Pharmacocinétique

Au total, 129 profils pharmacocinétiques (PK) pour une dose unique d'Esperoct ont été évalués chez 86 patients (dont 24 patients pédiatriques (de 0 à <12 ans)).
Toutes les études pharmacocinétiques portant sur Esperoct ont été réalisées chez des patients prétraités atteints d'hémophilie A sévère (facteur VIII <1%). Les patients ont reçu une dose unique de 50 UI/kg. Des échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et à divers moments jusqu'à 96 heures après l'administration. La pharmacocinétique d'Esperoct a été comparée à celle de produits à base de facteur VIII non modifié, soit des produits recombinants et des produits dérivés du plasma. La demi-vie d'Esperoct était 1,6 fois plus longue que celle des préparations de facteur VIII non modifié.
Des échantillons de plasma ont été examinés pour déterminer l'activité du facteur VIII à l'aide des tests de coagulation chromogène et de coagulation en une étape. Les paramètres pharmacocinétiques résultant des deux tests étaient comparables.
Paramètres pharmacocinétiques
Au total, 108 profils pharmacocinétiques de 50 UI/kg de doses uniques d'Esperoct ont été évalués chez 69 patients. Les paramètres pharmacocinétiques pour les doses uniques sont semblables chez les jeunes enfants (de 0 à <6 ans) et les enfants plus âgés (de 6 à <12 ans) ainsi que chez les adolescents (de 12 à 17 ans) et les adultes (de ≥18 ans).
Comme attendu, chez les enfants, la récupération progressive était plus faible que chez les adolescents et les adultes, tandis que la clairance ajustée au poids corporel était plus élevée. La tendance générale était que la récupération progressive augmentait avec l'âge, tandis que la clairance (ml/h/kg) diminuait. Cela a déjà été décrit pour d'autres préparations de facteur VIII et correspond à un volume de distribution par kg de poids corporel plus élevé chez les enfants que chez les adultes (tableau 5).
Les paramètres pharmacocinétiques à dose unique déterminés après 28 semaines de traitement prophylactique avec Esperoct étaient conformes aux paramètres pharmacocinétiques initiaux.
Tableau 5: Paramètres pharmacocinétiques d'une dose unique d'Esperoct 50 UI/kg chez les enfants, les adolescents et les adultes selon l'âge, déterminés par test chromogénique (moyenne géométrique[CV%])

Abréviations: AUC = aire sous la courbe de temps d'activité du facteur VIII (profil); t1/2 = demi-vie terminale; DMS = durée moyenne de séjour; CL = clairance; VEE = volume de distribution; RP = récupération progressive.
a La récupération progressive et le facteur VIII ont été déterminés chez des patients âgés de 12 ans ou plus 30 minutes après l'administration et chez les enfants de moins de 12 ans 60 minutes après l'administration (premier échantillon).
b Calcul basé sur 67 profils.
Le taux plasmatique moyen de facteur VIII à l'état d'équilibre avant l'administration, dans le cadre du traitement prophylactique par Esperoct, qui est administré à raison de 50 UI/kg tous les 4 jours, est de 3,0 UI/dl (IC à 95%: 2,6; 3,4) chez les patients de 12 ans et plus.
Chez les patients de moins de 12 ans ayant reçu 60 UI/kg (50 à 75 UI/kg) deux fois par semaine, le taux plasmatique moyen de facteur VIII à l'état d'équilibre avant administration pendant le traitement prophylactique était de 1,5 UI/dl (IC 95%: 1,2; 1,9).
Durée prévue de l'activité du facteur VIII supérieure à 5%
Les profils d'activité du facteur VIII à l'état d'équilibre ont été simulés à l'aide d'un modèle à un seul compartiment avec une cinétique d'élimination de premier ordre et avec des paramètres pharmacocinétiques de la clairance (CL) et de volume de distribution (VEE) à l'état d'équilibre.
Les prédictions pharmacocinétiques ont montré que les patients traités tous les 3 à 4 jours habituellement (72 à 95% du temps) avaient une activité du facteur VIII supérieure à 5% (c'est-à-dire une hémophilie légère). Les patients qui sont traités avec 75 UI/kg tous les 7 jours devraient avoir une activité du facteur VIII supérieure à 5% dans 57% des cas.