population pédiatrique
Chez les enfants, des effets indésirables graves, y compris des troubles neurologiques, peuvent survenir en cas de surdosage, aussi. Ne pas dépasser la dose recommandée.
Amavita Dextrométhorphane-N contient 31.7 mg de sodium par 10 ml (2 mesures) sirop. Cela équivaut à 1.55% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.
Amavita Dextrométhorphane-N contient 3.85 g de sorbitol par 10 ml (2 mesures) sirop. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas prendre/recevoir ce médicament.
Amavita Dextrométhorphane-N contient parahydroxybenzoate de méthyle (E 218) et 4-hydroxybenzoate de propyle (E 216). Celles-ci peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
Amavita Dextrométhorphane-N contient 8.6 mg de propylène glycol (E 1520) par 10 ml (2 mesures) sirop et de fabiles quantités d'éthanol (alcool), inférieures à 100 mg par 10 ml (2 mesures) sirop

Interactions

Le dextrométhorphane est un substrat et le métabolite 3-méthoxymorphinone un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2D6. La prise simultanée d'inhibiteurs du CYP2D6 ou d'autres médicaments métabolisés par la même isoenzyme peut entraîner une élévation réciproque des taux des médicaments et ralentir leur élimination. Ceci concerne notamment les antidépresseurs (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, IMAO, antidépresseurs tricycliques, lithium), bêta-bloquants (p.ex. métoprolol, timolol), antagonistes des récepteurs H2 (cimétidine et ranitidine) ainsi que les antihistaminiques dits «non sédatifs» (en particulier l'astémizole et la terfénadine). (Voir aussi sous «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
L'alcool peut renforcer les effets indésirables du dextrométhorphane.
La prise concomitante de médicaments sérotoninergiques peut provoquer un syndrome sérotoninergique (voir sous «Contre-indications»).

Grossesse, allaitement

Grossesse
On ne dispose d'aucune étude contrôlée chez la femme enceinte et aucun effet tératogène n'a été signalé pour le dextrométhorphane, mais l'on sait que d'autres substances de type dextrométhorphane peuvent inhiber le développement cérébral du fœtus. En cas d'administration prénatale de dextrométhorphane, une dépression respiratoire chez le nouveau-né ne peut pas être exclue. Amavita Dextrométhorphane-N ne doit donc être utilisé au cours de la grossesse qu'après une évaluation critique du bénéfice et des risques et uniquement sous surveillance médicale.
Allaitement
Bien que le dextrométhorphane et son métabolite, le dextrorphane, ne passent qu'en quantités très faibles dans le lait maternel, la prise de Amavita Dextrométhorphane-N pendant l'allaitement est déconseillée.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Même utilisé conformément aux prescriptions, Amavita Dextrométhorphane-N peut altérer les réflexes au point de diminuer la capacité de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines. Un tel effet est encore renforcé par une prise prolongée du médicament ou la consommation simultanée de boissons alcooliques.

Effets indésirables

Les effets indésirables sont énumérés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence, selon les définitions suivantes: très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000).
La fréquence et la sévérité des effets indésirables dépendent en partie de la posologie et de la durée d'utilisation (voir sous «Pharmacocinétique» et «Surdosage»).
Système immunitaire
Rare: réactions d'hypersensibilité, pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique dans des cas individuels.
Troubles psychiatriques
Rarement: Confusion, agitation.
Système nerveux
Occasionnellement: Sédation, vertiges.
Rarement: Dépression respiratoire.
Très rarement: Dystonie, spasmes musculaires.
Troubles gastro-intestinaux
Occasionnellement: Nausées, constipation, vomissements.
Rarement: Perte d'appétit, diarrhée.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
Une surdose de dextrométhorphane peut être associée à des nausées, des vomissements, de la dystonie, de l'agitation, de la confusion, de la somnolence, des étourdissements, du nystagmus, de la cardiotoxicité (rythme cardiaque rapide, ECG anormal incluant allongement du QTc), de l'ataxie, à une psychose toxique avec hallucinations et de l'excitabilité.
Une surdose massive peut causer les symptômes suivants: coma, dépression respiratoire, convulsions.
Certains cas de surdosage chez des jeunes enfants et des adolescents ont été fatals.
Traitement
·Le charbon actif peut être administré aux patients asymptomatiques qui ont pris une surdose de dextrométhorphane au cours de la dernière heure.
·Pour les patients qui ont pris du dextrométhorphane et qui sont sous sédation ou comateux, la naloxone peut être envisagée aux doses habituelles, comme pour le traitement du surdosage aux opiacés. Les benzodiazépines peuvent être utilisées contre les convulsions et le refroidissement externe contre l'hyperthermie due au syndrome sérotoninergique.

Propriétés/Effets

Code ATC
R05DA09
Mécanisme d'action
Le dextrométhorphane est un dérivé morphinique. Le dextrométhorphane et le dextrorphane, son métabolite actif, calment le réflexe tussigène en élevant le seuil d'excitation central de la toux.
Le dextrométhorphane et le dextrorphane se lient entre autres aux récepteurs sigma et PCP2 (recapture de la dopamine) dans le SNC. Le dextrorphane est en outre un antagoniste du N-méthyl-D-aspartate.
Le dextrométhorphane et le dextrorphane peuvent s'accumuler au niveau du SNC, en particulier chez des personnes déficitaires en CYP2D6, lors d'une utilisation continue sur plusieurs jours ou à des doses plus fortes que recommandées. C'est pourquoi la durée d'action dépend aussi bien de la dose que de la durée d'utilisation (voir sous «Pharmacocinétique»).
L'accumulation du médicament au niveau central peut entraîner une potentialisation excessive de ses effets indésirables lors d'une prise sur une longue durée.
L'action de Amavita Dextrométhorphane-N persiste généralement pendant plus de 6 heures.
Amavita Dextrométhorphane-N sirop contre la toux peut donc être pris par les diabétiques selon la posologie habituelle.
Amavita Dextrométhorphane-N sirop contre la toux ménage les dents.
Pharmacodynamique
Aucune donnée disponible.
Réponse atypique
Aucune donnée disponible.
Efficacité clinique
Aucune donnée disponible.

Pharmacocinétique

Absorption
Après la prise orale, le dextrométhorphane est résorbé rapidement et presque intégralement. Sa concentration maximale dans le plasma est atteinte au bout de 2 à 3 heures.
Distribution
Bien que l'on ne dispose d'aucunes données quantitatives sur la distribution du dextrométhorphane et du dextrorphane dans l'organisme, on sait que les deux substances sont absorbées par le SNC. Une liaison aux protéines plasmatiques n'a pas encore été démontrée. Le dextrométhorphane et ses métabolites passent en quantités très faibles dans le lait maternel; on ignore en revanche s'ils traversent la barrière placentaire.
Métabolisme
Le dextrométhorphane subit un effet de premier passage important dans le foie. La détection du dextrorphane, métabolite actif, dans le plasma, est possible environ 15 minutes déjà après la prise orale de dextrométorphane. Les taux plasmatiques maximaux de dextrorphane sont atteints au bout de 1 à 2 heures (380-690 ng/ml après la prise de 25 mg de dextrométorphane). Le dextrométorphane est métabolisé via l'isoenzyme cytochrome P450 CYP2D6, et son métabolisme est saturable. Les métabolites principaux après O-déméthylation et N-déméthylation sont le dextrorphane, pharmacologiquement actif, et ses dérivés inactifs glucuronidé et sulfaté. D'autres métabolites sont le méthoxyméthorphane et l'hydroxyméthorphane.
Élimination
Le dextrométhorphane et ses métabolites sont éliminés principalement par les reins. Les demi-vies d'élimination du dextrométhorphane et, partant, du dextrorphane dépendent de la dose administrée et du phénotype CYP2D6 du patient (voir ci-après); elles augmentent en outre avec la durée d'utilisation. Ceci explique que la demi-vie d'élimination du dextrométhorphane varie fortement: dans une étude, elle n'était pas mesurable chez des métaboliseurs rapides (pas d'inhibition métabolique), et dans une autre, elle s'élevait à 40 heures et plus. La demi-vie du dextrorphane est de 2,5-3,5 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Le métabolisme et l'élimination du dextrométhorphane sont fortement ralentis chez les patients déficitaires en CYP2D6. En raison d'un polymorphisme génétique, 10 à 15% des individus d'une population font partie des «métaboliseurs lents» (type débrisoquine).
Il faut également compter avec un ralentissement de l'élimination lors de troubles de la fonction hépatique ou rénale.

Données précliniques

On ne dispose pas de données précliniques relevantes sur l'application.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25°C) et hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

67031 (Swissmedic).

Présentation

Sirop contre la toux: Flacon à 200 ml (B).

Titulaire de l’autorisation

Amavita Health Care SA, 4704 Niederbipp.

Mise à jour de l’information

Novembre 2021.