Interactions

Effet d'Evrysdi sur d'autres médicaments
In vitro, le risdiplam et son principal métabolite circulant M1 n'ont pas entraîné d'induction du CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 ou 3A4. In vitro, le risdiplam et le M1 n'ont pas entraîné d'inhibition (réversible ou temps-dépendante) des isoenzymes du CYP étudiées (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6), à l'exception du CYP3A. Le risdiplam est un faible inhibiteur du CYP3A. Chez des sujets adultes sains, l'administration de risdiplam une fois par jour pendant 2 semaines a légèrement augmenté l'exposition au midazolam, un substrat très sensible du CYP3A (augmentation de l'ASC de 11%; augmentation de la Cmax de 16%). L'ampleur de cette interaction n'est pas considérée comme cliniquement pertinente, et par conséquent, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les substrats du CYP3A. Selon la modélisation pharmacocinétique basée sur la physiologie (PBPK), cet effet devrait être d'un ordre de grandeur similaire chez l'enfant et le nourrisson de 2 mois et plus.
Des études in vitro montrent que le risdiplam et son métabolite principal ne sont pas des inhibiteurs significatifs du MDR1 humain, des polypeptides de transport d'anions organiques (OATP)1B1, OATP1B3, ni des transporteurs d'anions organiques 1 et 3 (OAT 1 et 3). Toutefois, le risdiplam et son métabolite principal sont des inhibiteurs in vitro du transporteur de cations organiques humains 2 (OCT2) et des transporteurs d'extrusion de médicaments multiples et de toxines (MATE) 1 et MATE2-K. Aux concentrations thérapeutiques du principe actif, aucune interaction n'est attendue avec les substrats d'OCT2. Les effets de l'administration concomitante de risdiplam sur la pharmacocinétique des substrats de MATE1 ou MATE2-K ne sont pas connus chez l'être humain. Sur la base des données in vitro, Evrysdi pourrait augmenter les concentrations plasmatiques des principes actifs éliminés via MATE1 ou MATE2-K, tels que la metformine (voir rubrique «Pharmacocinétique»). Si l'administration concomitante ne peut pas être évitée, les toxicités liées au traitement doivent être surveillées et une réduction posologique du principe actif administré conjointement doit éventuellement être envisagée.
Effet d'autres médicaments sur Evrysdi
Le risdiplam est principalement métabolisé par les flavine-monooxygénases 1 et 3 (FMO1 et FMO3), ainsi que par les isoenzymes CYP1A1, 2J2, 3A4 et 3A7. Le risdiplam n'est pas un substrat de la protéine de multirésistance aux médicaments 1 humaine (MRP1).
L'administration concomitante de 200 mg d'itraconazole deux fois par jour, un inhibiteur puissant du CYP3A, et d'une dose orale unique de 6 mg de risdiplam n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique (PK) du risdiplam (augmentation de 11% de l'ASC, baisse de 9% de la Cmax). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsqu'Evrysdi est administré en association avec un inhibiteur du CYP3A.
Aucune interaction médicamenteuse n'est attendue par les voies de signalisation FMO1 et FMO3.