Données précliniques

Toxicité en cas d'administration répétée
Les études de toxicité après administration répétée ont montré que la palipéridone, comme d'autres antagonistes des récepteurs D2 de la dopamine, provoquaient une élévation des concentrations sériques en prolactine.
Génotoxicité
Le test de mutagenèse d'Ames, l'essai sur lymphome de souris et le test du micronoyau de rat n'ont mis en évidence aucun potentiel mutagène pour la palipéridone.
Carcinogénicité
L'évaluation du potentiel cancérogène de la palipéridone, métabolite actif de la rispéridone, s'est effectuée sur la base d'études sur les souris et sur le rat avec de la rispéridone. Les souris ont été traitées pendant 18 mois à la rispéridone, les rats pendant 25 mois, à des doses pouvant atteindre 10 mg/kg/jour. Une augmentation significative du nombre d'adénomes hypophysaires, d'adénomes du pancréas endocrinien et d'adénocarcinomes des glandes mammaires a été observée. Chez les rongeurs, il a été noté une augmentation des tumeurs mammaires, de l'hypophyse et du pancréas endocrinien après administration chronique d'autres antipsychotiques, ce qui permet de supposer que cette augmentation est due à l'antagonisme prolongé de la dopamine D2. La pertinence de ces observations sur les rongeurs pour le risque chez l'homme est inconnue.
Toxicité pour la reproduction
Des effets toxiques sur les mères ont été observés chez le rat et chez les lapines. La dose sans effet nocif observé pour la mère était de 0,63 mg/kg chez le rat et de 0,31 mg/kg chez le lapin. Comparé aux valeurs AUC chez l'homme (896 ng × h/ml) à une dose maximale de 12 mg/jour, l'exposition chez le rat était, avec 804 ng × h/ml, inférieure à l'exposition clinique, idem pour le lapin, avec 8827 ng × h/ml et un facteur 10 fois supérieur. La dose embryo-fœtale sans effet nocif observé était, avec 10 mg/kg chez le rat, et avec 1,25 mg/kg chez le lapin, supérieure à la dose toxique pour la mère. Il n'existe pas de données concernant l'exposition des fœtus, l'exposition des mères (valeurs AUC) était supérieure par un facteur de 19–22 à l'exposition clinique.
Bien que le traitement par la palipéridone ait provoqué des effets sur la prolactine et le système nerveux central, aucun effet sur la fertilité masculine et féminine n'a été observé chez le rat. Avec une dose toxique pour la mère, le nombre d'embryons vivants chez le rat femelle était quelque peu réduit.