Propriétés/Effets

Code ATC
N01BA04
Mécanisme d’action/Pharmacodynamique
La chloroprocaïne, comme les autres anesthésiques locaux, bloque la génération et la conduction de l’influx nerveux, probablement en augmentant le seuil d’excitation électrique dans le nerf, en ralentissant la propagation de l’influx nerveux et en réduisant le taux d’augmentation du potentiel d’action. En général, la progression de l’anesthésie est liée au diamètre, à la myélinisation et à la vitesse de conduction des fibres nerveuses affectées. Cliniquement, l’ordre dans lequel la perte de la fonction nerveuse a lieu est le suivant : (1) douleurs, (2) température, (3) toucher, (4) proprioception et (5) tonus musculaire squelettique. L’absorption systémique des anesthésiques produit des effets sur le système cardiovasculaire et le système nerveux central. A des concentrations sanguines obtenues avec des doses thérapeutiques normales, des changements au niveau de la conduction cardiaque, de l’excitabilité, de la réfractarité, de la contractilité et de la résistance vasculaire périphérique sont minimaux. Cependant, des concentrations sanguines toxiques réduisent la conduction cardiaque et l’excitabilité, ce qui peut mener à un problème au niveau du bloc auriculo-ventriculaire et en dernier lieu à un arrêt cardiaque. En outre, en présence de concentrations sanguines toxiques, la contractilité myocardique peut être abaissée et une vasodilatation périphérique peut survenir, menant à une diminution du débit cardiaque et de la pression artérielle.
Efficacité clinique
L'efficacité et l'innocuité de Ampres intrathecal dans anesthésie intrathécale chez l’adulte ont été étudiées dans le cadre d’une étude de phase II (n=45) et d’une étude randomisée de phase III (n=66).
Dans l’étude prospective, randomisée, monocentrique de phase II, l'efficacité et la tolérabilité de Ampres intrathecal aux 3 doses (30, 40 et 50 mg) après injection rachidienne ont été évaluée chez 45 patients (27 hommes et 18 femmes) subissant une chirurgie du membre inférieur de courte durée (<40 minutes).
L'efficacité a été déterminée par la proportion de patients qui ont pu terminer la procédure chirurgicale sans avoir besoin d'analgésiques par voie intraveineuse supplémentaire ou de médicaments sédatifs. Trois sujets du groupe de dose de 30 mg et trois sujets du groupe de dose de 40 mg ont nécessité des médicaments de sauvetage peropératoires.
Une étude de phase III, multicentrique, prospective, randomisée, a évalué l'innocuité et l'efficacité de 50 mg de chloroprocaïne à 10 mg / ml en anesthésie intrathécale versus 10 mg de bupivacaïne à 0,5% chez 130 patients (69 hommes et 61 femmes) subissant une chirurgie abdominale basse (gynécologique ou urologique) et une chirurgie du membre inférieur de courte durée (<40 minutes) nécessitant un blocage métamérique du niveau sensoriel T10 et des procédures d'anesthésie identiques. L'âge moyen était de 45 ans (intervalle de 18 à 78) dans le groupe de chloroprocaïne et 51 ans (intervalle de 20 à 79) dans le groupe bupivacaïne. Chaque patient a reçu une seule dose d'anesthésique (50 mg de chloroprocaïne ou 10 mg de bupivacaïne) conformément au plan de randomisation. Soixante-six sujets ont été randomisés dans le groupe chloroprocaïne. Soixante-quatre sujets ont été randomisés dans le groupe bupivacaïne. L'efficacité a été déterminée par la proportion de patients qui ont pu terminer la procédure chirurgicale sans avoir besoin d'analgésiques par voie intraveineuse supplémentaire ou de médicaments sédatifs.