Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité global du talazoparib repose sur les données combinées de 1'201 patients, y compris 690 patients ayant reçu, dans des études cliniques, du talazoparib en monothérapie à raison de 1 mg par jour pour traiter des tumeurs solides et 511 patients atteints de mCRPC ayant reçu, dans l'étude TALAPRO-2, 0.5 mg de talazoparib en association avec 160 mg d'enzalutamide.
Les effets indésirables les plus fréquents (≥20%) dans cette population de patients étaient l'anémie (57.0%), la fatigue (52.8%), la nausée (34.9%), la neutropénie (30.7%), la thrombopénie (25.8%) et l'appétit diminué (20.9%). Les effets indésirables de grade ≥3 les plus fréquents (≥10%) imputables au talazoparib étaient l'anémie (39.4%), la neutropénie (16.5%) et la thrombopénie (11.0%).
Des ajustements posologiques (réductions de la dose ou interruptions du traitement) en raison d'un effet indésirable quelconque ont été nécessaires chez 58.7% des patients traités par 1 mg de talazoparib en monothérapie. Les effets indésirables les plus fréquents conduisant à des ajustements posologiques étaient l'anémie (33.5%), la neutropénie (11.7%) et la thrombopénie (9.9%).
Un arrêt définitif en raison d'un effet indésirable a été nécessaire chez 2.9% des patients traités par le talazoparib. L'effet indésirable le plus fréquent dans ce cadre était l'anémie (0.6%). La durée médiane d'exposition était de 5.6 mois (intervalle de 0.00 à 70.2).
Des interruptions du traitement en raison d'effets indésirables ont été nécessaires chez 61.1% des patients mCRPC ayant reçu du talazoparib en association avec de l'enzalutamide. L'effet indésirable le plus fréquent dans ce cadre était l'anémie (43.6%). La dose a été réduite en raison d'effets indésirables chez 52.8% des patients traités par le talazoparib. L'effet indésirable le plus fréquent dans ce cadre était l'anémie (43.4%). Un arrêt définitif du talazoparib en raison d'effets indésirables a été nécessaire chez 17.2% des patients. L'effet indésirable le plus fréquent dans ce cadre était l'anémie (7.4%). La durée médiane de l'exposition au talazoparib était de 86 semaines (intervalle de 0.29 à 186.14) pour la cohorte 1 et de 63.29 semaines (intervalle de 1.43 à 169.86) pour la cohorte 2 de l'étude TALAPRO-2.
La sélection des effets indésirables est basée sur la synthèse des données issues de 8 études (n=1'201). Les effets indésirables sont répertoriés par classe d'organes et pondérés par fréquence, en tenant compte des définitions suivantes: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000).
Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de sévérité.
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
Occasionnels: syndrome myélodysplasique / leucémie aiguë myéloïde (0.2% [grade 3<0.1%, grade 4: <0.1%]).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: thrombopénie (25.8% [grade 3: 8.1%, grade 4: 2.9%]; inclut les «Preferred Terms» [PT] thrombopénie et numération plaquettaire diminuée), anémie (57% [grade 3: 38%, grade 4: 1.4%]; inclut les PT anémie, hématocrite diminué, hémoglobine diminuée et globules rouges diminués), neutropénie (30.7% [grade 3: 15%, grade 4: 1.5%]; inclut les PT neutropénie et neutrophiles diminués), leucopénie (18% [grade 3: 4.7%, grade 4: 0.2%]; inclut les PT leucopénie et numération des leucocytes diminuée).
Fréquents: lymphopénie (inclut les PT lymphopénie et numération des leucocytes diminuée).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: appétit diminué (20.9% [grade 3: 0.9%]).
Affections du système nerveux
Très fréquents: sensation vertigineuse (14.1% [grade 3: 0.3%, grade 4: <0.1%]), céphalée (18.0% [grade 3: 0.7%]).
Fréquents: dysgueusie.
Affections vasculaires
Fréquents: thromboembolie veineuse (3.3% [grade 3: 2.0%, grade 4: 0.2%, grade 5: <0.1%], inclut les PT embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde, embolie et thrombose).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: vomissement (14.8% [grade 3: 0.7%]), diarrhée (18.3% [grade 3: 0.3%]), nausée (34.9% [grade 3: 0.9%]), douleur abdominale (14.6% [grade 3: 1%]; inclut les PT douleur abdominale, douleur abdominale haute, gêne abdominale, douleur abdominale basse).
Fréquents: stomatite, dyspepsie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: alopécie (16.5%).
Troubles généraux
Très fréquents: fatigue (52.8% [grade 3: 5.3%]; inclut les PT fatigue et asthénie).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.