Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Avec la formulation à libération immédiate du bitartrate de mercaptamine, environ 35% des patients sont susceptibles de présenter des effets indésirables. Ceux-ci concernent essentiellement l'appareil digestif et le système nerveux central. Lorsque ces effets apparaissent au début du traitement par la mercaptamine, il est possible d'améliorer la tolérance en interrompant transitoirement le traitement et en le réintroduisant très progressivement.
Dans des études cliniques menées chez des volontaires sains, les effets indésirables étaient le plus souvent de très fréquents troubles gastro-intestinaux (16%); il s'agissait principalement d'épisodes isolés de gravité légère ou modérée. Le profil des effets indésirables gastro-intestinaux (diarrhées et douleurs abdominales) chez les sujets sains était similaire à celui des patients.
Liste des effets indésirables
La fréquence des effets indésirables est définie selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «peu fréquents» (≥1/1'000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Peu fréquent: leucopénie.
Affections du système immunitaire
Peu fréquent: réaction anaphylactique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent: anorexie.
Affections psychiatriques
Peu fréquent: nervosité, hallucinations.
Affections du système nerveux
Fréquent: céphalées, encéphalopathie.
Peu fréquent: somnolence, convulsions.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: vomissements, nausées, diarrhée.
Fréquent: douleurs abdominales, mauvaise haleine, dyspepsie, gastro-entérite.
Peu fréquent: ulcère gastro-intestinal.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: odeur anormale de la peau, éruptions cutanées.
Peu fréquent: changement de coloration des cheveux, vergetures, fragilité cutanée (pseudotumeur molluscoïde au niveau des coudes).
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Peu fréquent: hyperlaxité articulaire, jambes douloureuses, genu valgum, ostéopénie, fracture par tassement, scoliose
Affections du rein et des voies urinaires
Peu fréquent: syndrome néphrotique.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: léthargie, pyrexie.
Fréquent: asthénie.
Investigations
Fréquent: anomalies des tests de la fonction hépatique.
Description de certains effets indésirables
Expérience acquise lors des études cliniques menées avec Procysbi
Au cours des études cliniques visant à comparer Procysbi au bitartrate de mercaptamine à libération immédiate, un tiers des patients ont présenté des affections gastro-intestinales très fréquentes (nausées, vomissements, douleurs abdominales). De fréquentes affections du système nerveux (céphalées, somnolence et léthargie) et de fréquents troubles généraux (asthénie) ont également été observés.
Expérience acquise après commercialisation avec le bitartrate de mercaptamine à libération immédiate
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec le bitartrate de mercaptamine à libération immédiate: hypertension intracrânienne bénigne (ou pseudotumeur cérébrale (PTC)) avec papillœdème, lésions cutanées, pseudotumeurs molluscoïdes, vergetures, fragilité cutanée, hyperlaxité articulaire, jambes douloureuses, genu valgum, ostéopénie, fracture par tassement et scoliose (voir rubrique Mises en garde et précautions).
Deux cas de syndrome néphrotique ont été rapportés dans les 6 mois qui ont suivi le début du traitement, avec récupération progressive à l'arrêt du traitement. L'examen histologique a conclu dans un cas à une glomérulonéphrite membraneuse de l'allogreffe rénale et, dans l'autre cas, à une néphrite interstitielle d'origine immuno-allergique.
Des cas de syndrome de type Ehlers-Danlos au niveau des coudes ont été rapportés chez des enfants recevant un traitement chronique à fortes doses de différentes formulations de mercaptamine (chlorhydrate de mercaptamine ou cystamine ou bitartrate de mercaptamine), le plus souvent supérieures à la dose maximale de 1,95 g/m2/jour. Dans certains cas, ces lésions cutanées étaient associées à des vergetures et des lésions osseuses découvertes lors d'un examen radiologique. Les affections osseuses rapportées étaient genu valgum, jambes douloureuses et hyperlaxité articulaire, ostéopénie, fractures par tassement et scoliose. Dans les quelques cas où un examen histopathologique de la peau a été réalisé, les résultats laissaient supposer l'existence d'une angioendothéliomatose. Un patient est décédé à la suite d'une ischémie cérébrale aiguë associée à une vasculopathie prononcée. Chez certains patients, les lésions cutanées sur les coudes ont régressé après une réduction de la dose de mercaptamine à libération immédiate (voir rubrique Mises en garde et précautions).
Déclaration des effets indésirables suspectés
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.