Effets indésirables

Les effets indésirables sont rapportés dans cette section. Les effets indésirables sont des événements non souhaités pour lesquels on peut admettre, en se fondant sur l'évaluation exhaustive des données disponibles, qu'ils sont en relation avec l'utilisation de la palipéridone. Dans certains cas isolés, aucune relation causale fiable avec l'utilisation de palipéridone ne peut être établie. Étant donné que les conditions dans lesquelles sont effectuées les études cliniques varient considérablement, les fréquences auxquelles des effets indésirables ont été constatées au cours des études cliniques sur un médicament donné ne peuvent pas être directement comparées aux fréquences observées lors des essais cliniques d'un autre médicament, et ne reflètent pas obligatoirement les fréquences observées en pratique clinique.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans le cadre d'études cliniques ont été: céphalées, somnolence, insomnie, parkinsonisme, akathisie, tachycardie, dystonie, vertiges, tremblements, nausées, agitation, infections des voies respiratoires supérieures, constipation, angoisse, dyspepsie, vomissements, maux de ventre, sécheresse buccale, prise de poids, fatigue, douleurs musculosquelettiques et diarrhées.
Les effets indésirables dose-dépendants survenus dans les études sur la schizophrénie ont compris: céphalées, somnolence, parkinsonisme, akathisie, tachycardie, dystonie, vertiges, tremblements, infections des voies respiratoires supérieures, dyspepsie et douleurs musculosquelettiques.
La palipéridone est le métabolite actif de la rispéridone. C'est la raison pour laquelle les profils d'effets secondaires des deux substances (y compris leurs formulations orales et injectables) s'appliquent mutuellement l'un à l'autre. Les effets secondaires rapportés pour la rispéridone peuvent également survenir sous palipéridone. Les effets secondaires rapportés sous palipéridone peuvent être retrouvés dans l'information professionnelle concernant la rispéridone au chapitre «Effets indésirables».
Tous les effets indésirables mentionnés ci-après sont survenus dans le cadre d'études cliniques ou depuis la commercialisation sous palipéridone et/ou rispéridone, selon les catégories de fréquences estimées lors des études cliniques.
Les effets indésirables sont présentés selon la classification des classes de systèmes d'organes (SOC) du «Medical Dictionary for Regulatory Affairs (MedDRA®)» et par catégorie de fréquence conformément à la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000, <1/100), «rares» (≥1/10'000, <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données d'études cliniques disponibles).
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de sévérité.
Infections et infestations
Fréquents: infections des voies respiratoires supérieures, sinusites.
Occasionnels: bronchites, infections des voies respiratoires, infections urinaires, infections des oreilles, amygdalites, grippe.
Rares: pneumonie, cystites, onychomycoses, cellulites, acrodermatites.
Fréquence inconnue: infections oculaires.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: anémie.
Rares: neutropénie, diminution du nombre de globules blancs, thrombocytopénie, diminution de l'hématocrite.
Fréquence inconnue: agranulocytose, augmentation du nombre d'éosinophiles.
Affections du système immunitaire
Rares: réaction anaphylactique, hypersensibilité.
Affections endocriniennes
Rares: hyperprolactinémiea.
Fréquence inconnue: sécrétion inadéquate d'hormone antidiurétique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: prise de poids, augmentation de l'appétit.
Occasionnels: hyperglycémie, perte de poids, anorexie, baisse de l'appétit, augmentation des triglycérides.
Rares: intoxication par l'eau, hypoglycémie, diabète sucréb, augmentation du cholestérol.
Fréquence inconnue: coma diabétique, acidocétose diabétique, hyperinsulinémie, glycosurie, polydipsie.
Affections psychiatriques
Fréquents: manie, agitation, dépression, angoisse, insomniec.
Occasionnels: troubles du sommeil, anorgasmie, cauchemars.
Rares: baisse de la libido.
Fréquence inconnue: catatonie, trouble alimentaire lié au sommeil (ingestion d'aliments incontrôlée lors de somnambulisme), somnambulisme, état de confusion, émoussement de l'affect.
Affections du système nerveux
Très fréquents: somnolence, céphalées.
Fréquents: parkinsonismec, akathisiec, dystoniec, vertiges, dysarthrie, dyskinésiec, tremblements.
Occasionnels: convulsionsc, syncopes, hyperactivité psychomotrice, vertiges positionnels, dysgueusie, hypoesthésie.
Rares: dyskinésie tardive, ischémie cérébrovasculaire, perte de connaissance, troubles de l'attention, paresthésie.
Fréquence inconnue: syndrome malin des neuroleptiques (SMN), non réponse aux stimuli, altération du niveau de conscience, troubles de l'équilibre, troubles de la coordination, titubation céphalique.
Affections oculaires
Fréquents: vue floue.
Occasionnels: conjonctivite, sécheresse oculaire, augmentation de la sécrétion lacrymale.
Rares: photophobie.
Fréquence inconnue: glaucome, troubles de la motricité oculaire, révulsion oculaire, hyperémie oculaire, syndrome de l'iris hypotonique peropératoire.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnels: douleurs auriculaires.
Rares: vertiges, acouphènes.
Affections cardiaques
Fréquents: troubles de la conduction, allongement de l'intervalle QT, tachycardie.
Occasionnels: bloc auriculo-ventriculaire, bradycardie, arythmie sinusale, anomalies à l'électrocardiogramme, palpitations.
Rares: fibrillation auriculaire.
Fréquence inconnue: syndrome de la tachycardie orthostatique posturale.
Affections vasculaires
Fréquents: hypotension orthostatique, hypertension.
Occasionnels: hypotension.
Rares: ischémie, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde, flush.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: toux, nez bouché.
Occasionnels: dyspnée, respiration haletante, douleurs pharyngo-laryngées, épistaxis.
Rares: syndrome d'apnées du sommeil, hyperventilation.
Fréquence inconnue: pneumonie d'aspiration, congestion pulmonaire, obstruction des voies respiratoires, râles pulmonaires, dysphonie.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: douleurs abdominales, vomissements, nausées, constipation, diarrhées, dyspepsie, sécheresse buccale, douleurs dentaires.
Occasionnels: gastroentérite, dysphagie, flatulence.
Rares: obstruction intestinale, gonflement de la langue, incontinence fécale, chéilite, iléus.
Fréquence inconnue: pancréatite, fécalome.
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: augmentation des transaminases, augmentation de la gamma-glutamyl-transférase, augmentation des enzymes hépatiques.
Fréquence inconnue: ictère.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: prurit.
Occasionnels: éruption cutanée, sécheresse de la peau, acné, dermatite séborrhéique.
Rares: angio-œdème, alopécie, eczéma, érythème, coloration de la peau.
Fréquence inconnue: exanthème médicamenteux, urticaire, hyperkératose, syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: douleurs musculosquelettiques, dorsalgies.
Occasionnels: augmentation de la créatine phosphokinase, spasmes musculaires, gonflement des articulations, faiblesse musculaire, douleurs dans la nuque, arthralgies.
Rares: raideur articulaire.
Fréquence inconnue: rhabdomyolyse, posture anormale.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: rétention urinaire, incontinence urinaire, dysurie, pollakiurie.
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
Très rares: symptômes extrapyramidaux moteurs et/ou phénomènes de sevrage chez le nouveau-né (voir «Grossesse/Allaitement» - «Effets postnataux»).
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnels: dysfonction érectile, aménorrhée, galactorrhée, douleurs des seins.
Rares: troubles de l'éjaculation, troubles de la menstruationc, gynécomastie, dysfonction sexuelle, gonflement des seins, écoulement mammaire, pertes vaginales.
Fréquence inconnue: priapisme, retard des règles, augmentation des seins.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: fièvre, asthénie, fatigue.
Occasionnels: œdème du visage, œdèmesc, augmentation de la température corporelle, soif, douleurs dans la poitrine, chutes.
Rares: frissons, trouble de la marche.
Fréquence inconnue: hypothermie, baisse de la température corporelle, syndrome de sevrage médicamenteux, sensation de malaise.
a Une hyperprolactinémie peut, dans certains cas, entraîner une gynécomastie, des troubles de la menstruation, une aménorrhée et une galactorrhée.
b Au cours d'études pivot contrôlées par placebo, un diabète sucré a été rapporté chez 0,05% des patients traités par la palipéridone, contre une fréquence de 0% dans le groupe placebo. L'incidence globale pour l'ensemble des études cliniques était de 0,14% pour tous les patients traités par la palipéridone.
c L'insomnie comprend: les troubles de l'endormissement initial, troubles de la continuité du sommeil.
Le parkinsonisme comprend: l'akinésie, l'hypo-/bradykinésie, les troubles de type démarche parkinsonienne, le phénomène de la roue dentée, la raideur musculaire, les tensions musculaires, la raideur musculosquelettique, l'hypersalivation, l'absence d'expression du visage, des symptômes moteurs extrapyramidaux, réflexe palpébral pathologique.
L'akathisie comprend: l'hyperkinésie, le syndrome des jambes sans repos, l'impatience.
La dystonie comprend: le blépharospasme, les spasme cervicaux, l'emprosthotonos, le spasme facial, l'hypertonie musculaire, le laryngospasme, les contractions musculaires involontaires, la myotonie, les crises oculogyres, l'opisthotonos, le spasme oro-pharyngé, le pleurothotonos, le rictus sardonique, la tétanie, la paralysie de la langue, le torticolis, le trismus.
La dyskinésie comprend: l'athétose, la chorée, les mouvements choréoathétosiques, des troubles des mouvements, des secousses musculaires, des myoclonies.
Les convulsions comprennent: les crises de Grand mal.
Les œdèmes comprennent: l'œdème généralisé, les œdèmes périphériques, l'œdème qui prend le godet.
Les troubles de la menstruation comprennent: les règles irrégulières, l'oligoménorhée.
Sujets âgés
Dans une étude effectuée sur des sujets âgés atteints de schizophrénie, le profil de sécurité s'est avéré semblable aux autres groupes d'âges. Toutefois, sur la base des données limitées concernant les sujets âgés ainsi que sur la base de la pratique clinique générale, il n'est pas exclu que les personnes âgées soient plus sensibles aux effets indésirables.
L'utilisation de Paliperidon-Mepha retard chez les patients âgés présentant une démence sénile n'a pas été étudiée. L'utilisation de Paliperidon-Mepha retard chez les patients âgés séniles n'est pas recommandée. Dans les essais cliniques avec d'autres antipsychotiques atypiques, un risque plus élevé de mortalité et d'événements cérébrovasculaires a été signalé (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Événements indésirables présentant un intérêt particulier pour cette classe de principes actifs
Symptômes moteurs extrapyramidaux (SEP): Les études cliniques n'ont pas montré de différence entre le placebo et des doses de 3 mg et 6 mg de palipéridone. Dans le cas des deux doses les plus élevées de palipéridone (9 mg et 12 mg), une dépendance par rapport à la dose a été enregistrée pour les symptômes extrapyramidaux. Les troubles extrapyramidaux comprenaient l'analyse de groupe des notions ci-dessous: dyskinésie, dystonie, hyperkinésie, parkinsonisme et tremblements.
Prise de poids: Dans les études cliniques, les proportions de patients correspondant au critère de prise de poids ≥7% du poids, ont été comparées entre elles. Avec des doses de 3 mg et 6 mg de palipéridone, l'incidence est la même que pour le placebo, avec l'administration des doses les plus élevées, 9 mg et 12 mg de palipéridone, une incidence plus forte de prise de poids a été enregistrée.
Analyses de laboratoire: prolactine sérique
Dans les études cliniques, on a observé sur 67% des sujets étudiés sous palipéridone une augmentation moyenne de la prolactine sérique. Des événements indésirables potentiellement associés à la prolactine (par exemple, aménorrhée, galactorrhée, gynécomastie) ont été rapportés chez 2% des participants à l'étude. Les hausses moyennes du taux de prolactine sérique ont généralement été observées le 15ème jour de traitement; toutefois, la concentration sérique en prolactine était toujours plus élevée à la fin de l'étude par rapport aux valeurs initiales.
Effets de cette classe de médicaments
Allongement du segment QT, arythmie ventriculaire (fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire), mort subite et inattendue, arrêt cardiaque et torsades de pointes peuvent survenir sous traitement aux antipsychotiques. Des cas de thromboembolie veineuse, y compris des cas d'embolies pulmonaires et de thromboses veineuses profondes, ont été rapportés sous traitement par des antipsychotiques (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
La palipéridone est le métabolite actif de la rispéridone. Le profil de sécurité de la rispéridone peut s'appliquer.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.