Posologie/Mode d’emploi

La posologie recommandée de Zeposia est de 0,92 mg par voie orale une fois par jour.
Instauration du traitement
Le schéma d'escalade de dose initial de Zeposia est requis du jour 1 au jour 7 et peut être trouvé dans le tableau 1. Après le schéma d'escalade de dose de 7 jours, la dose quotidienne est de 0,92 mg par voie orale une fois par jour et est prise à partir du jour 8. Le début du traitement par Zeposia sans escalade de la dose peut entraîner une forte baisse de la fréquence cardiaque (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Les gélules de Zeposia doivent être avalées entières et peuvent être prises au cours ou en dehors des repas.
Si la prise d'une dose de Zeposia a été oubliée, la prochaine dose programmée doit être prise le lendemain.
Tableau 1: Schéma d'escalade de dose

Ré-initiation du traitement après une interruption
Le même schéma d'escalade de dose présenté dans le tableau 1 est recommandé si le traitement est interrompu pour:
·1 jour ou plus au cours des 14 premiers jours du traitement.
·plus de 7 jours consécutifs entre le jour 15 et le jour 28 du traitement.
·plus de 14 jours consécutifs après le jour 28 du traitement.
Si l'interruption du traitement est plus courte que celle mentionnée ci-dessus, le traitement sera poursuivi en prenant la dose suivante à l'heure habituelle.
Avant le début du traitement
Fonction hépatique
Les résultats d'un test de la fonction hépatique actuelle (c'est-à-dire effectué au cours des 6 derniers mois) doivent être obtenus (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Hémogramme
Les résultats d'un hémogramme actuel complet (c'est-à-dire effectué au cours des 6 derniers mois ou après l'arrêt d'un traitement précédent pour la SEP ou la RCH), y compris le nombre de lymphocytes, doivent être obtenus (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Examen cardiaque
Afin de rechercher la présence d'affections cardiaques préexistantes, un électrocardiogramme (ECG) doit être réalisé et il faut le cas échéant demander l'avis d'un cardiologue. Cela vaut également pour les patients présentant d'autres affections cardiaques préexistantes (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Examen de la fonction pulmonaire
Les patients atteints de RCH et de maladies pulmonaires graves n'ont pas été étudiés. Zeposia doit été utilisé avec précaution chez les patients atteints de RCH et présentant une maladie pulmonaire grave, une fibrose pulmonaire ou une bronchopneumopathie chronique obstructive. Chez les patients atteints de maladies pulmonaires graves (fibrose pulmonaire ou bronchopneumopathie chronique obstructive), un examen de la fonction pulmonaire (par ex. spirométrie) doit être effectué avant l'instauration du traitement par Zeposia (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Examen dermatologique
Un examen dermatologique doit être effectué. Les lésions cutanées suspectes doivent être immédiatement examinées (voir la rubrique «Avertissements et précautions»).
Examen ophtalmologique
Un examen ophtalmologique du fond de l’œil, dont la macula, doit être réalisé (voir la rubrique «Mises en garde et précaution»).
Médicaments actuels ou antérieurs
Pour des recommandations en cas de relais de traitements de fond et d'autres traitements immunosuppresseurs ou immunomodulateurs par Zeposia ou pour les patients qui en ont suivi jusqu'à récemment, voir la rubrique «Mises en garde et précautions: Traitement antérieur avec traitements immunosuppresseurs ou immunomodulateurs».
Vaccinations
Avant le début du traitement par Zeposia, toutes les vaccinations nécessaires doivent être effectuées conformément aux directives de vaccination en vigueur.
Il existe un nombre limité de données cliniques sur l'efficacité et l'innocuité des vaccinations chez les patients prenant Zeposia (voir la rubrique « Mises en garde et précautions – Vaccination »). La vaccination avec des vaccins vivants atténués doit être évitée pendant le traitement par Zeposia et les 3 mois suivant l'arrêt du traitement.
Si une vaccination avec des vaccins vivants atténués est nécessaire, la vaccination doit être effectuée au moins 1 mois avant le début du traitement par Zeposia.
Une vaccination contre le virus varicelle-zona (VZV) est recommandée au moins un mois avant l'instauration de Zeposia chez les patients ayant une sérologie négative pour le VZV. Il est en outre conseillé de prendre en compte les directives de vaccination locales en vigueur concernant le virus varicelle-zona.
Instructions de dosage spécifiques
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique de l'ozanimod n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. L'utilisation chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) est contre-indiquée (voir la rubrique «Contre-indications»).
Chez les patients présentant un trouble chronique de la fonction hépatique léger ou modéré (classe A ou B de Child-Pugh), il est recommandé de suivre le schéma d'escalade de dose de 7 jours avant de passer à la prise de 0,92 mg une fois tous les deux jours (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, aucune différence cliniquement significative n'a été observée dans l'exposition systémique à l'ozanimod et à ses métabolites actifs par rapport aux sujets sains similaires.
Patients âgés
Les données sont limitées pour les patients de plus de 55 ans atteints de SEP-RR et pour les patients de plus de 65 ans atteints de RCH. Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients de plus de 55 ans. La prudence est de mise chez les patients de plus de 55 ans atteints de SEP-RR et chez les patients de plus de 65 ans atteints de RCH, car les données disponibles concernant cette population sont limitées. Il existe également dans cette population un risque élevé d'effets indésirables, notamment les infections par le zona, en particulier en cas de traitements à long terme (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Zeposia chez les enfants ou les adolescents (<18 ans) n'ont pas été étudiées.