Interactions

Aucune étude clinique spécifique d'interactions médicamenteuses n'a été réalisée avec le polatuzumab védotine chez l'être humain.
Études in vitro
Des études in vitro montrent que la MMAE est un substrat du CYP3A4/5, mais n'induit pas d'enzymes importantes du CYP. La MMAE est un inhibiteur faible, temps-dépendant du CYP3A4/5, mais n'inhibe pas le CYP3A4/5 de manière compétitive aux concentrations cliniquement pertinentes.
La MMAE n'inhibe pas les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6.
In vitro, la MMAE est un substrat de la P-gp, mais n'est pas un substrat de l'OATP1B1, de l'OATP1B3, de l'OCT2, de l'OAT1, de l'OAT3, de la MRP2 ni de la BCRP.
In vitro, la MMAE n'inhibe pas la P-gp, l'OATP1B1, l'OATP1B3, l'OCT1, l'OCT2, l'OAT1, l'OAT3, la BSEP, la MRP2 ou la BCRP aux concentrations cliniquement pertinentes.
Interactions médicamenteuses avec les inhibiteurs, inducteurs ou substrats du CYP3A administrés de manière concomitante
Selon des modélisations pharmacocinétiques basées sur la physiologie (PBPK) pour la MMAE (monométhylauristatine E) libérée du polatuzumab védotine, les inhibiteurs puissants du CYP3A (p.ex. le kétoconazole) peuvent augmenter de 48% la valeur de l'intégrale (aire sous la courbe de la concentration en fonction du temps, ASC) de la MMAE non conjuguée. Les patients recevant de manière concomitante des inhibiteurs puissants du CYP3A doivent être surveillés plus étroitement afin de déceler des signes de toxicité. Les inducteurs puissants du CYP3A (p.ex. la rifampicine) peuvent réduire de 49% l'ASC de la MMAE non conjuguée.
La MMAE non conjuguée ne devrait pas modifier l'ASC des médicaments substrats du CYP3A administrés de manière concomitante (p.ex. le midazolam).
Interactions médicamenteuses du rituximab et de la bendamustine en association avec le polatuzumab védotine
La pharmacocinétique (PK) du rituximab et de la bendamustine n'est pas modifiée par l'administration concomitante avec Polivy. Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de population, l'administration concomitante de rituximab est associée à une augmentation de 24% de l'ASC plasmatique de la MMAE conjuguée à l'anticorps (acMMAE) et à une diminution de 37% de l'ASC plasmatique de la MMAE non conjuguée. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
La bendamustine n'a pas d'effet sur l'ASC plasmatique de l'acMMAE et de la MMAE non conjuguée.