Pharmacocinétique

Poudre pour solution à diluer pour perfusion:
Après l'administration intraveineuse de 300 mg de délafloxacine toutes les 12 heures, la concentration à l'état d'équilibre est atteinte approximativement en 3 à 5 jours, avec une accumulation de 10% environ après plusieurs administrations.
Comprimés:
Après l'administration orale de 450 mg de délafloxacine toutes les 12 heures, la concentration à l'état d'équilibre est atteinte approximativement en 5 jours, avec une accumulation de 30% environ après plusieurs administrations.
Une analyse pharmacocinétique de population a montré que la pharmacocinétique de la délafloxacine est comparable chez les patients présentant des IBAPTM ou des PAC et chez les volontaires sains.
Absorption
Poudre pour solution à diluer pour perfusion:
Les concentrations plasmatiques maximales de délafloxacine sont atteintes à la fin de la perfusion intraveineuse d'une heure.
Comprimés:
Les concentrations plasmatiques maximales de délafloxacine sont atteintes en l'espace d'une heure après l'administration orale à jeun. Les formulations 450 mg en comprimé et 300 mg en intraveineuse sont bioéquivalentes en termes d'exposition totale (AUC). La délafloxacine peut être administrée avec ou sans repas, car l'exposition systémique totale (AUC∞) est identique à jeun ou après un repas (riche en graisses et en calories).
Distribution
Le volume de distribution de la délafloxacine à l'état d'équilibre est de ~40 l, soit un volume comparable à la quantité totale d'eau contenue dans l'organisme. La liaison aux protéines plasmatiques de la délafloxacine s'élève à environ 84%; elle se lie principalement à l'albumine. La liaison aux protéines plasmatiques de la délafloxacine n'est pas influencée significativement par une insuffisance rénale légère à sévère.
Après administration intraveineuse de 7 doses à 300 mg de délafloxacine chez 30 sujets sains, l'AUC0–12 moyenne de la délafloxacine (3,6 h*μg/ml) dans les macrophages alvéolaires a été de 83% de la concentration plasmatique libre (AUC0–12), et l'AUC0–12 moyenne de la délafloxacine (2,8 h*μg/ml) du fluide endo-alvéolaire a été de 65% de la concentration plasmatique libre (AUC0–12).
Métabolisme
La glucuronidation est la principale voie métabolique de la délafloxacine, moins de 1% de la dose administrée subissant un métabolisme oxydatif. La glucuronidation de la délafloxacine est principalement médiée par les isoenzymes UGT1A1, UGT1A3 et UGT1A9. La substance mère inchangée est le principal composant retrouvé dans le plasma. Il n'y a pas de métabolite circulant significatif chez l'Homme.
Élimination
Poudre pour solution à diluer pour perfusion:
Après l'administration intraveineuse d'une dose unique de délafloxacine marquée au 14C, 65% de la radioactivité est excrétée dans les urines et 28% dans les selles. La délafloxacine est excrétée dans les urines à la fois sous forme inchangée et sous forme de métabolites glucuronides. La radioactivité retrouvée dans les selles est due à la délafloxacine inchangée.
La demi-vie effective de la délafloxacine intraveineuse est d'environ 10 heures.
Comprimés:
Après l'administration orale de délafloxacine marquée au 14C, 50% de la radioactivité est excrétée dans les urines sous forme inchangée et sous forme de métabolites glucuronides et 48% sous forme inchangée dans les selles.
La demi-vie effective de la délafloxacine administrée par voie orale est d'environ 14 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients obèses (IMC ≥30 kg/m2)
Les paramètres pharmacocinétiques ne sont pas altérés chez les patients obèses (IMC ≥30 kg/m2).
Troubles de la fonction hépatique
Poudre pour solution à diluer pour perfusion:
Aucun changement cliniquement significatif de la Cmax et de l'AUC∞ de la délafloxacine n'a été observé après l'administration intraveineuse d'une dose unique de 300 mg de Quofenix à des patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (classes A, B et C de Child-Pugh) en comparaison à des sujets sains témoins ayant des caractéristiques similaires.
Comprimés:
Aucun changement cliniquement significatif de la pharmacocinétique de la délafloxacine n'a été observé après l'administration de Quofenix à des patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (classes A, B et C de Child-Pugh) en comparaison à des sujets sains témoins ayant des caractéristiques similaires. Aucune adaptation de la posologie n'est donc requise.
Troubles de la fonction rénale
Poudre pour solution à diluer pour perfusion:
Après l'administration intraveineuse d'une dose unique (300 mg) à des patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère ou une insuffisance rénale terminale traitée par hémodialyse, avec et sans hémodialyse après la perfusion, l'exposition totale (AUCt) moyenne était respectivement 1,3; 1,7; 2,0 et 3,1 fois plus élevée que chez des sujets témoins ayant des caractéristiques similaires. Les concentrations maximales chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée étaient similaires à celles des sujets sains, tandis qu'elles étaient respectivement 1,4 et 2 fois plus élevées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance rénale terminale traitée par hémodialyse, sans hémodialyse après l'administration.
Informations concernant la posologie en cas d'insuffisance rénale voir «Posologie/Mode d'emploi».
Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale modérée à sévère ou d'une IRT dépendant de la dialyse, une accumulation de la substance porteuse intraveineuse SBECD se produit. L'exposition systémique (AUC) moyenne a augmenté de respectivement 2,1, 5,1 et 28,6 fois chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, une insuffisance rénale sévère ou une IRT avec ou sans hémodialyse après la perfusion, par rapport au groupe témoin sain. L'exposition maximale (Cmax) moyenne était inchangée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale modérée par rapport au groupe témoin, tandis que celle des patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère et des patients souffrant d'une IRT sans hémodialyse a augmenté respectivement d'environ 1,4 et 2,5 fois après la perfusion, par rapport au groupe témoin sain.
Comprimés:
Après administration d'une dose orale unique (400 mg) à des patients souffrant d'une insuffisance rénale légère, modérée ou grave, l'exposition totale (AUC) moyenne était environ 1,5 fois plus élevée chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale modérée ou grave que chez les sujets sains, tandis que les expositions systémiques totales étaient comparables chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale légère. La différence dans les expositions maximales (Cmax) des patients présentant une fonction rénale altérée et des sujets sains n'était pas statistiquement significative.
Informations concernant la posologie en cas d'insuffisance rénale voir «Posologie/Mode d'emploi».
Patients âgés
L'âge n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la délafloxacine, et il n'est donc pas nécessaire d'adapter la posologie en fonction de l'âge.
Enfants et adolescents
Aucune étude clinique n'a été menée sur l'utilisation de la délafloxacine chez les enfants et les adolescents.
Sexe
Aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique de la délafloxacine liée au sexe n'a été observée chez des sujets sains et chez des patients présentant des IBAPTM ou des PAC. Aucune adaptation posologique n'est recommandée en fonction du sexe.