Posologie/Mode d’emploi

Le traitement doit être initié et suivi par un médecin expérimenté dans le traitement du cancer.
La dose initiale recommandée de XOSPATA est de 120 mg (trois comprimés filmés de 40 mg) une fois par jour. Le traitement peut être poursuivi jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une toxicité inacceptable soit atteinte.
Phase de test
Avant de prendre XOSPATA chez des patients atteints de LMA en récidive ou réfractaire, un test validé doit être utilisé pour confirmer la présence de mutations de la tyrosine kinase 3 (FLT3) de type FMS (duplication en tandem interne [IDT] ou domaine tyrosine kinase).
La biochimie sanguine, y compris la créatine phosphokinase, doit être évaluée avant de commencer le traitement par XOSPATA, le 15e jour du cycle 1 et tous les mois pendant la durée du traitement.
Un électrocardiogramme (ECG) doit être effectué avant de commencer le traitement par XOSPATA, les jours 8 et 15 du cycle 1, et avant d'entamer les deux cycles suivants.
Ajustement des dose/titration
La réponse peut être retardée. Par conséquent, la poursuite du traitement à la dose prescrite pendant 6 mois doit être envisagée afin de laisser suffisamment de temps pour une réponse clinique.
Ajustement des doses en raison d'effets/interactions indésirables
Recommandations pour l'interruption, la réduction ou l'arrêt de XOSPATA chez les patients atteints de LMA récidivante ou réfractaire:
Syndrome de différenciation
·Si un syndrome de différenciation est suspecté, des corticostéroïdes doivent être administrés et une surveillance hémodynamique doit être instaurée (voir «Mises en garde et précautions»).
·Le traitement par XOSPATA doit être arrêté si des signes et symptômes sévères persistent pendant plus de 48 heures après l'administration des corticostéroïdes.
·XOSPATA peut de nouveau être administré à la même dose lorsque les signes et symptômes s'atténuent jusqu'au grade 2a ou inférieur.
Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR)
·XOSPATA doit être arrêté.
Intervalle QTcF >500 ms
·XOSPATA doit être interrompu
·Reprise du traitement par XOSPATA à dose réduite (80 mg)b si l'intervalle QTcF est inférieur à 480 ms.
Autres toxicités de grade 3a ou supérieur associées au traitement
·XOSPATA doit être suspendu jusqu'à ce que la toxicité diminue complètement ou s'améliore jusqu'au grade 1a.
·Reprise du traitement par XOSPATA à dose réduite (80 mg)b.
a Le grade 1 est léger, le grade 2 est modéré, le grade 3 est sévère, le grade 4 met le pronostic vital en jeu (grade selon les critères du CTCAE).
b La dose quotidienne peut être réduite de 120 mg à 80 mg.
Patients souffrant de dysfonctionnement hépatique
Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) ou modérée (classe B de Child-Pugh). Le giltéritinib n'a pas été étudié chez les patients souffrant d'un insuffisance hépatique sévère (classe C de Child Pugh) (voir la section «Pharmacocinétique»).
Patients souffrant d'insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine (CLcr) de 60 à <90 ml/min), modérée (CLcr de 30 à <60 ml/min) ou sévère (CLcr <30 ml/min) aucun ajustement de dose n'est nécessaire (DFG estimé [CLcr ml/min] selon le MDRD, voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
Patients âgés
Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients âgés de ≥65 ans (voir la section «Pharmacocinétique»).
Enfants et adolescents
Il n'existe pas de données prouvant la sécurité d'emploi et l'efficacité du giltéritinib chez les enfants. Le giltéritinib n'est donc pas recommandé chez les enfants et les adolescents.
Mode d'administration
Les comprimés filmés de XOSPATA doivent être pris par voie orale une fois par jour, pendant ou en dehors des repas. Ne pas briser ou écraser les comprimés filmés. Prendre les comprimés filmés de XOSPATA par voie orale à peu près à la même heure chaque jour. Si une dose de XOSPATA est oubliée ou n'est pas prise à l'heure habituelle, la dose doit être prise le plus tôt possible le même jour. Le lendemain, l'horaire habituel doit être respecté. Si un patient vomit après avoir pris la dose, il ne doit pas prendre de dose supplémentaire, mais continuer le lendemain avec le schéma posologique habituel.