Pharmacocinétique

Absorption
Le travoprost et le timolol sont absorbés à travers la cornée. Le travoprost est une prodrogue de type ester isopropylique, qui donne l'acide libre actif par hydrolyse rapide de l'ester dans la cornée. Après une administration quotidienne du collyre travoprost-timolol conservé avec du polyquaternium-1 chez des volontaires sains (N = 22) pendant 5 jours, l'acide libre de travoprost n'était pas quantifiable dans les échantillons de plasma pour la majorité des sujets (94,4%) et n'était généralement pas détectable une heure après l'instillation. Lorsqu'elles étaient quantifiables (≥ 0,01 ng/ml, limite de quantification du test), les concentrations se situaient entre 0,01 et 0,03 ng/ml. La Cmax moyenne du timolol à l'état stationnaire était 1,34 ng/ml et le Tmax était atteint 0,69 heure après une prise journalière unique du collyre travoprost-timolol.
Distribution
L'acide libre de travoprost est mesurable dans l'humeur aqueuse chez l'animal pendant les premières heures et dans le plasma humain jusqu'à une heure après l'application du collyre travoprost-timolol dans l'œil. Après une application oculaire chez l'homme, le timolol est mesurable durant 12 heures dans l'humeur aqueuse et le collyre travoprost-timolol durant 12 heures dans le plasma.
Métabolisme
Le travoprost et son acide libre actif sont principalement métabolisés au niveau systémique, comme la prostaglandine F2α endogène: réduction de liaison double 13-14, oxydation du groupe 15-hydroxyl et scission β-oxydative de la chaîne latérale supérieure.
Le timolol est principalement métabolisé par le CYP2D6 et il suit deux voies métaboliques. L'une d'entre elles conduit à une chaîne latérale éthanolamine sur le cycle thiazidiazole et l'autre entraîne la formation d'une chaîne latérale éthanolique sur l'azote de la morpholine et d'une seconde chaîne latérale semblable avec une fonction carbonyel adjacente à l'azote. Le métabolisme du timolol n'a pas lieu dans l'œil.
Élimination
La forme d'acide libre du travoprost et ses métabolites sont principalement excrétés par voie rénale. Moins de 2% de la dose oculaire de travoprost sont retrouvés dans l'urine sous forme d'acide libre. Le timolol et ses métabolites sont essentiellement excrétés par voie rénale. Environ 20% d'une dose de timolol sont éliminés dans l'urine sous forme inchangée, le reste étant métabolisé puis aussi excrété dans l'urine. La demi-vie plasmatique du timolol est de 4 heures après application oculaire du collyre travoprost-timolol, tandis que la demi-vie plasmatique du travoprost n'a pas pu être déterminée en raison de sa faible concentration et de sa disparition rapide.
Pharmacogénomique
En comparaison avec des métaboliseurs rapides, des concentrations plasmatiques plus élevées de timolol ont été trouvées chez des métaboliseurs lents du CYP2D6. Après l'addition de timolol ophtalmique, des résultats similaires ont été obtenus.