Pharmacocinétique

Absorption
La biodisponibilité absolue de l'administration sous-cutanée n'a pas été étudiée. Après administration répétée de doses de 1,3 mg/m2, l'AUClast était la même sous administration s.c. et i.v. Après l'administration s.c. (20,4 ng/ml), la Cmax était toutefois plus basse qu'après l'administration i.v. (223 ng/ml).
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques du bortézomib est de 83%. Le volume de distribution se situe entre 1659 et 3294 l. Dans des études sur les rats et les singes on n'a trouvé aucune pénétration dans le cerveau.
Métabolisme
Le bortézomib est principalement métabolisé avec la participation de CYP 3A4, 2C19, 1A2 et 2C9. La séparation du bore entraîne la formation de deux métabolites inactifs qui sont ensuite hydroxylés.
Élimination
L'élimination des métabolites se fait par les reins et la bile. Ceci n'a pas été étudié proportionnellement chez l'homme. Après une administration intraveineuse unique, les concentrations plasmatiques du bortézomib baissent de façon biphasique.
La demi-vie moyenne d'élimination du bortézomib après l'administration de doses multiples varie entre 40 et 193 heures. Après la première dose, le bortézomib est éliminé plus vite par comparaison aux doses suivantes.
La clairance moyenne après une dose unique est estimée à 102–112 l/h et est ensuite de 15–32 l/h lors de l'administration des doses suivantes de 1,0 mg/m2 et 1,3 mg/m2.
Cinétique de certains groupes de patients
Trouble de la fonction hépatique
L'impact d'une affection hépatique (augmentation des transaminases et bilirubine) sur les paramètres pharmacocinétiques du bortézomib i.v. a été évalué chez 51 patients traités par des doses de bortézomib comprises entre 0,5 et 1,3 mg/m2. Par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale, un trouble léger de la fonction hépatique ne modifie pas l'AUC normalisé par rapport à la dose du bortézomib (le trouble hépatique est défini comme faible lorsque SGOT > ULN, bilirubine 1,0–1,5x ULN; modéré quels que soient les SGOT, bilirubine 1,5–3,0x ULN; sévère quels que soient les SGOT, bilirubine 3x ULN). Une augmentation de l'AUC normalisé par rapport à la dose du bortézomib d'environ 60% a été observée chez les patients présentant un trouble modéré à sévère de la fonction hépatique. Une dose initiale plus faible et une surveillance étroite sont recommandées chez les patients atteints d'un trouble modéré à sévère de la fonction hépatique.
Insuffisance rénale
L'exposition au bortézomib était comparable chez les patients atteints d'insuffisance rénale à divers degrés de sévérité et chez les patients dialysés dans tous les groupes, mais, en raison de la forte variabilité de la clairance du bortézomib et du faible nombre de patients examinés, on ne peut en tirer aucune recommandation quant à la dose.
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique du bortézomib a été étudiée après administration en bolus intraveineux deux fois par semaine de doses de 1,3 mg/m2 à 104 patients pédiatriques (âgés de 2–16 ans). Selon une analyse de pharmacocinétique de population, la clairance du bortézomib chez les patients pédiatriques, ajustée en fonction de la surface corporelle, a été similaire à celle chez les adultes.
Il n'existe pas d'étude de pharmacocinétique chez les patients âgés.
L'influence du sexe et de l'ethnicité sur la pharmacocinétique du bortézomib n'a pas été évaluée.