Mises en garde et précautions

Un traitement aux œstrogènes ne doit être initié que si les symptômes affectent la qualité de vie. Comme pour tous les médicaments basés sur des œstrogènes, il faut soigneusement évaluer le rapport bénéfice/risque au moins une fois par an. Le traitement ne doit être poursuivi que tant que le bénéfice l'emporte sur le risque.
Examens médicaux
Avant le début ou la reprise du traitement par estriol, il faut procéder à une anamnèse complète de la patiente et de la famille. En outre, il faut pratiquer un examen clinique général et un examen gynécologique approfondi avant le début du traitement ainsi qu'à intervalles réguliers pendant le traitement. Le type et la fréquence des examens doivent tenir compte de la situation de risque individuelle de la patiente. La patiente doit être informée des modifications à signaler au médecin, p.ex. des saignements génitaux inattendus ou des modifications des seins.
Motifs imposant un arrêt immédiat du traitement
Le traitement doit être arrêté si l'une des contre-indications se présente ainsi qu'en cas d'apparition de l'une des situations suivantes:
·première apparition de douleurs migraineuses ou survenue plus fréquente de céphalées inhabituellement fortes,
·élévation cliniquement pertinente de la tension artérielle,
·ictère ou détérioration de la fonction hépatique,
·grossesse.
Situations exigeant une surveillance médicale étroite
Les patientes doivent être étroitement surveillées en présence d'une des situations et/ou des affections suivantes, ou lorsque celle-ci est survenue par le passé, ou s'est détériorée lors d'une grossesse ou d'un traitement hormonal antérieur. Il faut considérer que ces maladies peuvent récidiver ou se détériorer pendant le traitement par Kadefemine ovules d'estriol 0.03 mg. Il s'agit en particulier des affections suivantes:
·facteurs de risque de tumeurs œstrogéno-dépendantes, p.ex. cancer du sein chez des parents du 1er degré;
·hyperplasie de l'endomètre dans l'anamnèse (voir cidessous);
·léiomyome ou endométriose;
·thromboembolies dans l'anamnèse ou facteurs de risque de maladies thromboemboliques (voir cidessous);
·migraine ou céphalées (intenses);
·hypertension;
·diabète sucré, avec ou sans atteinte vasculaire;
·troubles du métabolisme;
·affections hépatiques (p.ex. adénome hépatocellulaire);
·cholélithiase;
·lupus érythémateux systémique;
·asthme;
·épilepsie;
·otosclérose.
Les risques qui ont été observés sous un traitement hormonal substitutif systémique par œstrogènes sont décrits ci-dessous. On ignore dans quelle mesure ces mises en garde et précautions s'appliquent à une préparation faiblement dosée en application topique présentant une faible absorption systémique telle que Kadefemine ovules d'estriol 0.03 mg. Elles doivent être cependant observées, en particulier en cas d'utilisation prolongée ou répétée.
Hyperplasie/cancer de l'endomètre
Les femmes avec utérus intact présentent un risque plus élevé d'hyperplasie ou de cancer de l'endomètre lorsqu'elles sont traitées par monothérapie d'œstrogènes sur une plus longue période. L'augmentation du risque dépend à la fois de la dose d'œstrogènes et de la durée du traitement. Cette augmentation du risque perdure au moins 10 ans.
Une résorption systémique minimale est possible pendant le traitement, en particulier pendant la phase initiale où Kadefemine ovules d'estriol 0.03 mg sont appliqués tous les jours. L'ajout de gestagènes n'est toutefois pas recommandé, car les taux plasmatiques d'œstrogènes ne dépassant généralement pas les taux normaux de la post-ménopause. Des examens réguliers, prêtant une attention particulière sur les symptômes évocateurs d'une hyperplasie ou d'un cancer de l'endomètre, sont néanmoins recommandés lorsqu'un traitement à long terme s'avère nécessaire.
L'apparition de saignements intermédiaires ou de taches (spotting) à un moment quelconque du traitement impose une clarification de l'origine. Une biopsie de l'endomètre peut être requise pour exclure une dégénération maligne.
L'exposition à une monothérapie d'œstrogènes peut mener à des modifications malignes ou pré-malignes dans les foyers résiduels d'une endométriose. Le médicament doit donc être utilisé avec prudence chez les patientes avec endométriose dans l'anamnèse, notamment en présence d'une endométriose résiduelle connue.
Cancers du sein, de l'utérus et des ovaires
Un traitement par œstrogènes systémique peut augmenter le risque de cancers œstrogéno-dépendants, notamment du sein, de l'utérus et des ovaires. Étant donné l'application vaginale et la faible dose d'estriol, une telle augmentation du risque est peu probable avec Kadefemine ovules d'estriol 0.03 mg.
Maladies thromboemboliques, accident vasculaire cérébral et maladie coronarienne
Un traitement hormonal substitutif (THS) systémique est associé à une augmentation du risque de thromboembolies artérielles et veineuses (AVC, infarctus du myocarde, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire). Une telle augmentation du risque est peu probable avec Kadefemine ovules d'estriol 0.03 mg, étant donné l'application vaginale et la faible dose d'estriol. Une surveillance soignée de la patiente est toutefois indiquée en présence de facteurs de risque supplémentaires. Les facteurs de risque connus d'évènements thromboemboliques veineux comprennent notamment une anamnèse propre ou familiale positive, l'adiposité (BMI >30 kg/m2), le tabagisme, les affections malignes et le lupus érythémateux systémique. Le risque augmente également avec l'âge.
Autres mesures de précaution
Un traitement systémique par œstrogènes peut entraîner une rétention liquidienne. Les patientes avec insuffisance cardiaque ou rénale doivent donc être surveillées de près pendant les premières semaines du traitement.
Chez des femmes présentant une hypertriglycéridémie (en particulier les formes familiales) et recevant un traitement par œstrogènes systémique, on a observé de rares cas d'une forte élévation des taux plasmatiques des triglycérides, partiellement associés à une pancréatite consécutive. De telles patientes doivent donc être surveillées lorsque mises sous Kadefemine ovules d'estriol 0.03 mg.
Les œstrogènes administrés de manière exogène peuvent déclencher ou aggraver les symptômes de l'angio-œdème héréditaire et acquis.
Rien n'indique une amélioration des fonctions cognitives par un traitement hormonal substitutif par œstrogènes. Une large étude prospective randomisée contrôlée contre placebo (étude WHI ) indique un risque plus élevé de démence chez les femmes traitées par un THS systémique combiné (œstrogènes conjugués équins et acétate de médroxyprogestérone) après l'âge de 65 ans. On ne sait pas si ces résultats peuvent être extrapolés à des produits de THS contenant d'autres principes actifs et/ou administrés par d'autres voies (comme Kadefemine ovules d'estriol 0.03 mg).
Ces risques précités sous THS ont été principalement décrits lors du traitement de femmes de ≥50 ans. Aucune donnée n'est disponible sur l'applicabilité de ces expériences à des patientes souffrant de ménopause précoce (c-à-d. perte de la fonction ovarienne avant 40 ans accomplis à la suite d'affections endocriniennes/génétiques, d'une ovariectomie, d'un traitement anticancéreux) jusqu'à l'atteinte de l'âge normal de la ménopause. Une évaluation spécifique du rapport bénéfice/risque doit être effectuée dans ce groupe d'âge et celle-ci tiendra également compte de l'étiologie de la ménopause précoce (chirurgicale versus autres causes).
Chez les patientes présentant une ménopause prématurée, le diagnostic et l'initiation du traitement doivent si possible être assurés par un centre correspondant, disposant d'expérience dans le traitement de cette pathologie.
Les infections vaginales doivent être traitées avec les médicaments appropriés avant le début du traitement par Kadefemine ovules d'estriol 0.03 mg.
Kadefemine ovules d'estriol 0.03 mg contiennent du butylhydroxytoluène. Cet excipient peut provoquer des irritations locales de la peau (p.ex. dermatite de contact) ainsi que des irritations des yeux et des muqueuses.