Propriétés/Effets

Code ATC
N05AX13
Groupe pharmacothérapeutique: antipsychotiques, antipsychotiques divers.
Paliperidon-Mepha retard contient un mélange racémique de palipéridone (+) et (–).
Mécanisme d'action
La palipéridone, le principe actif contenu dans Paliperidon-Mepha retard, est une substance psychotrope appartenant à la classe chimique des dérivés du benzisoxazole (neuroleptique antipsychotique atypique). Paliperidon-Mepha retard contient un mélange racémique de palipéridone (+) et (–).
La palipéridone est un antagoniste de la dopamine D2 ayant une action centrale avec une activité antagoniste importante sur les récepteurs sérotoninergiques 5HT2A. La palipéridone possède en outre des effets antagonistes sur les récepteurs adrénergiques α1 et α2 ainsi que sur les récepteurs histaminergiques H1. La substance ne possède aucune affinité avec les récepteurs cholinergiques muscariniques ou adrénergiques β1 et β2. L'activité pharmacologique des énantiomères (+) et (–) de la palipéridone est comparable d'un point de vue qualitatif et quantitatif.
Le mécanisme d'action de la palipéridone est inconnu, comme pour d'autres médicaments actifs dans le traitement de la schizophrénie. On suppose que l'efficacité thérapeutique du médicament chez les schizophrènes peut être obtenue par une association de la dopamine Type 2 (D2) et de l'antagonisme des récepteurs (5HT2A) de la sérotonine de type 2. Des effets antagonistes sur d'autres récepteurs que D2 et 5HT2A pourraient être responsables de la plupart des autres effets de la palipéridone.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
Schizophrénie
L'efficacité de la palipéridone a été démontrée dans trois études multicentriques, avec contrôle placebo, en double aveugle, sur 6 semaines sur des sujets de contrôle répondant aux critères DSM-IV de la schizophrénie. Le dosage de la palipéridone, qui était variable selon les études, allait de 3 à 15 mg une fois par jour. Le premier point d'évaluation de l'efficacité était la baisse des valeurs Positive and Negative Syndrome Scale (échelle PANSS), comme le montre le tableau ci-dessous. Le 4ème jour, pour toutes les doses de palipéridone étudiées, une différence avec le placebo était visible (p <0,05). Le deuxième point d'évaluation était indiqué par l'échelle Personal an Social Performance (PSP) ainsi que l'échelle Clinical Global Impression Severity (CGI-S). Dans les trois études, la palipéridone était supérieur au placebo pour les résultats obtenus sur les échelles PSP et CGI-S.
Evaluation globale selon l'échelle PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale for Schizophrenia) – modification entre la valeur terminale et la valeur initiale – LOCF pour les études R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 et R076477-SCH-305: Population pour l'analyse selon l'intention de traitement.

Remarque: Une modification négative des valeurs du score signifie une amélioration. Dans les 3 études, un contrôle actif a été utilisé (olanzapine à une dose de 10 mg). LOCF = last observation carried forward (dernière observation rapportée). La version 1–7 de l'échelle PANSS a été utilisée. Dans l'étude R076477-SCH-305 une dose de 15 mg a également été utilisée, toutefois, les résultats correspondant à ce dosage n'ont pas été présentés ici, car il dépasse la dose quotidienne maximale recommandée de 12 mg.
Dans une étude à long terme pour l'évaluation de la persistance de l'efficacité, la palipéridone était nettement plus efficace que le placebo en ce qui concerne le contrôle des symptômes et le retard des rechutes schizophréniques. Après un traitement de 6 semaines d'un épisode aigu suivi de 8 semaines de stabilisation sous palipéridone (posologie entre 3 et 15 mg une fois par jour), les patients ont été randomisés par une procédure en double aveugle et ont été traités soit par la palipéridone, soit par placebo, jusqu'à la survenue d'une rechute des symptômes de la schizophrénie. L'étude a été interrompue avant son terme car en ce qui concerne l'efficacité, chez les patients traités par la palipéridone, l'intervalle séparant de la rechute était nettement plus long que celui observé dans le groupe placebo (p= 0,0053).