Pharmacocinétique

Absorption
La quantité de diclofénac absorbée par la peau est proportionnelle à la durée de contact avec la peau et à la taille de la surface cutanée traitée par Pennsaid. Elle dépend de la dose totale appliquée localement et de l’état d’hydratation de la peau.
Après application locale, les concentrations plasmatiques maximales de Pennsaid sont environ 12 à 14 fois inférieures à celles obtenues après administration orale de comprimés de diclofénac.
Pennsaid gel contient un activateur de pénétration (DMSO). Dans une étude sur la pénétration cutanée ayant fait l’objet d’une publication, la formulation de Pennsaid gel a été comparée avec deux autres formulations sans activateur de pénétration. Une pénétration nettement plus importante dans la couche cornée a été décrite pour Pennsaid que pour les deux autres gels évalués.
Distribution
Après application locale de Pennsaid sur l’articulation du genou, des taux de diclofénac sont mesurables dans le plasma, le tissu synovial et dans le liquide synovial. Le diclofénac est lié à 99% aux protéines sériques, principalement à l’albumine.
Métabolisme
La biotransformation du diclofénac a lieu en partie par glucuroconjuguaison de la molécule intacte, mais surtout par hydroxylation unique ou multiple de plusieurs métabolites phénoliques dont la majorité est convertie en conjugués glucuronides. Deux de ces métabolites phénoliques sont biologiquement actifs, mais dans une bien moindre mesure que la substance mère.
Élimination
La clairance systémique totale du diclofénac depuis le plasma est de 263 ± 56 ml/min (valeur moyenne ± écart-type), la demi-vie plasmatique terminale est de 1 à 2 heures. Quatre des métabolites, dont les deux actifs, ont également une demi-vie plasmatique brève de 1 à 3 heures. Un métabolite, le 3’-hydroxy-4’-méthoxy-diclofénac, a une demi-vie beaucoup plus longue, mais il est pratiquement inactif. Le diclofénac et ses métabolites sont éliminés principalement dans les urines.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique du diclofénac est la même chez les patients présentant une hépatite chronique ou une cirrhose hépatique compensée que chez les patients ne présentant aucune pathologie hépatique.
Troubles de la fonction rénale
En cas d’insuffisance rénale, aucune accumulation de diclofénac et de ses métabolites n’est attendue.