Interactions

Il convient d'être prudent lors de la prescription simultanée de Paliperidon-Mepha retard avec d'autres médicaments dont on sait qu'ils allongent l'intervalle QT, comme par exemple les antiarythmiques de la classe IA (quinidine, disopyramide) et III (amiodarone, sotalol), quelques antihistaminiques, quelques autres antipsychotiques et quelques substances utilisées contre le paludisme (méfloquine).
Autres interactions
Utilisation simultanée de Paliperidon-Mepha retard et de rispéridone
L'administration simultanée de palipéridone et de rispéridone n'a pas été étudiée. Cette combinaison n'est pas recommandée car la palipéridone est un métabolite actif de la rispéridone et l'administration combinée pourrait donc entraîner une exposition additive à la palipéridone.
Utilisation simultanée de Paliperidon-Mepha retard et de psychostimulants
L'utilisation de psychostimulants (p.ex. méthylphénidate) en combinaison avec la palipéridone peut, en cas de modification de l'un des traitements ou des deux traitements, entraîner l'apparition de symptômes extrapyramidaux (voir «Mises en garde et précautions»).
Effet de Paliperidon-Mepha retard sur d'autres médicaments
La palipéridone ne devrait pas provoquer d'interactions pharmacocinétiques significatives avec les médicaments métabolisés par l'isoenzyme du cytochrome P450. Les études effectuées in vitro avec le microsome hépatique humain ont montré que la palipéridone n'inhibait pas réellement le métabolisme des médicaments métabolisés par l'isoenzyme du cytochrome P450 jusqu'à des concentrations de 250 ng/ml (y compris CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 et CYP3A5). On ne s'attend donc pas à ce que la palipéridone inhibe significativement d'un point de vue clinique la clairance des médicaments métabolisés par ces voies métaboliques. Des études in vitro ont montré que la palipéridone n'est pas un inducteur enzymatique des CYP1A2, 2C19 ou 3A4. Les études effectuées in vitro ont montré que la palipéridone est un substrat de la P-GP et un inhibiteur faible de la P-GP à des concentrations élevées. Il n'existe pas de données in vivo et la pertinence clinique de cette information n'est pas connue.
En raison des effets primaires de la palipéridone sur le système nerveux central (voir «Effets indésirables»), une utilisation combinée de Paliperidon-Mepha retard avec d'autres médicaments à action centrale comme p.ex. les anxiolytiques, la plupart des antipsychotiques, les hypnotiques, les opiacés, et avec l'alcool doit se faire avec prudence. La palipéridone peut réduire les effets de la lévodopa et d'autres agonistes de la dopamine. Lorsqu'il paraît nécessaire d'avoir recours à une telle combinaison, en particulier au stade terminal de la maladie de Parkinson, la posologie efficace la plus faible des deux traitements doit être prescrite.
En raison de son potentiel pour déclencher une hypotension orthostatique (voir «Mises en garde et précautions»), des effets additifs pourraient apparaître si Paliperidon-Mepha retard est utilisé en même temps que d'autres médicaments ayant un potentiel similaire, comme p.ex. d'autres antipsychotiques et les antidépresseurs tricycliques.
La prudence est recommandée lorsque la palipéridone est associée à d'autres médicaments pour lesquels il est connu qu'ils abaissent le seuil de crise (à savoir la phénothiazine ou la butyrophénone, la clozapine, les tricycliques ou les ISRS, le tramadol, la méfloquine, etc.).
Aucune étude portant sur les interactions entre la palipéridone et le lithium n'a pas été entreprise. Des interactions pharmacocinétiques entre la palipéridone et le lithium sont improbables.
L'administration simultanée de palipéridone (12 mg une fois par jour) à l'état d'équilibre et de comprimés à libération prolongée (de 500 mg à 2000 mg 1 fois par jour) de divalproex (valproate de sodium/acide valproïque) n'a pas eu d'influence sur la pharmacocinétique du valproate à l'état d'équilibre. L'administration simultanée de Paliperidon-Mepha retard et de valproate de sodium/acide valproïque en comprimés à libération prolongée a augmenté l'exposition à la palipéridone (voir «Effet d'autres médicaments sur Paliperidon-Mepha retard»).
Effet d'autres médicaments sur Paliperidon-Mepha retard
La palipéridone ne représente pas un substrat des CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A5. Pour cette raison, les interactions avec les inhibiteurs ou les inducteurs de ces isoenzymes devraient être improbables. Des études in vitro suggèrent que le CYP2D6 et le CYP3A4 pourraient être impliqués dans une faible mesure dans le métabolisme de la palipéridone. En revanche, les études in vitro et in vivo ne livrent aucun indice suggérant que ces isoenzymes jouent un rôle significatif dans le métabolisme de la palipéridone.
Les études in vitro ont montré que la palipéridone est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp). La palipéridone est metabolisée dans une mesure limitée par le CYP2D6 (voir «Pharmacocinétique» - «Métabolisme»). Dans une étude d'interactions, au cours de laquelle des sujets en bonne santé ont reçu simultanément de la palipéridone et de la paroxétine, un puissant inhibiteur du CYP2D6, on n'a pas constaté d'effets cliniquement significatifs sur la pharmacocinétique de la palipéridone. L'administration concomitante de palipéridone une fois par jour avec de la carbamazépine 200 mg deux fois par jour a entraîné une diminution d'environ 37% de la Cmax moyenne et de l'AUC de la palipéridone à l'état stationnaire. Cette diminution est en grande partie la conséquence d'une augmentation de 35% de la clairance rénale de la palipéridone, probablement à la suite d'un effet combiné de l'induction de la P-gp rénale par la carbamazépine et d'un métabolisme légèrement augmenté en raison d'une induction du CYP3A4. La légère diminution de la quantité de principe actif inchangé éliminé dans l'urine était faible, ce qui suggère que l'administration concomitante de carbamazépine n'a que très peu d'effets sur le métabolisme par le CYP ou sur la biodisponibilité de la palipéridone. Des diminutions plus importantes des concentrations plasmatiques de la palipéridone pourraient survenir avec des doses de carbamazépine plus élevées. Au début d'un traitement par la carbamazépine, il convient de contrôler soigneusement et d'augmenter, le cas échéant, la posologie de palipéridone. À l'inverse, il convient également de contrôler et de diminuer, le cas échéant, la posologie de palipéridone en cas d'arrêt de la carbamazépine. D'autres médicaments qui agissent en tant qu'inducteurs comme la rifampicine et certains phytomédicaments comme le millepertuis (Hypericum perforatum) pourraient avoir des effets comparables sur la palipéridone.
La palipéridone, qui au pH physiologique est présente sous la forme d'un cation, est éliminée principalement sous forme non modifiée par voie rénale, environ la moitié par filtration et l'autre moitié par sécrétion active. L'utilisation simultanée de triméthoprime, une substance connue pour inhiber le transport actif rénal des cations des médicaments, n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique de la palipéridone.
Les médicaments ayant une action sur le temps de passage dans le tractus gastro-intestinal, comme par exemple le métoclopramide, peuvent influencer la résorption de la palipéridone.
L'administration simultanée d'une dose unique de 12 mg de palipéridone et de comprimés à libération prolongée (deux comprimés de 500 mg une fois par jour) de divalproex (valproate de sodium/acide valproïque) a augmenté d'env. 50% la Cmax et l'AUC de la palipéridone. Une réduction de la posologie de palipéridone doit être envisagée en fonction de la clinique en cas d'administration simultanée de palipéridone et de valproate.