Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Au total, environ 1429 patients ont reçu Polivy dans le cadre du programme de développement clinique de Polivy. Les effets indésirables (EI) décrits dans cette rubrique ont été identifiés au cours du traitement et du suivi de patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) préalablement traités (n = 151) inclus dans l'étude clinique pivot GO29365. Cela englobe les patients de la phase de run in (n = 6), les patients randomisés (n = 39) et les patients de la cohorte d'extension (n = 106) qui ont reçu Polivy en association avec la bendamustine et le rituximab (BR), par comparaison aux patients randomisés (n = 39) n'ayant reçu que BR. Les patients traités dans les bras Polivy ont reçu une médiane de 5 cycles de traitement, tandis que les patients randomisés dans le bras comparateur ont reçu une médiane de 3 cycles de traitement.
Tableau récapitulatif des EI issus des études cliniques
Les EI sont énumérés dans le Tableau 4 selon les classes de systèmes d'organes (SOC) MedDRA.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥30%) chez les patients traités par Polivy en association avec BR étaient une anémie, une thrombocytopénie, une neutropénie, une diarrhée, des nausées et une neuropathie périphérique. Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 55,6% des patients traités par Polivy en association avec BR et les effets graves survenus chez ≥5% des patients ont été les suivants: neutropénie fébrile (9,3%), fièvre (7,9%), pneumonie (6,6%) et sepsis (6,6%).
L'effet indésirable ayant conduit à un arrêt du traitement chez > 5% des patients était une thrombocytopénie (6,0%).
Tableau 4: Résumé des effets indésirables survenus au cours du traitement par Polivy en association avec BR chez des patients atteints d'un LDGCB préalablement traité

a Effets indésirables associés à une issue fatale.
Description de certains effets indésirables
Tableau récapitulatif de certains effets indésirables issus d'études cliniques
Myélosuppression
4,0% des patients des bras Polivy plus BR ont arrêté le traitement par Polivy en raison d'une neutropénie, contre 2,6% des patients du bras BR. Des événements thrombocytopéniques ont conduit à un arrêt du traitement chez 7,9% des patients des bras Polivy plus BR et chez 5,1% des patients du bras BR. Aucun patient n'a arrêté le traitement en raison d'une anémie, que ce soit dans les bras Polivy plus BR ou dans le bras BR.
Neuropathie périphérique (NP)
Dans les bras Polivy plus BR, une NP de grade 1 et une NP de grade 2 ont été rapportées chez respectivement 15,9% et 12,6% des patients. Dans le bras BR, des NP de grade 1 et 2 ont été rapportées chez respectivement 2,6% et 5,1% des patients. Une NP de grade 3 a été rapportée dans les bras Polivy plus BR et aucune NP de grade 3 n'a été rapportée dans le bras BR. Aucune NP de grade 4 à 5 n'a été rapportée, que ce soit dans les bras Polivy plus BR ou dans le bras BR. 2,6% des patients ont arrêté le traitement par Polivy en raison d'une NP et la dose de Polivy a été réduite chez 2,0% des patients en raison d'une NP. Dans le bras BR, il n'y a eu aucun arrêt du traitement ni aucune réduction de la dose en raison d'une NP. Dans les bras Polivy plus BR, le délai médian d'apparition de la première NP était de 1,6 mois et 39,1% des patients présentant une NP ont rapporté une résolution de l'événement au cours de l'évolution (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Infections
Des infections, incluant une pneumonie et d'autres types d'infections, ont été rapportées chez 48,3% des patients des bras Polivy plus BR et chez 51,3% des patients du bras BR. Dans les bras Polivy plus BR, des infections graves et des infections d'issue fatale ont été rapportées chez respectivement 27,2% et 6,6% des patients. Dans le bras BR, des infections graves et des infections d'issue fatale ont été rapportées chez respectivement 30,8% et 10,3% des patients. Quatre patients (2,6%) des bras Polivy plus BR ont arrêté le traitement en raison d'une infection, contre 2 patients (5,1%) du bras BR (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
Un cas de LEMP d'issue fatale est survenu chez un patient traité par Polivy plus bendamustine et obinutuzumab (association non autorisée en Suisse). Ce patient avait déjà reçu précédemment trois lignes de traitement, incluant des anticorps anti-CD20 (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Toxicité hépatique
Dans une autre étude, deux cas de toxicité hépatique grave (lésion hépatocellulaire et stéatose hépatique) ont été rapportés et ceux-ci ont été réversibles (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Toxicité gastro-intestinale
Une toxicité gastro-intestinale a été rapportée chez 72,8% des patients des bras Polivy plus BR, contre 66,7% des patients du bras BR. La plupart des événements étaient de grade 1–2 et des événements de grade 3–4 ont été rapportés chez 16,5% des patients des bras Polivy plus BR contre 12,9% des patients du bras BR. Les événements les plus fréquents liés à une toxicité gastro-intestinale étaient une diarrhée et des nausées.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.