CompositionPrincipe actif: cholécalciférol.
Excipients: acétate de tocophérol (E306), oléate de polyglycérol (E475), huile d'olive raffinée, Aromatica: essence d'écorce d'orange douce.
Indications/Possibilités d’emploiTraitement de la carence en vitamine D chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans.
Prévention d'une carence en vitamine D chez les adultes de plus de 60 ans.
Prévention d'une carence en vitamine D chez les adultes présentant un risque identifiable de carence en vitamine D en cas de malabsorption.
Posologie/Mode d’emploiTraitement de la carence en vitamine D
Adultes:
·Carence sévère en vitamine D (concentration sérique en 25-hydroxyvitamine D <25 nmol/l resp. <10 ng/ml): 6 ampoules de solution buvable en dose unique (soit 150'000 UI de vitamine D3) comme dose initiale. En cas de mauvaise observance attendue chez un patient, la prise doit avoir lieu sous la surveillance d'un professionnel de la santé.Après le traitement initial, un traitement d'entretien aux posologies usuelles dans la prévention de la carence en vitamine D doit être instauré.
·Carence légère en vitamine D (concentration sérique en 25-hydroxyvitamine D entre 25-50 nmol/l resp. 10-20 ng/ml): selon la valeur initiale du taux de 25-hydroxyvitamine D, 2 à 4 ampoules de solution buvable en dose unique (soit 50'000-100'000 UI de vitamine D3) peuvent être administrées.Il faut ensuite, environ 2 semaines après la prise de la dose initiale, déterminer la concentration sérique en 25-hydroxyvitamine D. Si aucune augmentation suffisante n'a pu être atteinte, des doses supplémentaires de 25'000 UI peuvent être administrées à deux semaines d'intervalle et en surveillant le taux de 25-hydroxyvitamine D. Après normalisation du taux, un traitement d'entretien aux posologies usuelles dans la prévention de la carence en vitamine D doit être instauré.
Adolescents (12-18 ans):
2 ampoules de solution buvable en dose unique (soit 50'000 UI de vitamine D3) comme dose initiale. Selon la sévérité de la carence en vitamine D et l'évolution des concentrations en 25-hydroxyvitamine D après la prise de la dose initiale, 1 à 2 ampoules supplémentaires (soit 25'000-50'000 UI de vitamine D3) peuvent être administrées par semaine. Une dose cumulée de 100'000 UI ne doit cependant être dépassée que sous la surveillance étroite des concentrations sériques en 25-hydroxyvitamine D.
Après le traitement initial, un traitement d'entretien aux posologies usuelles dans la prévention de la carence en vitamine D doit être instauré.
Prévention de la carence en vitamine D
Adultes >60 ans: 1 ampoule de solution buvable (soit 25'000 UI de vitamine D3) une fois par mois (correspondant à env. 800 UI/jour).
Adultes présentant un risque identifiable de carence en vitamine D en cas de malabsorption: 1 ampoule de solution buvable (soit 25'000 UI de vitamine D3) une fois par semaine (correspondant à env. 3500 UI/jour).
Recommandations posologiques particulières
Enfants : Au vu des données scientifiques encore limitées, la prise de Viferol D3 25'000 est déconseillée chez les enfants de moins de 12 ans.
Patients âgés: Un ajustement posologique en raison de l'âge n'est pas nécessaire. Il faut cependant tenir compte d'une possible altération de la fonction rénale due à l'âge.
Insuffisance rénale: Chez les patients présentant une légère insuffisance rénale, un ajustement posologique n'est pas nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, en revanche, il convient de surveiller les taux de calcium et de phosphate lors d'un traitement d'entretien par Viferol D3 25'000.
En cas d'insuffisance rénale sévère, Viferol D3 25'000 ne doit pas être utilisé (voir «Contre-indications»).
Insuffisance hépatique: Aucun ajustement de la posologie n'est requis.
Mode d'administration
Le contenu entier de l'ampoule de solution buvable doit soit être vidé directement dans la bouche et ensuite avalé, soit être administré avec une cuillère. La solution buvable peut également être mélangée à une petite quantité de liquide ou d'aliment (p.ex. yaourt) et ensuite ingérée. Dans ce cas, il est important de veiller à l'ingestion de la dose entière.
Contre-indications·Hypercalcémie et/ou hypercalciurie
·Lithiase rénale
·Insuffisance rénale grave
·Pseudohypoparathyroïdie (voir «Mises en garde et précautions»)
·Hypervitaminose D
·Hypersensibilité au principe actif ou à un autre composant du médicament
Mises en garde et précautionsEn cas de traitement prolongé par Viferol D3 25'000, le taux de calcium dans le sang et l'urine ainsi que la fonction rénale doivent être surveillés. Cette précaution s'applique notamment pour les patients âgés, les patients présentant une insuffisance rénale et les patients sous traitement concomitant par diurétique ou glucoside cardiotonique.
Viferol D3 25'000 ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant de pseudohypoparathyroïdie, puisque le besoin en vitamine D peut être réduit lors de phases de sensibilité normale à la vitamine D, impliquant ainsi un risque de surdosage prolongé. Des dérivés de la vitamine D qui se régulent mieux sont disponibles dans ces cas.
Viferol D3 25'000 doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles de l'excrétion urinaire de calcium et de phosphate, chez les patients traités par des dérivés de benzothiadiazine et chez les patients immobilisés (risque d'hypercalcémie et hypercalciurie). Les taux de calcium dans le sang et l'urine doivent être contrôlés chez ces patients.
Viferol D3 25'000 doit être prescrit avec prudence aux patients souffrant de sarcoïdose compte tenu du risque accru de conversion de vitamine D en son métabolite actif. Il y a lieu de surveiller la calcémie et la calciurie chez ces patients.
Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale et traités par Viferol D3 25'000, il y a lieu de surveiller l'effet sur le métabolisme calcique et phosphorique.
Au vu des données scientifiques encore limitées, la prise de Viferol D3 25'000 est déconseillée chez les enfants de moins de 12 ans.
Il est recommandé de rappeler les symptômes potentiels de surdosage aux patients suivant un traitement chronique avec des doses plus élevées de vitamine D (nausées, vomissements, diarrhée dans un premier temps suivie d'une constipation, anorexie, fatigue, maux de tête, douleurs musculaires, douleurs articulaires, faiblesse musculaire, somnolence, azotémie, polydipsie et polyurie).
L'administration de doses plus élevées peut être nécessaire chez certains patients à risque élevé de carence en vitamine D (p.ex. lors d'obésité ou de traitement anticonvulsivant concomitant). Un suivi des concentrations sériques en 25-hydroxyvitamine D sera alors proposé dans ces situations.
InteractionsInteractions pharmacocinétiques
Un traitement combiné par résine échangeuse d'ions telle que la cholestyramine ou les laxatifs tels que l'huile de paraffine peuvent réduire l'absorption gastro-intestinale de la vitamine D.
Les agents cytotoxiques tels que l'actinomycine et les antifongiques tels que l'imidazole interfèrent avec l'activité de la vitamine D en inhibant la conversion de la 25-hydroxyvitamine D en 1,25-dihydroxyvitamine D par l'enzyme rénale, 25-hydroxyvitamine D-1-hydroxylase.
Interactions pharmacodynamiques
L'hypercalcémie peut accroître la toxicité des glucosides cardiaques pendant un traitement par la vitamine D (risque d'arythmies cardiaques). Les patients concernés doivent faire l'objet d'une surveillance par électrocardiogramme (ECG) et dosage des taux de calcium dans le sang et l'urine.
En cas de traitement par diurétique thiazidique, qui réduit l'élimination rénale du calcium, il est recommandé de surveiller régulièrement les taux de calcium dans le sang et l'urine.
L'utilisation concomitante de la phénytoïne ou d'un barbiturique peut réduire l'effet de la vitamine D.
L'administration concomitante d'un glucocorticoïde peut réduire l'effet de la vitamine D.
Grossesse, allaitementGrossesse
Chez la femme enceinte, un surdosage en vitamine D doit être évité car une hypercalcémie prolongée peut provoquer un retard physique et mental, une sténose aortique supravalvulaire et une rétinopathie chez l'enfant. La vitamine D ne doit donc être utilisée pendant la grossesse qu'en cas d'indication stricte et la dose ne doit pas dépasser celle qui est nécessaire pour combler la carence. Au vu des données scientifiques encore limitées pour Viferol D3 25'000, la prise du produit est déconseillée pendant la grossesse.
Allaitement
La vitamine D et ses métabolites passent dans le lait maternel. Au vu des données scientifiques encore limitées, la prise de Viferol D3 25'000 est déconseillée pendant l'allaitement.
Fertilité
Aucun effet sur la fertilité n'a été observé dans les études de toxicité pour la reproduction menées avec le cholécalciférol. Le bénéfice/risque potentiel pour l'humain est inconnu.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n'a été effectuée. Toutefois, aucune influence de la vitamine D3 sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'est attendue.
Effets indésirablesLes effets secondaires sont généralement le résultat d'un surdosage (voir «Surdosage»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageLe cholécalciférol (vitamine D3) présente une fenêtre thérapeutique étroite. Chez l'adulte en bonne santé, le seuil d'intoxication observé dans la littérature est souvent associé à des concentrations en 25-hydroxyvitamine D supérieures à 100-150 ng/ml ou à des prises répétitives de 40'000 UI par jour (correspondant à 1'200'000 UI par mois) pendant plusieurs mois. Les nourrissons et enfants en bas âge peuvent présenter des effets indésirables à des doses plus faibles.
Signes et symptômes
Un surdosage entraîne des taux élevés de phosphore dans le sang et l'urine, ainsi qu'une hypercalcémie, provoquant des dépôts de calcium dans les tissus et surtout dans les reins (néphrolithiase, néphrocalcinose) et les vaisseaux.
Les symptômes d'intoxication sont peu caractéristiques et manifestes. Ils peuvent inclure: nausées, vomissements, diarrhée dans un premier temps ensuite constipation, perte d'appétit, fatigue, maux de tête, douleurs musculaires, douleurs articulaires, faiblesse musculaire, somnolence, azotémie, polydipsie, polyurie et, au stade final, déshydratation. Les résultats d'analyses biochimiques incluent l'hypercalcémie, l'hypercalciurie ainsi que des concentrations élevées de 25-hydroxyvitamine D dans le sang.
Traitement
Il n'existe aucun antidote particulier. Le surdosage exige de prendre des mesures pour traiter l'hypercalcémie, qui peut s'avérer persistante et dans certaines circonstances mortelle. La première mesure consiste à suspendre le traitement à base de vitamine D3. Il faut plusieurs semaines pour normaliser l'hypercalcémie causée par une intoxication à la vitamine D.
En fonction du degré d'hypercalcémie, il est conseillé de suivre un régime faible en calcium ou sans calcium, de boire abondamment, d'augmenter l'excrétion urinaire en prenant un diurétique tel que le furosémide, ainsi que d'administrer un glucocorticoïde et de la calcitonine.
Si la fonction rénale est adéquate, les taux de calcium pourront être diminués par des infusions de solution isotonique de chlorure de sodium (3 à 6 litres en 24 heures) en conjonction avec du furosémide et, dans certains cas, avec 15 mg/kg de poids corporel/heure d'édétate de sodium combiné à une surveillance continue du calcium et d'un ECG. En cas d'oligo-anurie, en revanche, une hémodialyse (liquide sans calcium) est nécessaire.
Les symptômes d'un surdosage chronique à la vitamine D peuvent exiger une diurèse forcée ainsi que l'administration de glucocorticoïdes ou de calcitonine.
Propriétés/EffetsCode ATC
A11CC05
Mécanisme d'action
La vitamine D est une substance présente naturellement dans l'organisme humain. Le 7-déshydrocholestérol est converti en vitamine D3 (cholécalciférol) dans la peau sous l'effet des rayonnements UV. La vitamine D3 est également apportée dans une moindre mesure par l'alimentation (foie, jaune d'œuf, avocat, lait et produits laitiers).
Le cholécalciférol est transféré dans le foie et les reins où a lieu en deux étapes d'hydroxylation sa transformation en métabolite biologiquement actif, la 1,25-dihydroxyvitamine D (calcitriol). Ensemble avec la parathormone et la calcitonine, la 1,25-dihydroxyvitamine D a un impact considérable sur la régulation du métabolisme du calcium et du phosphate. Il a pour effet principal de favoriser l'absorption active du calcium au niveau de l'intestin.
Les besoins en vitamine D sont de 400-800 UI/jour selon l'âge. Un sujet en bonne santé peut couvrir ses besoins en produisant par lui-même de la vitamine D grâce à une exposition suffisante au soleil. En cas de carence en vitamine D, les os se décalcifient (provoquant un rachitisme ou une ostéomalacie).
Les causes de carence en vitamine D chez l'adulte peuvent être une exposition insuffisante aux rayons UV, un apport alimentaire inadéquat, une malabsorption et maldigestion, une cirrhose du foie ou une insuffisance rénale.
Des surdosages et intoxications sont possibles car l'apport de doses plus élevées de vitamine D3 (100'000 UI ou plus) permet de contourner l'inhibition physiologique de la synthèse cutanée de la vitamine D3.
Efficacité clinique
Traitement de la carence en vitamine D
L'efficacité et la sécurité de Viferol D3 25'000 dans le traitement d'une carence avérée en vitamine D ont été étudiées dans le cadre d'une étude randomisée en double aveugle menée sur 150 patients adultes avec une concentration initiale en 25-hydroxyvitamine D de 5 – 20 ng/ml (en moyenne 14,2 ng/ml resp. 35.5 nmol/l). Trois posologies différentes ont été comparées (n=50 dans les trois groupes): groupe 1: dose initiale de 50'000 UI, suivie de 25'000 UI aux semaines 4 et 8, groupe 2: dose initiale de 100'000 UI, suivie de 50'000 UI aux semaines 4 et 8, groupe 3: dose initiale de 200'000 UI, suivie de 100'000 UI aux semaines 4 et 8. Le critère d'évaluation primaire était la variation de la concentration sérique de 25-hydroxyvitamine D entre le début et la fin de l'étude.
Dans le groupe 1, l'augmentation moyenne de la concentration en 25-hydroxyvitamine D était de 8,0 ng/ml. Douze semaines après la prise de la dose initiale, 4% des patients avaient atteint un taux physiologique de vitamine D (à savoir ≥30 ng/ml resp. 75 nmol/l). Dans le groupe 2, l'augmentation moyenne de la concentration en 25-hydroxyvitamine D était de 13,3 ng/ml. Douze semaines après la prise de la dose initiale, 24% des patients avaient atteint un taux physiologique de vitamine D. Dans le groupe 3, l'augmentation moyenne de la concentration en 25-hydroxyvitamine D était de 20,1 ng/ml. Douze semaines après la prise de la dose initiale, 64% des patients avaient atteint un taux physiologique de vitamine D. La concentration maximale en 25-hydroxyvitamine D mesurée à cette posologie était de 60 ng/ml (resp. 150 nmol/l). Un taux de vitamine D supérieur à 20 ng/ml (>50 nmol/l) a été atteint au bout de 12 semaines dans les trois groupes de dose chez respectivement 52%, 84% et 98% des patients. Aucun cas d'hypercalcémie n'a été observé dans les trois groupes de dose et le profil de sécurité n'indiquait globalement aucun effet dose-dépendant.
Prévention de la carence en vitamine D
L'efficacité et la sécurité de Viferol D3 25'000 dans la prévention d'une carence en vitamine D ont été étudiées dans le cadre d'une étude croisée, ouverte et randomisée menée sur 100 adultes sains (âge moyen: env. 67 ans). Les sujets ont reçu pendant 6 mois soit une dose de Viferol D3 25'000 une fois par mois, soit une association fixe de 800 UI de vitamine D et 1000 mg de calcium une fois par jour. Le critère d'efficacité primaire était la comparaison de l'observance du traitement entre les deux schémas thérapeutiques. Le critère secondaire était l'évolution du taux de 25-hydroxyvitamine D par rapport à la valeur initiale.
L'augmentation de la concentration sérique en 25-hydroxyvitamine D était comparable dans les deux groupes. La part de patients affichant une concentration inférieure à 20 ng/ml a diminué d'environ 20% initialement à moins de 10%. L'observance du traitement était supérieure dans le groupe recevant la préparation testée que dans celui de l'association fixe de comparaison. Le profil de sécurité était comparable dans les deux groupes.
Sécurité et efficacité en pédiatrie
L'efficacité et la sécurité de Viferol D3 25'000 n'ont été étudiées que chez des personnes adultes. Les recommandations posologiques pour les adolescents (voir «Posologie/Mode d'emploi») reposent exclusivement sur des données publiées portant sur des préparations comparables ainsi que sur des recommandations d'associations professionnelles.
PharmacocinétiqueAbsorption
Dans les aliments, la vitamine D est rapidement et presque complètement absorbée avec les lipides à l'aide des acides biliaires.
Distribution
Le cholécalciférol et ses métabolites hydroxylés sont principalement liés à une alpha-globuline spécifique dans le sang (vitamin D-binding protein). La vitamine D est stockée principalement dans les tissus adipeux.
Métabolisme
Dans le foie, la vitamine D3 est métabolisée par hydroxylation en 25-hydroxycholécalciférol. La 25-hydroxycholécalciférol est ensuite hydroxylée en position 1 dans les reins, pour donner un métabolite actif, la 1,25-dihydroxycholécalciférol.
Elimination
L'élimination a principalement lieu sous forme de glucuronides inactifs passant dans la bile et les selles, mais aussi dans une moindre mesure dans l'urine. La demi-vie de la vitamine D dans les tissus adipeux est d'environ 2 mois.
Dans le plasma, le 1,25-dihydroxycholécalciférol a une demi-vie de 10-20 heures et le métabolite 25-hydroxycholécalciférol de 15 jours.
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune donnée n'est disponible concernant le profil pharmacocinétique de Viferol D3 25'000 chez les populations pédiatriques ou âgées ainsi qu'en cas d'insuffisance rénale ou hépatique.
Données précliniquesLes études précliniques réalisées chez différentes espèces animales ont montré l'apparition d'effets toxiques à des doses largement supérieures à celles nécessaires à l'utilisation thérapeutique chez l'être humain.
Dans les études de toxicité après administration répétée, les effets les plus fréquemment décrits ont été une augmentation de la calciurie et une diminution de la phosphaturie ainsi qu'une protéinurie.
Une hypercalcémie est survenue lors de l'administration de fortes doses. Lors d'une hypercalcémie prolongée, des modifications histologiques (calcification) ayant plus fréquemment touché les reins, le cœur, l'aorte, les testicules, le thymus et la muqueuse intestinale ont été constatées.
Chez l'animal, le cholécalciférol (vitamine D3) s'est avéré tératogène à fortes doses. Aux doses correspondant à celles utilisées en thérapeutique humaine, le cholécalciférol (vitamine D3) n'a pas eu d'activité tératogène. Le cholécalciférol (vitamine D3) n'a pas de potentiel mutagène ni d'activité carcinogène.
Remarques particulièresIncompatibilités
Non pertinent.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25 °C).
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Conserver hors de la portée des enfants.
Numéro d’autorisation67173 (Swissmedic).
PrésentationViferol D3 25'000, solution buvable: emballage de 4 ampoules. [B]
Titulaire de l’autorisationOM Pharma Suisse SA, Villars-sur-Glâne
Mise à jour de l’informationJanvier 2023.
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