Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par Bortézomib Sandoz ne doit être initié et administré que sous le contrôle d'un médecin qualifié et expérimenté dans l'utilisation des agents chimiothérapeutiques cytostatiques.
Bortézomib Sandoz peut être administré par voie intraveineuse (1 mg/ml) ou sous-cutanée (2,5 mg/ml). Voir «Remarques particulières» pour la préparation de la solution injectable et la manipulation.
Schéma posologique
Bortézomib Sandoz est administré lors d'un cycle thérapeutique de trois semaines à raison de 1,3 mg/m2 de surface corporelle deux fois par semaine sur une période de deux semaines (jours 1, 4, 8 et 11; intervalle minimum de 72 heures entre deux doses) suivi d'une pause thérapeutique de 10 jours. La durée du traitement associé est variable (voir ci-dessous).
Myélome multiple - Patients non traités précédemment, en association avec le melphalan et la prednisone
En plus de Bortézomib Sandoz, le melphalan oral (à raison de 9 mg/m2 de surface corporelle) et la prednisone orale (à raison de 60 mg/m² de surface corporelle) sont administrés les jours 1–4 d'un cycle sur deux (cycles 1, 3, 5, 7).
Les 8 premiers cycles de Bortézomib Sandoz selon le schéma ci-dessus sont suivis de 10 autres cycles, au cours desquels Bortézomib Sandoz n'est administré plus qu'une fois par semaine les jours 1 et 8 de chaque cycle. La posologie du melphalan et de la prednisone reste la même qu'au cours des 8 premiers cycles.
Myélome multiple – traitement d'induction avant une transplantation de cellules souches
Bortézomib Sandoz est administré en association à une chimiothérapie standard (voir l'information professionnelle correspondante pour les dosages) au cours de 3–4 cycles thérapeutiques (pause thérapeutique de 10–18 jours).
Myélome multiple et lymphome à cellules du manteau - Patients récidivants/réfractaires
Bortézomib Sandoz est administré selon le schéma ci-dessus. Les patients montrant une réponse complète devraient recevoir deux cycles supplémentaires de Bortézomib Sandoz. Il est recommandé que les patients répondeurs mais n'obtenant pas une rémission complète reçoivent un total de 8 cycles de traitement par Bortézomib Sandoz. Les expériences de répétition du traitement sont limitées.
Lymphome à cellules du manteau – Patients non traités précédemment, en association avec le rituximab, le cyclophosphamide, la doxorubicine et la prednisone
Bortézomib Sandoz est administré selon le schéma posologique pendant 6 cycles. Deux cycles supplémentaires de Bortézomib Sandoz sont recommandés chez les patients présentant pour la première fois une réponse au cycle 6.
En plus de Bortézomib Sandoz, le rituximab (375 mg/m2 de surface corporelle), le cyclophosphamide (750 mg/m2 de surface corporelle) et la doxorubicine (50 mg/m2 de surface corporelle) sont administrés en perfusion intraveineuse le jour 1 de chaque cycle. La prednisone (100 mg/m2 de surface corporelle) est administrée par voie orale les jours 1, 2, 3, 4 et 5 de chaque cycle.
Ajustement de la posologie en raison d'effets indésirables lors du myélome multiple et du lymphome à cellules du manteau récidivants/réfractaires
Dans les neuropathies périphériques de grade 1 (avec douleurs) ou de grade 2, la posologie doit être réduite à 1,0 mg/m2 ou le schéma de traitement doit être passé à 1,3 mg/m2 une fois par semaine.
En cas de survenue d'une neuropathie périphérique de grade 2 avec douleurs ou de grade 3, le traitement doit être arrêté jusqu'à disparition des symptômes. Ensuite le traitement doit être repris à une dose réduite à 0,7 mg/m2 une fois par semaine.
Lors de neuropathies de grade 4 et/ou de neuropathies autonomes sévères, le traitement par Bortézomib Sandoz doit être interrompu.
Lors de toxicités non hématologiques de grade 3 ou de toxicités hématologiques de grade 4: le traitement doit être interrompu jusqu'à disparition des symptômes. Puis il peut être réinitialisé à une dose réduite (1,3 mg/m2 réduit à 1,0 mg/m2; 1,0 mg/m2 réduit à 0,7 mg/m2). Si les symptômes de toxicité ne disparaissent pas, l'arrêt du traitement par Bortézomib Sandoz doit être envisagé.
Ajustements de la posologie en raison d'effets indésirables – en association avec le melphalan et la prednisone lors du myélome multiple non traité précédemment
Toxicité hématologique
Avant de débuter un nouveau cycle thérapeutique, le nombre de plaquettes devrait être ≥70x 109/l et le nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0x 109/l.
En cas d'apparition d'une neutropénie durable de grade 4 ou d'une thrombocytopénie ou thrombocytopénie avec saignements déjà observées au cycle précédent, une réduction de la dose de melphalan de 25% devrait être prise en considération.
En cas de nombre de plaquettes ≤30x 109/l ou d'ANC ≤0,75x 109/l le jour de prise de Bortézomib Sandoz (à l'exception du jour 1), la dose de Bortézomib Sandoz ne devrait pas être donnée. Le traitement par Bortézomib Sandoz peut être repris dès que les valeurs sanguines se sont rétablies.
Si plusieurs doses de Bortézomib Sandoz n'ont pas été données au cours d'un cycle (≥3 doses pendant le traitement deux fois par semaine ou ≥2 doses pendant le traitement hebdomadaire), la dose de Bortézomib Sandoz devrait être réduite d'un niveau (de 1,3 mg/m2 à 1,0 mg/m2 ou de 1,0 mg/m2 à 0,7 mg/m2).
Toxicité non hématologique
En cas de toxicité non hématologique de grade ≥3, consulter les instructions sous Ajustements de la posologie lors du myélome multiple réfractaire/récidivant.
Pour plus d'informations sur le melphalan et la prednisone, consulter l'information professionnelle de ces produits.
Ajustements de la posologie lors du myélome multiple en association avec le traitement standard et une transplantation de cellules souches
Consulter Ajustements de la posologie lors du myélome multiple réfractaire/récidivant.
Ajustements de la posologie au cours du traitement de patients atteints de lymphome à cellules du manteau non traité précédemment
Avant le premier jour de chaque cycle (sauf du cycle 1):
·le nombre de plaquettes doit être ≥100x 109/l et le nombre absolu de neutrophiles (ANC) doit être ≥1,5x 109/l.
·le taux d'hémoglobine doit être ≥8 g/dl (≥4,96 mmol/l).
·la toxicité non hématologique doit être à nouveau de grade 1 ou être revenue à l'état initial.
Le traitement par Bortézomib Sandoz doit être arrêté en cas d'apparition d'une toxicité non hématologique de grade 3, à l'exception d'une neuropathie (voir aussi «Mises en garde et précautions»). Le traitement par Bortézomib Sandoz doit être arrêté jusqu'à la réduction des symptômes de la toxicité au grade 2 ou inférieur. Puis le traitement par Bortézomib Sandoz peut être repris avec une dose réduite d'un niveau (de 1,3 mg/m2 à 1 mg/m2 ou de 1 mg/m2 à 0,7 mg/m2).
En cas de douleurs neuropathiques et/ou de neuropathie périphérique liées à Bortézomib Sandoz, le traitement doit être arrêté et/ou ajusté tel que décrit sous «Ajustement de la posologie en raison d'effets indésirables».
En cas de survenue d'une neutropénie de grade ≥3 accompagnée d'une fièvre, d'une neutropénie de grade 4 durant plus de 7 jours ou d'un nombre de plaquettes <10x 109/l, le traitement par Bortézomib Sandoz doit être arrêté pendant jusqu'à 2 semaines, jusqu'à ce que le patient présente un ANC ≥0,75x 109/l et un nombre de plaquettes ≥25x 109/l. Puis la dose de Bortézomib Sandoz doit être réduite d'un niveau (de 1,3 mg/m2 à 1 mg/m2 ou de 1 mg/m2 à 0,7 mg/m2). Si, après l'arrêt de Bortézomib Sandoz, la toxicité ne disparaît pas comme défini ci-dessus, le traitement par Bortézomib Sandoz doit être arrêté.
Si le nombre de plaquettes est <25x 109/l ou l'ANC est <0,75x 109/l le jour de l'administration de Bortézomib Sandoz (sauf au jour 1), la dose de Bortézomib Sandoz ne doit pas être administrée.
Pour les ajustements de la posologie du rituximab, du cyclophosphamide, de la doxorubicine et de la prednisone, consulter l'information professionnelle correspondante.
Instructions spéciales pour le dosage
Patients présentant un trouble de la fonction hépatique
Pour les patients présentant un trouble hépatique léger, aucune adaptation de la dose n'est nécessaire. Ils devraient suivre le dosage recommandé. Pour les patients présentant un trouble hépatique modéré à sévère, le traitement doit être commencé à une dose réduite de 0,7 mg/m2 pendant le premier cycle. Une augmentation de la dose à 1,0 mg/m2 ou une réduction de la dose à 0,5 mg/m2 peut ensuite être envisagée en fonction de la tolérance du patient.
Patients présentant une fonction rénale altérée
On ne dispose que de peu de données chez les patients présentant une altération de la fonction rénale. Aucune corrélation n'a pu être établie entre les taux plasmatiques et la clairance de la créatinine chez les patients présentant une altération modérée de la fonction rénale. Aucune corrélation n'a pu être établie non plus entre l'inhibition de l'activité du protéasome et la clairance de la créatinine. L'expérience dont on dispose est très limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Les patients présentant une altération de la fonction rénale doivent être étroitement surveillés, surtout si la clairance de la créatinine est ≤20 ml/min. Une réduction de la dose doit être envisagée.
Comme une dialyse peut diminuer la concentration de Bortézomib Sandoz, le médicament, pour autant qu'il soit nécessaire à des patients dialysés, devrait être administré après la dialyse.
Patients âgés
Il n'existe aucun élément suggérant que des ajustements de posologie soient nécessaires chez les patients âgés. Une sensibilité accrue ne peut cependant pas être exclue chez certains patients âgés.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Bortézomib Sandoz en pédiatrie n'ont pas été étudiées. Par conséquent, l'utilisation de ce médicament dans cette catégorie d'âge n'est pas recommandée.