Posologie/Mode d’emploiGénéralités
Le traitement par Polivy ne doit être réalisé que sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints d'un cancer.
Polivy doit être reconstitué et dilué dans des conditions d'asepsie et sous la surveillance d'un professionnel de santé. Polivy doit être administré en perfusion intraveineuse par une ligne de perfusion séparée, équipée d'un filtre en ligne ou additionnel stérile, apyrogène, à faible fixation protéique (taille de pores de 0,2 ou 0,22 µm) et d'un cathéter (voir rubrique «Remarques concernant la manipulation»). Ne pas administrer en perfusion intraveineuse rapide ni en bolus intraveineux.
Pour de plus amples informations sur le rituximab ou la bendamustine, consulter chacune des informations professionnelles complètes. Voir le Tableau 2 pour les recommandations relatives à l'ajustement de la posologie en cas de neutropénie et de thrombocytopénie.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Posologie recommandée
La dose recommandée de Polivy est de 1,8 mg/kg administrée toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse en association avec la bendamustine et le rituximab pendant 6 cycles. Polivy, la bendamustine et le rituximab peuvent être administrés dans un ordre quelconque au jour 1 de chaque cycle. Lorsque la bendamustine est utilisée avec Polivy, la dose recommandée de bendamustine est de 90 mg/m2/jour au jour 1 et au jour 2 de chaque cycle, et la dose recommandée de rituximab est de 375 mg/m2 au jour 1 de chaque cycle.
Si aucune prémédication n'a encore été donnée, il convient d'administrer une prémédication par un antihistaminique et un antipyrétique avant la perfusion de Polivy. La dose initiale de Polivy doit être administrée en perfusion intraveineuse pendant 90 minutes. Les patients doivent être surveillés pendant la perfusion et pendant au moins 90 minutes après la fin de la perfusion initiale afin de déceler des réactions liées à la perfusion. Si la perfusion précédente a été bien tolérée, les doses suivantes de Polivy peuvent être administrées en perfusion de 30 minutes et les patients doivent être surveillés pendant la perfusion et pendant au moins 30 minutes après la fin de la perfusion.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
Les ajustements de la posologie en cas de neuropathie périphérique figurent dans le Tableau 1.
Tableau 1: Ajustements de la posologie de Polivy en cas de neuropathie périphérique
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Sévérité au jour 1 d'un cycle
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Ajustement de la posologie
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Grade 2-3
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Interrompre l'administration de Polivy jusqu'au retour à un grade ≤1.
En cas de retour à un grade ≤1 au jour 14 ou avant, poursuivre l'administration de Polivy à une dose durablement réduite à 1,4 mg/kg.
Si la dose avait déjà été réduite à 1,4 mg/kg, arrêter le traitement par Polivy.
En l'absence de retour à un grade ≤1 au jour 14 ou avant, arrêter le traitement par Polivy.
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Grade 4
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Arrêter Polivy.
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Les ajustements de la posologie en cas de myélosuppression figurent dans le Tableau 2.
Tableau 2: Ajustements de la posologie de Polivy, de la bendamustine et du rituximab en cas de myélosuppression
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Sévérité au jour 1 d'un cycle
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Ajustement de la posologiea
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Neutropénie de grade 3-4
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Interrompre tous les traitements jusqu'à ce que l'ANC soit > 1000/µl.
Si l'ANC est > 1000/µl au jour 7 ou avant, poursuivre tous les traitements sans autre ajustement de la posologie.
Si l'ANC est > 1000 µl après le jour 7:
·Reprendre tous les traitements en réduisant la dose de la bendamustine de 90 mg/m2 à 70 mg/m2 ou de 70 mg/m2 à 50 mg/m2
·Si la dose de bendamustine avait déjà été réduite à 50 mg/m2, arrêter tous les traitements.
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Thrombocytopénie de grade 3-4
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Interrompre tous les traitements jusqu'à ce que les thrombocytes soient > 75 000/µl.
Si les thrombocytes sont > 75 000/µl au jour 7 ou avant, poursuivre tous les traitements sans autre ajustement de la posologie.
Si les thrombocytes sont > 75 000/µl après le jour 7:
·Reprendre tous les traitements en réduisant la dose de la bendamustine de 90 mg/m2 à 70 mg/m2 ou de 70 mg/m2 à 50 mg/m2
·Si la dose de bendamustine avait déjà été réduite à 50 mg/m2, arrêter tous les traitements.
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a Si la cause primaire est le lymphome, la réduction de la dose de bendamustine peut ne pas être nécessaire.
Tableau 3: Ajustements de la posologie de Polivy en cas de réactions liées à la perfusion (RLP)
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Sévérité au jour 1 d'un cycle
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Ajustement de la posologie
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Grade 1-3
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Interruption de la perfusion de Polivy et instauration d'un traitement de soutien.
Lors de la première apparition d'une respiration sifflante, d'un bronchospasme ou d'urticaire généralisée de grade 3, arrêter définitivement le traitement par Polivy.
Lors de la réapparition d'une respiration sifflante ou d'urticaire de grade 2 ou de la réapparition de tout symptôme de grade 3, arrêter définitivement le traitement par Polivy. Sinon, après la résolution complète des symptômes, la perfusion peut être reprise à une vitesse de perfusion réduite de 50% par rapport à celle atteinte avant l'interruption. En l'absence d'autres réactions liées à la perfusion, la vitesse de perfusion peut être augmentée par paliers de 50 mg/h toutes les 30 minutes.
Pour le cycle de traitement suivant, perfuser Polivy pendant 90 minutes. En l'absence de réactions liées à la perfusion, les perfusions suivantes peuvent être administrées pendant 30 minutes. Administrer une prémédication avant chaque cycle de traitement.
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Grade 4
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Arrêter immédiatement la perfusion de Polivy. Instauration d'un traitement de soutien. Arrêter définitivement le traitement par Polivy.
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Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire si Polivy est utilisé chez des patients présentant des troubles légers de la fonction hépatique (bilirubine totale supérieure à la LSN et inférieure ou égale à 1,5 fois la LSN ou aspartate aminotransférase [ASAT] supérieure à la LSN) (voir rubrique «Cinétique pour certains groupes de patients»).
La sécurité et l'efficacité de Polivy n'ont pas fait l'objet d'études formelles chez des patients présentant des troubles modérés ou sévères de la fonction hépatique (ASAT > 2,5 fois la LSN, ALAT > 2,5 fois la LSN ou bilirubine totale > 1,5 fois la LSN), mais il est probable que l'exposition à la MMAE soit élevée chez ces patients.
Il convient d'éviter d'utiliser Polivy chez des patients présentant des troubles modérés ou sévères de la fonction hépatique (bilirubine totale supérieure à 1,5 fois la LSN) (voir rubrique «Cinétique pour certains groupes de patients»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement de la posologie de Polivy n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers à modérés de la fonction rénale (clairance de la créatinine [ClCr] ≥30 ml/min). Compte tenu des données limitées, il n'existe aucune recommandation posologique pour les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale [ClCr < 30 ml/min] (voir rubrique «Cinétique pour certains groupes de patients»).
Patients âgés
Aucun ajustement de la posologie de Polivy n'est nécessaire chez les patients âgés de ≥65 ans (voir rubrique «Cinétique pour certains groupes de patients»).
Aucune différence de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés de ≥65 ans et les patients plus jeunes.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Polivy n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents (< 18 ans).
Prise retardée
Si une dose prévue de Polivy est omise, elle doit être administrée dès que possible et le calendrier d'administration doit être adapté afin de maintenir un intervalle de 3 semaines entre les doses.
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