Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par Procysbi doit être instauré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de la cystinose.
Le traitement par la mercaptamine doit être débuté rapidement après la confirmation du diagnostic (c'est-à-dire de l'augmentation du taux de cystine intra-leucocytaire), afin d'en obtenir un bénéfice maximal.
Posologie
Le taux de cystine intra-leucocytaire peut être mesuré au moyen d'un certain nombre de techniques différentes, telles qu'un dosage dans des sous-groupes de leucocytes spécifiques (dosage des granulocytes, par exemple) ou un dosage leucocytaire mixte, chaque dosage disposant de valeurs cibles différentes. Les professionnels de la santé doivent se référer aux cibles thérapeutiques spécifiques à chaque dosage et fournies par le laboratoire réalisant l'analyse pour prendre des décisions en matière de diagnostic et de posologie de Procysbi chez les patients atteints de cystinose. Par exemple, l'objectif thérapeutique est de maintenir un taux de cystine intra-leucocytaire inférieur à 1 nmol d'hémicystine/mg de protéine (si la mesure est effectuée au moyen d'un dosage leucocytaire mixte), 30 min après la prise du médicament. Chez les patients traités par une dose stable de Procysbi et qui n'ont pas facilement accès à une structure appropriée pour doser la cystine intra-leucocytaire, l'objectif du traitement doit être de maintenir une concentration plasmatique de la mercaptamine supérieure à 0,1 mg/l, 30 min après la prise du médicament.
Horaire des dosages: Procysbi doit être administré toutes les 12 heures. La concentration de la cystine intra-leucocytaire et/ou de la mercaptamine plasmatique doit être mesurée 12,5 heures après la dose de la veille au soir c'est à dire 30 minutes après l'administration de la dose suivante du matin.
Passage à Procysbi des patients prenant des gélules de bitartrate de mercaptamine à libération immédiate
Les patients atteints de cystinose traités par du bitartrate de mercaptamine à libération immédiate peuvent prendre la dose quotidienne totale de Procysbi égale à leur précédente dose quotidienne totale de bitartrate de mercaptamine à libération immédiate.
La dose quotidienne totale doit être répartie en deux administrations toutes les 12 heures. La dose maximale recommandée de mercaptamine est de 1.95 g/m2/jour. L'utilisation de doses supérieures à 1.95 g/m2/jour n'est pas recommandée (voir rubrique Mises en garde et précautions).
Chez les patients qui passent du bitartrate de mercaptamine à libération immédiate à Procysbi, il convient de mesurer les taux de cystine intra-leucocytaires après 2 semaines, puis tous les 3 mois, pour déterminer la posologie optimale décrite ci-dessus.
Patients adultes nouvellement diagnostiqués
Les patients adultes nouvellement diagnostiqués doivent commencer avec 1/6 à 1/4 de la dose d'entretien ciblée de Procysbi. La dose d'entretien ciblée est de 1,3 g/m2/jour, divisée en deux prises séparées de 12 heures. La dose sera augmentée toutes les 4-6 semaines si la tolérance est correcte et si le taux de cystine intra-leucocytaire est supérieur à 1 nmol d'hémicystine/mg de protéine (en cas de détermination du taux grâce au dosage leucocytaire mixte). La dose maximale recommandée de mercaptamine est de 1,95 g/m2/jour. L'utilisation de doses supérieures à 1,95 g/m2/jour n'est pas recommandée (voir rubrique Mises en garde et précautions).
Les valeurs cibles indiquées dans l'information professionnelle correspondent à l'utilisation d'un dosage leucocytaire mixte. Il convient de noter que les cibles thérapeutiques pour la déplétion de la cystine sont propres à la méthode de dosage et que différents dosages disposent de cibles thérapeutiques spécifiques. Par conséquent, les professionnels de santé doivent se référer aux cibles thérapeutiques spécifiques à chaque dosage et fournies par le laboratoire réalisant l'analyse.
Population pédiatrique nouvellement diagnostiquée
Les enfants de 1 an ou plus nouvellement diagnostiqués doivent commencer avec 1/6 à 1/4 de la dose d'entretien ciblée de Procysbi. Celle-ci peut être augmentée toutes les 2 semaines pour les enfants de 1 à 6 ans, et toutes les 4-6 semaines chez les enfants plus âgés jusqu'à la dose d'entretien ciblée. La dose d'entretien de 1,3 g/m2/jour peut être déterminée approximativement à l'aide du tableau suivant, qui tient compte de la surface corporelle ainsi que du poids du patient.

* Une dose plus élevée peut être nécessaire pour parvenir au taux de cystine intra-leucocytaire ciblé.
L'utilisation de doses supérieures à 1,95 g/m2/jour n'est pas recommandée
Populations particulières
Patients ayant une mauvaise tolérance à la mercaptamine
Chez les patients ayant une mauvaise tolérance à la mercaptamine un bénéfice significatif du traitement est attendu si les taux de cystine intra-leucocytaires sont inférieurs à 2 nmol d'hémicystine/mg de protéine (en cas de détermination du taux grâce au dosage leucocytaire mixte). La dose de mercaptamine peut être augmentée jusqu'à un maximum de 1,95 g/m2/jour pour atteindre ce taux. La dose de 1,95 g/m2/jour de bitartrate de mercaptamine à libération immédiate a été associée à une augmentation du nombre d'arrêt du traitement, en raison d'une intolérance et d'une augmentation de l'incidence d'effets indésirables. Si la mercaptamine est initialement faiblement tolérée en raison de symptômes gastro-intestinaux (GI) ou d'éruptions cutanées passagères, le traitement doit être temporairement arrêté, puis réinstauré à une dose plus faible et augmenté progressivement jusqu'à la dose appropriée (voir rubrique Mises en garde et précautions).
Patients sous dialyse ou après transplantation
L'expérience limitée montre que certaines formes de mercaptamine sont moins bien tolérées (c'est-à-dire entraînent davantage d'effets secondaires) par les patients sous dialyse. Une surveillance plus étroite des taux de cystine intra-leucocytaires est recommandée chez ces patients.
Patients souffrant d'insuffisance rénale
Aucun ajustement de la posologie n'est généralement nécessaire; il convient cependant de surveiller les taux de cystine intra-leucocytaire.
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la posologie n'est généralement nécessaire; il convient cependant de surveiller les taux de cystine intra-leucocytaire.
Mode d'administration
Ce médicament peut être administré en avalant les gélules intactes, ou en saupoudrant leur contenu (billes entérosolubles) sur des aliments qui peuvent être ingérés tels quels ou passés par une sonde gastrique d'alimentation.
Ne pas écraser ou mâcher les capsules ou leur contenu.
En cas d'omission d'une dose
En cas d'omission d'une dose, il convient de la prendre aussitôt que possible. S'il reste moins de quatre heures avant la prochaine prise, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée mais reprendre l'horaire de prise habituel. Il ne doit pas prendre de double dose.
Administration avec des aliments
Le bitartrate de mercaptamine peut être administré avec un jus de fruit acide ou de l'eau.
Le bitartrate de mercaptamine ne doit pas être administré avec des aliments riches en graisses ou en protéines, ni avec des aliments très froids, tels que des crèmes glacées. Les patients doivent essayer d'éviter de prendre de la nourriture ou des laitages au moins 1 heure avant et 1 heure après la prise de Procysbi. S'il n'est pas possible de rester à jeun pendant cette période, il est possible de prendre une petite quantité (~ 100 grammes) de nourriture (de préférence des hydrates de carbone), dans l'heure qui précède ou qui suit l'administration de Procysbi. Il est important de prendre les doses de Procysbi de façon constante et reproductible par rapport à la prise d'aliments (voir rubrique Propriétés/Effets).
Chez les patients pédiatriques jusqu'à l'âge d'environ 6 ans, chez qui il existe un risque de fausse route, les gélules doivent être ouvertes et leur contenu saupoudré sur les aliments ou dispersé dans les liquides énumérés ci-dessous.
Saupoudrage sur des aliments
Les gélules de la dose du matin, ou du soir, doivent être ouvertes et leur contenu saupoudré sur environ 100 grammes de compote de pomme ou de gelée de fruits rouges. Mélanger doucement les granules de mercaptamine avec l'aliment. La quantité totale de mélange doit être avalée. Il est possible de boire ensuite 250 ml d'un liquide acide ou de jus fruit (par exemple, du jus d'orange ou tout autre jus de fruit acide) ou de l'eau. Le mélange doit être pris dans les 2 heures qui suivent sa préparation et doit être conservé au réfrigérateur entre le moment de sa préparation et celui de son administration.
Administration par sonde d'alimentation
Les gélules de la dose du matin, ou du soir, doivent être ouvertes et leur contenu saupoudré sur environ 100 grammes de compote de pomme ou de gelée de fruits rouge. Verser lentement les granules de mercaptamine sur l'aliment et mélanger doucement. Le mélange doit ensuite être administré via une sonde de gastrostomie, une sonde nasogastrique ou une sonde de gastrostomiejéjunostomie. Il doit être administré dans les 2 heures qui suivent sa préparation et doit être conservé au réfrigérateur entre le moment de sa préparation et celui de son administration.
Dispersion dans du jus d'orange, tout autre jus de fruit acide ou de l'eau
Les gélules de la dose du matin, ou du soir, doivent être ouvertes et leur contenu dispersé dans 100 à 150 ml de jus de fruit acide ou d'eau. La dose peut être administrée selon l'une des deux méthodes suivantes:
·Option 1 / Seringue: mélanger doucement pendant 5 minutes, puis aspirer le mélange de granules de mercaptamine et de jus de fruit acide ou d'eau dans une seringue doseuse.
·Option 2 / Tasse: mélanger doucement pendant 5 minutes dans une tasse ou agiter doucement pendant 5 minutes dans une tasse à couvercle (par exemple, un gobelet avec couvercle à bec pour bébé). Boire le mélange de granules de mercaptamine et de jus de fruit acide ou d'eau.
Le mélange doit être administré (bu) dans les 30 minutes qui suivent sa préparation et doit être conservé au réfrigérateur entre le moment de sa préparation et celui de son administration.