Interactions

Le talazoparib est un substrat des transporteurs de médicaments Pgp BCRP. Il est éliminé principalement par voie rénale sous forme inchangée.
Interactions pharmacocinétiques
Effet du talazoparib sur d'autres médicaments
Effet du talazoparib sur les enzymes CYP
In vitro, le talazoparib n'était pas un inhibiteur des cytochromes (CYP)1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A4/5, ni un inducteur de CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4 aux concentrations cliniquement pertinentes.
Effet du talazoparib sur les transporteurs membranaires
In vitro, le talazoparib n'a inhibé aucun des principaux transporteurs membranaires intestinaux, hépatiques ou rénaux (P-gp, BCRP, polypeptide de transport d'anions organiques [OATP]1B1, OATP1B3, transporteur de cations organiques [OCT]1, OCT2, transporteur d'anions organiques [OAT]1, OAT3, pompe d'exportation des sels biliaires [BSEP], la protéine d'extrusion de multiples médicaments et toxines [MATE]1 et MATE2-K) aux concentrations cliniquement pertinentes.
Effet du talazoparib sur les enzymes UGT
In vitro, le talazoparib n'a inhibé aucune des principales isoformes de l'uridine-diphosphate glucuronosyltransférase (UGT) (1A1, 1A4, 1A6, 1A9, 2B7 et 2B15) aux concentrations cliniquement pertinentes.
Effets d'autres médicaments sur le talazoparib
Effet de l'enzalutamide
L'administration concomitante d'enzalutamide provoque une augmentation de l'exposition au talazoparib d'environ 2 fois.
Effet des inhibiteurs de la Pgp
Monothérapie par Talzenna (cancer du sein)
Les inhibiteurs puissants de la Pgp peuvent augmenter l'exposition au talazoparib. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants de la Pgp doit être évitée pendant un traitement par le talazoparib. Une administration concomitante ne doit être envisagée qu'après une évaluation rigoureuse du bénéfice potentiel par rapport aux risques. La dose de Talzenna doit être réduite au palier inférieur suivant (voir «Posologie/Mode d'emploi») chez les patients qui doivent recevoir simultanément un inhibiteur puissant de la Pgp (y compris, mais pas seulement: amiodarone, carvédilol, clarithromycine, cobicistat, dronédarone, érythromycine, indinavir*, itraconazole, kétoconazole, lapatinib, lopinavir, propafénone, quinidine*, ranolazine, ritonavir, saquinavir, télaprévir*, tipranavir, valspodar*, vérapamil, glécaprévir/pibrentasvir et sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir [*non autorisés en Suisse]). Lorsque l'inhibiteur puissant n'est plus administré, il faut augmenter la dose de Talzenna (après 3 à 5 demi-vies de l'inhibiteur) à la dose utilisée avant le début du traitement par l'inhibiteur puissant de la Pgp.
Les données provenant d'une étude sur les interactions médicamenteuses chez des patients atteints de tumeurs solides à un stade avancé ont indiqué que l'administration concomitante d'un inhibiteur de la Pgp, l'itraconazole (multiples doses de 100 mg deux fois par jour) et de talazoparib (dose unique de 0.5 mg) a multiplié l'exposition totale (AUCinf) et la concentration plasmatique maximale (Cmax) du talazoparib par respectivement 1.56 et 1.40, comparativement à une dose unique de 0.5 mg de talazoparib.
Dans une analyse pharmacocinétique de population, lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs relativement faibles de la P-gp (y compris l'azithromycine, l'atorvastatine, le diltiazem, la félodipine, la fluvoxamine et la quercétine), une augmentation de 8% de l'exposition au talazoparib a été constatée, ce qui est considéré comme cliniquement non significatif.
Talzenna utilisé en association avec l'enzalutamide (cancer de la prostate)
Les effets d'une administration concomitante d'inhibiteurs de la P-gp sur l'exposition au talazoparib en cas d'utilisation de talazoparib en association avec l'enzalutamide n'ont pas été étudiés. Si l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la P-gp ne peut être évitée lors de l'administration de Talzenna en association avec l'enzalutamide, le patient doit être surveillé en raison d'une augmentation possible des effets indésirables; la dose de Talzenna doit être ajustée conformément aux recommandations relatives aux effets indésirables (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Effet des inducteurs de la Pgp
Les données provenant d'une étude sur les interactions médicamenteuses chez des patients atteints de tumeurs solides à un stade avancé ont indiqué que l'administration concomitante d'un inducteur de la Pgp, la rifampicine (multiples doses de 600 mg une fois par jour) et de talazoparib (une dose unique de 1 mg) a multiplié la Cmax du talazoparib par 1.37 alors que l'AUCinf n'a pas été affectée, comparativement à une dose unique de 1 mg de talazoparib administré seul. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'administration d'inducteurs de la Pgp.
Effet des inhibiteurs de la BCRP
L'effet des inhibiteurs de la BCRP sur la PK du talazoparib n'a pas été étudié. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants de la BCRP (y compris, mais pas uniquement: curcumine et ciclosporine) doit être évitée. Si l'administration concomitante ne peut être évitée, le patient doit être surveillé en raison d'une augmentation possible des effets indésirables; la dose de Talzenna doit être ajustée conformément aux recommandations relatives aux effets indésirables (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Effet des antiacides
Des analyses PK de population indiquent que l'administration concomitante d'antiacides, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et les antagonistes des récepteurs de l'histamine 2 (H2RA) ou d'autres antiacides n'a pas d'impact significatif sur l'absorption du talazoparib.