Posologie/Mode d’emploiGroupe cible général
La posologie recommandée de Zykadia est de 450 mg une fois par jour, à prendre par voie orale pendant un repas à la même heure chaque jour.
La dose maximale recommandée est de 450 mg une fois par jour par voie orale, à prendre au cours d'un repas (voir «Propriétés/Effets»).
Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice clinique est observé chez le patient.
Adaptations posologiques
Une interruption temporaire du traitement par Zykadia et/ou une réduction de la posologie peuvent être nécessaires en fonction de la sécurité d'emploi et de la tolérance de chaque patient. Si une réduction de la posologie de Zykadia est nécessaire en raison d'un effet indésirable du médicament qui n'est pas répertorié dans le tableau 1, cette diminution doit s'effectuer par paliers de 150 mg par jour. La prise en charge précoce des effets indésirables par les mesures thérapeutiques standards doit être envisagée. Les patients qui ne tolèrent pas une dose quotidienne de 150 mg avec un repas doivent arrêter le traitement par Zykadia.
Le tableau 1 résume les recommandations de réduction de la posologie, d'interruption ou d'arrêt du traitement par Zykadia pour la prise en charge de certains effets indésirables du médicament (EIM).
Les informations concernant la surveillance des patients traités par Zykadia se trouvent à la rubrique «Mises en garde et précautions».
Tableau 1: Recommandations d'adaptation posologique de Zykadia et de prise en charge des effets indésirables
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Critère
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Administration de Zykadia
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Formes graves ou insupportables de nausées, vomissements ou diarrhées malgré un traitement optimal par antiémétiques ou antidiarrhéiques
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Interruption du traitement par Zykadia jusqu'à amélioration. Ensuite, il est possible de reprendre le traitement à une dose ayant été réduite de 150 mg
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Élévation du taux d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) à plus de 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) avec un taux de bilirubine totale 2 fois la LSN au maximum
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Interrompre le traitement par Zykadia jusqu'à la normalisation des valeurs d'ALT/AST (valeur de référence) ou jusqu'à un retour à 3 fois la LSN au maximum. Ensuite, réduire la dose de Zykadia de 150 mg pour la suite du traitement
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Élévation du taux d'ALT ou d'AST à plus de 3 fois la LSN avec élévation du taux de bilirubine totale à plus de 2 fois la LSN (en l'absence de cholestase ou d'hémolyse)
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Arrêter définitivement Zykadia
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Pneumopathie liée au traitement quel que soit le grade
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Arrêter définitivement Zykadia
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Intervalle QTc supérieur à 500 ms sur au moins 2 électrocardiogrammes (ECG) distincts
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Interrompre le traitement par Zykadia jusqu'au retour aux valeurs de référence ou jusqu'à réduction du QTc à moins de 481 ms, puis réduire la dose de Zykadia de 150 mg pour la suite du traitement
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Intervalle QTc supérieur à 500 ms ou allongement de l'intervalle QTc de plus de 60 ms par rapport à la valeur de référence avec torsades de pointes ou tachycardie ventriculaire polymorphe ou signes/symptômes d'une arythmie grave
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Arrêter définitivement Zykadia
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Bradycardiea (symptomatique, potentiellement sévère et médicalement significative, nécessitant une intervention médicale)
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Interrompre le traitement par Zykadia jusqu'au retour à une bradycardie asymptomatique ou jusqu'à une augmentation de la fréquence cardiaque à au moins 60 battements par minute.
Vérifier si des médicaments concomitants connus pour entraîner une bradycardie et des antihypertenseurs sont utilisés.
Si un traitement concomitant favorisant la bradycardie est identifié et arrêté, ou si sa posologie est réajustée, reprendre le traitement par Zykadia à la dernière dose administrée dès le retour à une bradycardie asymptomatique ou à une fréquence cardiaque supérieure ou égale à 60 battements par minute.
Si aucun traitement concomitant significatif n'est identifié, ou si le traitement concomitant significatif n'est pas arrêté ou sa posologie réajustée, reprendre le traitement par Zykadia, en réduisant la dose de 150 mg dès le retour à une bradycardie asymptomatique ou à une augmentation de la fréquence cardiaque à 60 battements par minute.
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Bradycardieb (conséquences menaçant le pronostic vital, nécessitant une intervention urgente)
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Arrêter définitivement Zykadia si aucun médicament concomitant significatif n'est identifié.
Si un traitement concomitant significatif est identifié et arrêté ou si sa posologie est réajustée, reprendre le traitement par Zykadia à une dose réduite de 150 mg dès le retour à une bradycardie asymptomatique ou à une augmentation de la fréquence cardiaque à au moins 60 battements par minute; réaliser des contrôles fréquentsb.
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Hyperglycémie persistante supérieure à 250 mg/dl malgré un traitement antihyperglycémique optimal
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Interrompre le traitement par Zykadia jusqu'à ce que l'hyperglycémie soit contrôlée de manière adéquate, puis réduire la dose de Zykadia de 150 mg pour la suite du traitement.
Si un contrôle adéquat de la glycémie ne peut être obtenu malgré une prise en charge médicale optimale, arrêter définitivement le traitement par Zykadia.
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Élévation des valeurs de la lipase et de l'amylase de grade 3 ou supérieur (supérieures à 2 fois la LSN).
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Interrompre le traitement par Zykadia jusqu'à ce que les valeurs de la lipase et de l'amylase reviennent au grade 1 ou en dessous (à des valeurs inférieures à 1,5 fois la LSN), puis réduire la dose de 150 mg pour la suite du traitement par Zykadia.
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a
Fréquence cardiaque inférieure à 60 battements par minute
b Arrêter définitivement le médicament en cas de récidive
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Groupes de patients particuliers
Patients présentant un trouble de la fonction rénale
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée. L'utilisation de Zykadia n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère en raison de l'absence d'expérience clinique dans cette population de patients (voir «Pharmacocinétique»).
Patients présentant un trouble de la fonction hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C), la dose de Zykadia doit être réduite d'environ un tiers, en arrondissant respectivement au multiple le plus proche du dosage de 150 mg.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ou modérée (Child-Pugh B), aucun ajustement posologique n'est nécessaire. (voir «Pharmacocinétique» et «Mises en garde et précautions»).
Patients âgés (≥65 ans)
Les données limitées relatives à la sécurité et l'efficacité de Zykadia chez les patients âgés de 65 ans et plus ne semblent pas indiquer qu'une adaptation posologique soit nécessaire dans cette population (voir «Pharmacocinétique»).
Enfants et adolescents
Aucune étude n'a été réalisée sur la sécurité et l'efficacité de Zykadia chez les enfants et les adolescents.
Mode d'administration
Zykadia doit être pris une fois par jour à la même heure, par voie orale, au cours d'un repas (voir «Interactions» et «Pharmacocinétique»). Il peut s'agir d'une collation ou d'un repas complet. Zykadia ne doit pas être mâché ou écrasé. Zykadia doit être avalé entier avec de l'eau.
Si le patient a oublié une dose, il ne doit pas prendre la dose oubliée s'il est prévu qu'il prenne la dose suivante moins de 12 heures plus tard. S'il est prévu qu'il prenne la dose suivante plus de 12 heures plus tard, il peut encore prendre la dose oubliée.
En cas de vomissements pendant le traitement, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire en remplacement, mais continuer le traitement en prenant la dose suivante prévue.
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