Propriétés/Effets

Code ATC
B02BD02
Mécanisme d'action / Pharmacodynamique
Esperoct est un produit purifié de facteur VIII humain recombinant (FVIIIr) contenant un polyéthylène glycol (PEG) de 40 kDa conjugué à la protéine. Le PEG est fixé au O-glycane lié au domaine B tronqué du FVIIIr (turoctocog alfa). Le mécanisme d'action d'Esperoct est basé sur le remplacement du facteur VIII inadéquat ou absent chez les patients atteints d'hémophilie A.
Lorsque Esperoct est activé par la thrombine au site de la lésion, le domaine B contenant la portion du PEG et la région a3 est clivé, de sorte que le facteur VIII recombinant activé (FVIIIra) présente une structure similaire à celle du facteur VIIIa à l'état naturel.
Le traitement de substitution augmente les taux plasmatiques de facteur VIII, corrigeant ainsi temporairement la déficience en facteur VIII et la tendance aux hémorragies.
Efficacité clinique
Efficacité clinique dans la prévention et le traitement des épisodes hémorragiques
L'efficacité clinique d'Esperoct dans la prévention et le traitement des hémorragies a été évaluée dans le cadre de cinq essais cliniques multicentriques prospectifs menés auprès de patients prétraités (PPT) atteints d'hémophilie A sévère. L'effet hémostatique a été confirmé chez les adultes/adolescents et chez les enfants.
Prophylaxie de routine chez les adultes/adolescents
L'effet prophylactique d'Esperoct a été démontré chez des adultes/adolescents (de 12 ans et plus) à raison de 50 UI par kg de poids corporel tous les 3 ou 4 jours chez 175 patients. Le taux annualisé médian d'hémorragies (TAH) chez les adultes et les adolescents ayant reçu Esperoct tous les 3-4 jours était de 1,18 (écart interquartile (EI)): 0,00; 4,25), tandis que le taux annualisé d'hémorragies spontanées était de 0,00 (EI: 0,00; 1,82), le taux annualisé d'hémorragies traumatiques de 0,00 (EI: 0,00; 1,74) et le taux annualisé d'hémorragies articulaires de 0,85 (EI: 0,00; 2,84). Sur les 175 adultes/adolescents sous prophylaxie, 70 (40%) n'ont pas connu d'hémorragie.
Les adultes/adolescents ayant eu un faible taux d'hémorragies, soit de 0 à 2 hémorragies au cours des 6 derniers mois, et ayant reçu au moins 50 doses d'Esperoct ont eu le choix entre un traitement prophylactique avec 75 UI/kg tous les 7 jours ou avec 50 UI/kg tous les 4 jours pour être randomisés. Au total, 55 patients appropriés ont opté pour la randomisation (17 pour une administration tous les 4 jours et 38 pour 75 UI tous les 7 jours). Dans l'ensemble, les participants à l'étude qui ont été traités tous les 7 jours ont été en mesure de maintenir un faible taux d'hémorragie avec une dose plus élevée de traitement prophylactique à des intervalles plus longs. Le taux annualisé médian d'hémorragies était de 0,00 pour les patients traités tous les 4 jours (EI: 0,00; 2,23) et 0,00 pour les patients traités tous les 7 jours (EI: 0,00; 2,36).
Aucune différence évidente de TAH n'a été observée entre les groupes d'âge.
Prophylaxie de routine chez les enfants (de moins de 12 ans)
Au total, 68 enfants de moins de 12 ans ont reçu un traitement prophylactique avec Esperoct à raison de 65 UI par kg de poids corporel (50 à 75 UI/kg) deux fois par semaine. L'effet prophylactique d'Esperoct a été démontré chez tous les enfants de moins de 12 ans avec un taux annualisé d'hémorragies de 1,95 (EI: 0,00; 2,79), tandis que le taux annualisé médian d'hémorragies spontanées était de 0,00 (EI: 0,00; 0,00), le taux annualisé d'hémorragies traumatiques de 0,00 (EI: 0,00; 2,03) et le taux annualisé d'hémorragies articulaires de 0,00 (EI: 0,00; 1,95). Chez 29 (42,6%) des 68 enfants, aucune hémorragie n'est survenue pendant le traitement prophylactique avec Esperoct à une dose de 65 UI/kg (50 à 75 UI/kg).
10 des 13 patients ayant 17 articulations cibles comme base de référence n'ont présenté aucune hémorragie dans 14 de leurs articulations cibles au cours de la phase de traitement de 12 mois.
Si l'on inclut les données de la phase de prolongation de l'étude avec une exposition moyenne de 3,4 ans, le taux annualisé médian d'hémorragies est de 0,98 (EI: 0,27; 1,44).
Prophylaxie chez les patients non préalablement traités (PNPT) (moins de 6 ans)
L'efficacité et la sécurité d'Esperoct ont été évaluées dans un essai de phase 3 multinational, non randomisé, en ouvert. La pré-prophylaxie (traitement à la demande optionnel pour les épisodes hémorragiques et/ou une dose de 60 UI/kg à des intervalles supérieurs à une semaine jusqu'à ce que le sujet atteigne 20 jours d'exposition ou atteigne l'âge de 24 mois) et le traitement prophylactique des hémorragies ont été évalués chez 81 patients de moins de 6 ans non préalablement traités avec une hémophilie A sévère. Sur le total des 81 patients, 55 patients ont commencé en pré-prophylaxie et 42 de ces patients sont ensuite passés en prophylaxie. Au total, 69 patients ont reçu un traitement prophylactique avec une dose de 60 UI par kg de poids corporel (50-75 UI/kg) deux fois par semaine.
L'effet prophylactique d'Esperoct chez les patients de moins de 6 ans non préalablement traités avec une hémophilie A sévère a été démontré avec un taux de saignement annualisé médian et moyen estimé de 1,35 et 2,27 (IC 95 %: 1,71; 3,01).
À noter que le taux de saignement annualisé (ABR) n'est pas comparable entre les différents concentrés de facteurs et entre les différentes études cliniques.
Le taux de succès de réponse hémostatique pour les 69 patients de moins de 6 ans non préalablement traités en prophylaxie était de 92,5 % dans le traitement des épisodes de saignement.
Efficacité clinique d'Esperoct dans le traitement des épisodes hémorragiques et pendant le traitement selon les besoins
L'efficacité d'Esperoct dans le traitement des épisodes hémorragiques a été démontrée pour toutes les tranches d'âge. La grande majorité des hémorragies traitées avec Esperoct étaient légères/modérées.
Dans le groupe de patients traités selon les besoins, 1126 hémorragies ont été traitées chez 12 patients de plus de 18 ans, la dose moyenne pour les hémorragies légères ou modérées étant de 38,1 UI/kg. Au total, 86,9% des 1126 hémorragies ont été traitées efficacement après 1 injection d'Esperoct. Au total, 96,8% des 1126 hémorragies ont été traitées efficacement après 1 à 2 injections d'Esperoct.
Le taux de succès global du traitement des hémorragies était de 87,7%, 94,4% des hémorragies ayant été traitées par une ou deux injections.
Efficacité clinique d'Esperoct lors d'interventions chirurgicales majeures
Esperoct s'est révélé efficace pour maintenir l'hémostase pendant les interventions chirurgicales majeures (43 sur 45 ont été jugées «excellentes» ou «bonnes»), avec un taux de réussite de 95,6% pour toutes les interventions majeures réalisées.
Sécurité clinique: voir sous «Contre-indications», «Effets indésirables», «Mises en garde et précautions», «Interactions» et «Surdosage».