Effets indésirables

Cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine (ATTR-CM)
Des effets indésirables chez les patients atteints de cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine (ATTR-CM) ont été évalués à partir des études cliniques et de la surveillance après la mise sur le marché. Les données cliniques en matière de sécurité proviennent de 3 études cliniques combinées, y compris une étude contrôlée par placebo d'une durée de 30 mois (441 patients, parmi lesquels 264 ont reçu du tafamidis méglumine et 177 un placebo) (voir «Propriétés/Effets»), une étude de prolongation ouverte non contrôlée à long terme sur une période allant jusqu'à 10 ans (31 patients) et une étude de prolongation ouverte non contrôlée à long terme concernant la sécurité d'une durée de 60 mois (1'728 patients, parmi lesquels 170 avaient reçu du tafamidis méglumine dans l'étude précédente contrôlée par placebo). L'étude de prolongation à long terme regroupait des participants inclus dans l'étude contrôlée par placebo de 30 mois, qui avaient terminé un traitement en aveugle de 30 mois (cohorte A), et des participants atteints d'ATTR-CM qui n'avaient pas participé à l'étude contrôlée par placebo de 30 mois (cohorte B).
Les données cliniques combinées en matière de sécurité reflètent l'exposition de 1'853 patients atteints d'ATTR-CM à une dose quotidienne de tafamidis méglumine (20 mg ou 80 mg [administré sous forme de quatre capsules de 20 mg]) ou de tafamidis (61 mg) sur une durée moyenne de 31.1 mois (entre 1 jour et 111 mois). La population comprenait des patients adultes ayant reçu un diagnostic d'ATTR-CM et dont la majorité (environ 92%) présentait une insuffisance cardiaque au début de l'étude et avait été répartie dans les classes NYHA (New York Heart Association) II ou III.
Dans l'étude contrôlée par placebo d'une durée de 30 mois, les événements indésirables suivants sont survenus plus fréquemment chez les patients traités par une dose quotidienne de 80 mg ou 20 mg de tafamidis méglumine que chez les patients traités par placebo:
·Flatulence (8 patients [4.5%] sous 80 mg de tafamidis méglumine et 2 patients [2.3%] sous 20 mg de tafamidis méglumine par rapport à 3 patients [1.7%] sous placebo) et
·Élévation des tests hépatiques (6 patients [3.4%] sous 80 mg de tafamidis méglumine et 2 patients [2.3%] sous 20 mg de tafamidis méglumine par rapport à 2 patients [1.1%] sous placebo).
·Problèmes d'équilibre (15 patients [8.5%] sous 80 mg de tafamidis méglumine et 2 patients [2.3%] sous 20 mg de tafamidis méglumine par rapport à 2 patients [1.1%] sous placebo).
·Ulcère cutané (7 patients [4.0%] sous 80 mg de tafamidis méglumine et 3 patients [3.4%] sous 20 mg de tafamidis méglumine par rapport à 1 patient [0.6%] sous placebo).
·Cataracte (9 patients [5.1%] sous 80 mg de tafamidis méglumine et 3 patients [3.4%] sous 20 mg de tafamidis méglumine par rapport à 2 patients [1.1%] sous placebo).
·Kératose actinique (3 patients [1.7%] sous 80 mg de tafamidis méglumine et 3 patients [3.4%] sous 20 mg de tafamidis méglumine). Cet effet indésirable n'a pas été observé dans le groupe traité par placebo.
Aucun lien de causalité entre la prise de tafamidis et la survenue de ces événements indésirables n'a été démontré.
Les effets indésirables les plus fréquents dans les données cliniques combinées concernant la sécurité étaient la diarrhée (7.7%), le prurit (3.4%) et le rash cutané (2.2%).
Les effets indésirables sont rangés ci-dessous par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections gastro-intestinales
Fréquents: diarrhée*.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: prurit*, rash cutané*.
* Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché; catégorie de fréquence basée sur l'incidence dans les études cliniques.
Polyneuropathie amyloïde à transthyrétine (ATTR-PN) (Indication non autorisée en Suisse)
Effets indésirables lors du traitement de l'ATTR-PN par 20 mg de tafamidis méglumine
Les effets indésirables énoncés ci-dessous pour Vyndaqel ont été observés dans une étude de phase III de 18 mois (Fx-005), pertinente pour obtenir une autorisation de mise sur le marché, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, menée chez des patients adultes (n=128) atteints de polyneuropathie amyloïde à transthyrétine (ATTR-PN) symptomatique de stade 1, qui ont été traités par une dose quotidienne de 20 mg de tafamidis méglumine (n=65) ou par placebo (n=63). Vyndaqel n'est pas autorisé en Suisse pour cette indication.
Infections et infestations
Très fréquents: infections des voies urinaires (23%), infections vaginales (12%).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhée (26%), douleurs dans la région abdominale supérieure (12%).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.