Effets indésirables

Toutes les sources d'informations de sécurité, y compris études cliniques, signalements post-commercialisation et rapports issus de la littérature, ont été prises en compte pour dresser la liste des effets indésirables du médicament ci-dessous. La fréquence des EIM se rapporte à l'exposition à Zykadia de 925 patients atteints de CPNPC ALK positif dans le cadre de sept études cliniques, dont deux études de phase III randomisées et contrôlées par traitement actif (études A2301 et A2303).
Chez 62,2% des patients, ils ont entraîné une réduction de la dose et chez 74,8% des patients, une interruption du traitement. Le taux d'effets indésirables (EI) ayant entraîné l'arrêt définitif du traitement a été de 12,1%. Les effets indésirables ayant entraîné le plus fréquemment une interruption du traitement (> 0,5%) ont été la pneumopathie (0,6%) et l'insuffisance respiratoire (0,6%).
Les EIM d'une incidence ≥10%, observés chez les patients traités par 750 mg de Zykadia à jeun, ont été: diarrhée, nausée, vomissement, valeurs hépatiques de laboratoire anormales, fatigue, douleurs abdominales, perte d'appétit, perte de poids, constipation, élévation de la créatinine sanguine, éruption cutanée, anémie et problèmes œsophagiens.
Les EIM de grade 3/4 d'une incidence ≥5%, observés chez les patients traités par 750 mg de Zykadia à jeun, ont été: valeurs hépatiques de laboratoire anormales, hyperglycémie, nausée, diarrhée, fatigue, vomissements.
Dans l'étude A2112 d'optimisation de la dose (ASCEND-8), le profil de sécurité de Zykadia observé chez les patients atteints de CPNPC avancé ALK positif, traités et non traités précédemment, et prenant la dose recommandée de 450 mg pendant un repas (N = 108), a été globalement concordant avec celui des patients traités par 750 mg de Zykadia à jeun (N = 110), à l'exception d'une diminution des effets indésirables médicamenteux gastro-intestinaux. L'incidence et la gravité des effets indésirables gastro-intestinaux ont été plus élevées chez les patients traités par 750 mg de Zykadia à jeun (voir «Mises en garde et précautions»). Parmi les patients traités par 450 mg de Zykadia, pris avec un repas, 24,1% ont présenté au moins un effet indésirable nécessitant une diminution de la dose et 55,6% en ont présenté au moins un qui a nécessité une interruption du traitement.
La fréquence des effets indésirables médicamenteux gastro-intestinaux mentionnés ci-dessous (diarrhées, nausées, vomissements) est basée sur des patients ayant pris une dose de 450 mg une fois par jour pendant un repas (N = 108).
Les EIM sont répertoriés par classe d'organes. Au sein de chaque classe d'organes, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence. De plus, la catégorie de fréquence correspondant à chaque effet indésirable repose sur la convention suivante (CIOMS III): très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à < 1/10); occasionnel (≥1/1000 à < 1/100); rare (≥1/10 000 à < 1/1000); très rare (< 1/10 000); et fréquence non connue (non évaluable sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent: Anémie (15%).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent: Appétit diminué (40%), poids diminué (28%)
Fréquent: Hyperglycémie, hypophosphatémie
Affections oculaires
Fréquent: Troubles visuelsk
Affections cardiaques
Fréquent: QT prolongé à l'électrocardiogramme, péricarditef, bradycardiec
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: Pneumopathieg
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: Diarrhée (59%), nausées (43%), vomissements (38%), douleurs abdominalesa (46%), constipation (24%), troubles œsophagiensd (14%)
Fréquent: Lipase augmentée, amylase augmentée
Occasionnels: Pancréatite
Affections hépatobiliaires
Très fréquent: Valeurs hépatiques de laboratoire anormales (61%)l
Fréquent: Tests hépatiques anormauxm, hépatotoxicitéb
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent: Rash cutanéh (20%)
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquent: Créatinine sanguine augmentée (22%)
Fréquents: Insuffisance rénalei, trouble de la fonction rénalej
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: Fatiguee (48%)
a les douleurs abdominales comprennent les termes préférés douleurs abdominales, douleurs épigastriques, troubles abdominaux, problèmes épigastriques
b l'hépatotoxicité comprend les termes préférés lésions hépatiques d'origine médicamenteuse, hépatite cholestatique, lésion hépatocellulaire, hépatotoxicité
c la bradycardie comprend les termes préférés bradycardie et bradycardie sinusale
d les troubles œsophagiens comprennent les termes préférés dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, dysphagie
e la fatigue comprend les termes préférés fatigue et asthénie
f la péricardite comprend les termes préférés épanchement péricardique et péricardite
g la pneumopathie comprend les termes préférés pneumopathie interstitielle diffuse (PID) et pneumopathie
h le rash cutané comprend les termes préférés éruption cutanée, dermatite acnéiforme, éruption maculo-papuleuse
i l'insuffisance rénale comprend les termes préférés troubles rénaux aigus et défaillance rénale
j le trouble de la fonction rénale comprend les termes préférés azotémie et atteinte rénale
k les troubles visuels comprennent les termes préférés déficience visuelle, vision trouble, photopsie, mouches volantes, baisse de l'acuité visuelle, troubles de l'accommodation, presbytie
l les valeurs hépatiques de laboratoire anormales comprennent les termes préférés alanine aminotransférase augmentée, gamma-glutamyltransférase augmentée, bilirubine sanguine augmentée, transaminases augmentées, enzymes hépatiques augmentées, augmentation des valeurs du bilan hépatique, anomalies du bilan hépatique, phosphatase alcaline sanguine augmentée, aspartate aminotransférase augmentée
m les tests hépatiques anormaux englobent les termes préférés anomalies de la fonction hépatique et hyperbilirubinémie
Groupes de patients particuliers
Dans sept études cliniques, 168 des patients traités par Zykadia sur 925 (18,2%) avaient au moins 65 ans. Le profil de tolérance chez les patients de 65 ans et plus était similaire à celui observé chez ceux de moins de 65 ans; toutefois, les données sont limitées (voir «Posologie/Mode d'emploi»).