Propriétés/Effets

Code ATC
L04AF03
Mécanisme d'action
L'upadacitinib est un inhibiteur sélectif et réversible de JAK1. Les Janus kinases (JAK) sont des enzymes intracellulaires importantes qui transmettent les signaux des cytokines ou des facteurs de croissance et participent à de nombreux processus cellulaires tels que les réponses inflammatoires, l'hématopoïèse et la surveillance immunitaire. La famille des enzymes JAK comprend quatre membres, JAK1, JAK2, JAK3 et TYK2, qui phosphorylent et activent par paires les transducteurs de signal et les activateurs de la transcription (STAT). Cette phosphorylation module à son tour l'expression des gènes et les fonctions cellulaires. JAK1 est importante pour les voies de signalisation des cytokines inflammatoires, tandis que JAK2 est importante pour la maturation des érythrocytes et que les signaux de JAK3 jouent un rôle dans la surveillance immunitaire et la fonction lymphocytaire.
L'upadacitinib inhibe plus fortement JAK1 que JAK2 ou JAK3. Dans des tests sur cellules portant sur le degré d'efficacité, corrélés avec les réponses pharmacodynamiques in vivo, l'upadacitinib a montré une sélectivité 50 à 70 fois supérieure pour JAK1 par rapport à JAK2 et une sélectivité plus de 100 fois supérieure pour JAK1 par rapport à JAK3.
Pharmacodynamique
Inhibition de la phosphorylation de STAT3 induite par l'IL-6 et de la phosphorylation de STAT5 induite par l'IL-7
Chez des volontaires sains, l'administration d'upadacitinib (formule à libération immédiate) a entraîné une inhibition dépendante de la dose et de la concentration de la phosphorylation de STAT3 induite par l'IL-6 (JAK1/JAK2) et de la phosphorylation de STAT5 induite par l'IL-7 (JAK1/JAK3) dans le sang total. L'inhibition maximale était observée une heure après l'administration et était presque revenue à la valeur initiale à la fin de l'intervalle d'administration.
Lymphocytes
Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le traitement avec l'upadacitinib a été associé à une faible augmentation transitoire de l'ALC moyen par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 36, après quoi la concentration est progressivement redescendue, entièrement ou presque, à la valeur initiale au cours de la suite du traitement.
Immunoglobulines
Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de faibles baisses des taux moyens d'IgG et d'IgM par rapport aux valeurs initiales ont été observées sous upadacitinib au cours de la phase contrôlée; les valeurs moyennes initiales et lors de toutes les autres visites se situaient toutefois dans les limites de la plage de référence usuelle.
hsCRP et autres marqueurs de l'inflammation
Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le traitement avec l'upadacitinib était déjà associé à une réduction considérable du taux moyen de hsCRP par rapport à la valeur initiale après la semaine 1, réduction qui s'est maintenue pendant la suite du traitement.
Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, une diminution de la CRP-hs et de la calprotectine fécale (FCP) a été observée après le traitement d'induction par upadacitinib. La baisse de la hsCRP et de la FCP a perduré jusqu'à la semaine 52 de l'étude d'entretien.
Électrophysiologie cardiaque
L'effet de l'upadacitinib sur l'intervalle QTc a été évalué chez les participants à l'étude ayant reçu des doses uniques ou plusieurs doses d'upadacitinib.
Une exposition correspondant à 2,5 fois l'exposition moyenne à la dose thérapeutique maximale de 45 mg une fois par jour n'a pas produit d'effet cliniquement pertinent sur l'intervalle QTc.
Études sur la vaccination
L’effet de RINVOQ sur la réponse humorale après l’administration d’un vaccin recombinant avec adjuvant contre le zona à base de glycoprotéine-E a été étudié chez 93 patients de plus de 50 ans atteints de polyarthrite rhumatoïde et traités au long cours (durée médiane du traitement de 3,9 ans) par RINVOQ 15 mg. 98 % des patients (n = 91) ont reçu du méthotrexate en association. 49 % des patients ont reçu des corticostéroïdes par voie orale au début de l’étude. Indépendamment de la co-médication, la vaccination a entraîné, après 16 semaines (4 semaines après la deuxième dose de vaccin), une augmentation au moins de facteur 4 de la concentration d’anticorps anti-glycoprotéine E pour 88 % des patients traités par RINVOQ 15 mg (IC à 95 %: 81,0; 94,5), par rapport à la valeur initiale avant la vaccination. La mesure dans laquelle cette réponse vaccinale permet une protection contre les infections ou les réactivations n’est pas claire.
L'influence de RINVOQ sur la réponse humorale après l'administration de Prevenar 13®, un vaccin conjugué pneumococcique 13-valent inactivé, a été étudiée chez 111 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde recevant un traitement continu par RINVOQ 15 mg (n=87) ou 30 mg (n=24). 97% des patients (n=108) ont reçu du méthotrexate en association. La vaccination a entraîné une augmentation de la concentration d’anticorps d’au moins 2 fois par rapport à la valeur initiale avant la vaccination, pour au moins 6 des différents antigènes pneumococciques du vaccin, chez 67,5 % (IC à 95 % : 57,4, 77,5) et 56,5 % (IC à 95 % : 36,3, 76,8) des patients traités par RINVOQ 15 mg et 30 mg, respectivement. La mesure dans laquelle cette réponse vaccinale permet une protection contre l'infection n'est pas claire.
Efficacité clinique
Polyarthrite rhumatoïde
L'efficacité et la sécurité de RINVOQ 15 mg en prise quotidienne unique ont été évaluées dans cinq études de phase III multicentriques randomisées, en double aveugle menées sur des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active moyenne à sévère satisfaisant les critères de classification ACR/EULAR de 2010 (voir Tableau 5). Des patients âgés de 18 ans et plus étaient autorisés à participer à ces études. La présence initiale d'au moins 6 articulations douloureuses à la pression et de 6 articulations gonflées ainsi que d'une inflammation systémique prouvée par l'augmentation de la hsCRP était requise. Quatre des études incluaient des phases d'extension à long terme allant jusqu'à cinq ans et une étude (SELECT-COMPARE) comprenait une phase d'extension à long terme allant jusqu'à 10 ans.
Tableau 5: Résumé des études cliniques

Réponse clinique
Rémission et faible activité de la maladie
Dans toutes les études, le pourcentage de patients atteignant une réduction de l'activité de la maladie (DAS28-CRP ≤3,2) et une rémission clinique (DAS28-CRP < 2,6) était plus élevé sous RINVOQ 15 mg que sous placebo, MTX ou adalimumab (Tableau 6). Par rapport à l'adalimumab, des taux de réponse plus élevés ont été atteints dès 8 semaines et se sont maintenus jusqu'à la semaine 48. Une réponse plus importante a également été observée pour les autres mesures de l'activité de la maladie, y compris une rémission définie comme un CDAI ≤2,8, un SDAI ≤3,3 et une rémission selon les critères booléens. Dans l'ensemble, les taux de réponse étaient comparables pour toute la population de patients avec ou sans MTX en ce qui concerne la faible activité de la maladie et la rémission clinique. Au bout de trois ans, 297 des 651 (45,6 %) patients randomisés à l'origine dans le groupe RINVOQ 15 mg et 111 des 327 (33,9 %) patients randomisés à l'origine dans le groupe adalimumab de l'étude SELECT-COMPARE et 216 des 317 (68,1 %) randomisés à l'origine dans le groupe RINVOQ 15 mg et 149 des 315 (47,3 %) patients randomisés à l'origine dans le groupe MTX-monothérapie de l'étude SELECT-EARLY avaient conservé leur traitement. Chez les patients ayant conservé le traitement qui leur avait été attribué à l'origine, la faible activité de la maladie et la rémission clinique ont persisté pendant 3 ans.
Réponse ACR
Dans toutes les études, le nombre de patients traités avec RINVOQ 15 mg atteignant une réponse ACR20, ACR50 et ACR70 après 12 semaines était supérieur à celui des patients sous placebo, MTX ou adalimumab (Tableau 6). Le délai de survenue de l'effet était court pour tous les paramètres, avec des taux de réponse ACR20 supérieurs relevés après seulement une semaine. Une réponse durable a été observée (avec ou sans MTX) et les taux de réponse ACR20/50/70 ont pu être maintenus pendant 3 ans chez les patients ayant conservé le traitement qui leur avait été attribué à l'origine.
Par rapport au placebo, au MTX en monothérapie ou à l'adalimumab, le traitement avec RINVOQ 15 mg, seul ou en association avec des csDMARD, a produit une amélioration plus importante de toutes les composantes ACR, y compris le nombre d'articulations douloureuses à la pression et gonflées, l'évaluation générale par le médecin (Physician Global Assessment) et par le patient (Patient Global Assessment), le HAQ-DI, l'évaluation de la douleur et la hsCRP (Tableau 7).
Dans l'étude SELECT-COMPARE, un nombre supérieur de patients sous RINVOQ 15 mg a atteint une réponse ACR20/50/70 de la semaine 12 à la semaine 48 par rapport à l'adalimumab (Tableau 6).
Tableau 6: Réponse et rémission

Tableau 7: Composantes de la réponse ACR (modification moyenne par rapport à la valeur initiale)a

Réponse radiologique
L'inhibition de la progression des lésions structurelles des articulations a été évaluée à la semaine 26 et à la semaine 48 (SELECT-COMPARE) ainsi qu'à la semaine 24 (SELECT-EARLY) à l'aide du score total de Sharp modifié (mTSS) et de ses composantes, du score d'érosion et du score de rétrécissement de l'interligne articulaire.
Par rapport au placebo, RINVOQ 15 mg a produit une inhibition significativement plus importante de la progression des lésions structurelles à la semaine 26 et à la semaine 48 dans l'étude SELECT-COMPARE ainsi qu'en monothérapie par rapport au MTX à la semaine 24 dans l'étude SELECT-EARLY (Tableau 8). Des résultats statistiquement significatifs ont également été obtenus pour le score d'érosion et le score de rétrécissement de l'interligne articulaire. La proportion de patients sans progression radiologique (modification du mTSS ≤0) était significativement supérieure sous RINVOQ 15 mg par rapport au placebo à la semaine 26 et à la semaine 48 (SELECT-COMPARE) et par rapport au MTX à la semaine 24 (SELECT-EARLY). L'inhibition de la progression des lésions structurelles des articulations a pu persister pendant 96 semaines dans les deux études chez les patients ayant conservé le traitement par RINVOQ 15 mg qui leur avait été attribué à l'origine (sur la base des résultats disponibles de 327 patients de l'étude SELECT-COMPARE et de 238 patients de l'étude SELECT-EARLY).
Tableau 8: modifications radiologiques

Fonctions physiques et résultats relatifs à la santé
Par rapport à toutes les préparations de comparaison (placebo, MTX, adalimumab), le traitement avec RINVOQ 15 mg, seul ou en association avec des csDMARD, a produit une amélioration significative des capacités fonctionnelles mesurées à l'aide du HAQ-DI. Les améliorations par rapport au placebo dans les études SELECT-NEXT et SELECT-BEYOND ont été observées dès la semaine 1 et elles ont pu être maintenues jusqu'à 60 semaines.
Dans toutes les études, le traitement avec RINVOQ 15 mg, seul ou en association avec des csDMARD, a apporté un soulagement significativement plus important de la douleur que toutes les préparations de comparaison; celui-ci a été mesuré sur une échelle visuelle analogique de 0 à 100 après 12/14 semaines et la réponse a pu être maintenue jusqu'à 48 à 60 semaines. Un soulagement plus important de la douleur a été observé dès la semaine 1 par rapport au placebo et à la semaine 4 par rapport à l'adalimumab.
Dans toutes les études, le traitement avec RINVOQ 15 mg a apporté une amélioration significativement plus importante de la durée moyenne et de la sévérité de la raideur matinale par rapport au placebo et au MTX.
Les améliorations du score HAQ-DI et le soulagement de la douleur ont persisté pendant 3 ans chez les patients ayant conservé le traitement par RINVOQ 15 mg qui leur avait été attribué à l'origine, selon les données disponibles de l'étude SELECT-COMPARE et SELECT-EARLY.
Dans toutes les études, une amélioration plus importante du score physique du questionnaire sur l'état de santé SF-36 a été enregistrée par rapport au placebo ou au MTX. Dans les études SELECT-EARLY, SELECT-MONOTHERAPY et SELECT-COMPARE, les patients sous RINVOQ 15 mg ont atteint une amélioration significativement plus importante du score psychique et de toutes les 8 composantes de la SF-36 par rapport aux patients sous placebo ou MTX.
Dans les études SELECT-EARLY, SELECT-NEXT et SELECT-COMPARE, la fatigue a été évaluée à l'aide des scores de l'évaluation fonctionnelle de la fatigue dans le traitement de maladies chroniques (FACIT-F). Par rapport au placebo, au MTX ou à l'adalimumab, le traitement avec RINVOQ 15 mg a produit une amélioration de la fatigue.
Chez les patients salariés participant aux études SELECT-NEXT et SELECT-COMPARE, l'incapacité de travail associée à la PR a été évaluée à l'aide de l'échelle de l'incapacité de travail en cas de PR (RA-WIS). Par rapport au placebo, le traitement avec RINVOQ 15 mg a produit une réduction significativement plus importante de l'incapacité de travail.
Arthrite psoriasique
L'efficacité et la sécurité de RINVOQ 15 mg en prise quotidienne unique ont été évaluées dans deux études de phase III multicentriques randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, menées sur des patients âgés d'au moins 18 ans et atteints d'arthrite psoriasique active modérée à sévère (Tableau 9). Tous les patients souffraient d'arthrite psoriasique active selon les critères CASPAR (critères de classification de l'arthrite psoriasique) depuis au moins six mois et présentaient au moins trois articulations sensibles au toucher et au moins trois articulations gonflées, de même qu'un psoriasis en plaques actif ou des antécédents de psoriasis en plaques. Dans les deux études, un traitement antérieur par cDMARD a pu être poursuivi de manière inchangée. Les études comportaient des périodes d'extension à long terme jusqu'à cinq ans (SELECT-PsA 1) et trois ans (SELECT PsA 2).
Tableau 9: Résumé des études cliniques

Réponse clinique
Dans les deux études, une proportion significativement supérieure de patients sous RINVOQ 15 mg a obtenu une réponse ACR20 par rapport au placebo à la semaine 12 (Tableau 10, Figure 1). Au cours de l'étude SELECT-PsA 1, RINVOQ 15 mg a démontré une non-infériorité par rapport à l'adalimumab chez une proportion de patients ayant obtenu une réponse ACR20 la semaine 12. Une proportion plus élevée de patients sous RINVOQ 15 mg a obtenu une réponse ACR50 et ACR70 à la semaine 12 par rapport au placebo. Le délai d'action était, selon toutes les mesures, rapide, les taux de réponse étant déjà plus élevés à la semaine 2 pour le critère ACR20.
Par rapport au placebo, le traitement par RINVOQ 15 mg a entraîné une amélioration de chacun des composantes individuelles du critère ACR, y compris le nombre d'articulations sensibles/douloureuses et gonflées, l'évaluation globale par les patients (Patient Global Assessment) et le médecin (Physician Global Assessment), le HAQ-DI, l'évaluation de la douleur et le taux de hsCRP (Tableau 11). Le traitement par RINVOQ 15 mg a permis une amélioration supérieure des douleurs par rapport à l'adalimumab à la semaine 24.
On a observé dans les deux études des taux de réponse cohérents, en monothérapie ou en association avec des DMARD non biologiques en ce qui concerne les critères d'évaluation primaires et secondaires importants.
RINVOQ 15 mg s'est avéré efficace quel que soit le sous-groupe évalué, notamment l'IMC initial, la hsCRP initiale ou le nombre de DMARD non biologiques préalables (≤1 ou > 1).
Figure 1. Pourcentage de patients ayant obtenu la réponse ACR20 dans l'étude SELECT-PsA 1

Tableau 10: Réponse clinique

Tableau 11: Composantes de la réponse ACR (variation moyenne par rapport à la valeur initiale)

Dans les deux études, les taux de réponse ont été maintenus jusqu'à la semaine 56 pour les valeurs ACR20/50/70, MDA, PASI 75/90/100, sIGA, la guérison de l'enthésopathie et de la dactylite chez les patients traités par RINVOQ 15 mg.
Réponse radiologique
Dans l'étude SELECT-PsA 1, le blocage de la progression des lésions structurelles a été évalué sur le plan radiologique à la semaine 24 et présenté sous forme de variation par rapport aux valeurs initiales grâce au score de Sharp total modifié (mTSS) et ses composantes, au score d'érosion et au score de rétrécissement des interlignes articulaires.
Le traitement par RINVOQ 15 mg a permis une inhibition significativement supérieure de la progression des lésions articulaires structurelles par rapport au placebo à la semaine 24 (Tableau 11). Des résultats statistiquement significatifs ont également été obtenus en ce qui concerne le score d'érosion et le score de rétrécissement des interlignes articulaires. La proportion de patients ne présentant aucune progression radiologique (variation du mTSS ≤0,5) était supérieure à la semaine 24 chez ceux qui recevaient RINVOQ 15 mg par rapport au placebo.
Tableau 12: Variations radiologiques dans l'étude SELECT-PsA 1

Fonctions physiques et résultats relatifs à la santé
Dans les deux études, par rapport au placebo, le traitement par RINVOQ 15 mg a permis une amélioration significative des fonctions physiques des patients par rapport aux valeurs initiales par rapport au placebo selon les critères HAQ-DI à la semaine 12 (Tableau 11); cet effet s'est maintenu jusqu'à la semaine 56.
La proportion de répondeurs HAQ-DI (amélioration ≥0,35 par rapport à la valeur initiale concernant le score HAQ-DI) à la semaine 12, dans les études SELECT-PsA 1 et SELECT-PsA 2, était de 58 % et 45 % des patients sous RINVOQ 15 mg contre 33 % et 27 % des patients sous placebo et 47 % des patients sous adalimumab (SELECT-PsA 1).
La qualité de vie liée à la santé a été évaluée grâce au questionnaire SF-36. On a observé dans les deux études une amélioration significativement supérieure à la semaine 12 sur l'échelle de fonctions physiques chez les patients sous RINVOQ 15 mg par rapport au placebo en comparaison des valeurs initiales. On a également observé une amélioration supérieure par rapport à l'adalimumab. On a observé une amélioration supérieure par rapport au placebo sur l'échelle d'évaluation psychique ainsi que dans les huit dimensions du questionnaire SF 36 (fonctions physiques, douleurs physiques, vitalité, fonctions sociales, rôle physique, santé générale, rôle émotionnel et santé psychique). L'amélioration par rapport aux valeurs initiales s'est maintenue, dans les deux études, jusqu'à la semaine 56.
Dans les deux études, on a observé une amélioration significativement supérieure de la fatigue par rapport aux valeurs initiales, à la semaine 12, chez les patients sous RINVOQ 15 mg par rapport au placebo, mesurée grâce au score obtenu sur l'échelle de fatigue de l'évaluation fonctionnelle lors du traitement des maladies chroniques (FACIT F). L'amélioration par rapport aux valeurs initiales s'est maintenue, dans les deux études, jusqu'à la semaine 56.
Dans les deux études, on a observé une amélioration supérieure des symptômes de psoriasis rapportés par les patients chez ceux qui recevaient RINVOQ 15 mg par rapport au placebo et de l'adalimumab, mesurée grâce à l'autoévaluation des symptômes du psoriasis (SAPS), à la semaine 16. L'amélioration par rapport aux valeurs initiales s'est maintenue, dans les deux études, jusqu'à la semaine 56.
À la semaine 24, les patients atteints d'arthrite psoriasique traités par RINVOQ 15 mg et souffrant de spondylarthrite ont présenté une amélioration par rapport aux valeurs initiales, par rapport au placebo, d'après l'indice de Bath relatif à l'activité de la spondylarthrite ankylosante (BASDAI) ainsi que le score d'activité de la spondylarthrite ankylosante (ASDAS). L'amélioration par rapport aux valeurs initiales s'est maintenue, dans les deux études, jusqu'à la semaine 56.
Spondylarthrite ankylosante
L'efficacité et la sécurité de RINVOQ 15 mg une fois par jour ont été évaluées dans deux études randomisées, en double aveugle, multicentriques, avec contrôle placebo chez des patients âgés d'au moins 18 ans présentant une spondylarthrite ankylosante active sur la base d'un indice d'activité de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASDAI, Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) ≥4 et de l'évaluation globale de la dorsalgie par le patient par un score ≥4 (tableau 13). Les deux études comprenaient une extension en ouvert allant jusqu'à 2 ans après une période en double aveugle avec contrôle placebo de 14 semaines.
Tableau 13: Résumé de l'étude clinique

Réponse clinique
Dans les deux études, un nombre significativement plus important de patients sous RINVOQ 15 mg a atteint une réponse ASAS40 par rapport au groupe placebo à la semaine 14 (51,6 % vs 25,5 %; p < 0,001 pour SELECT-AXIS 1 et 44,5 % vs 18, 2 %; p < 0,001 pour SELECT-AXIS 2) (tableau 14, figures 2 et 3). Les taux de réponse plus élevés pour ASAS40 sont apparus à partir de la semaine 2 dans SELECT-AXIS 1 (16,1 % vs 1,1 %; valeur p nominale < 0,001) et à partir de la semaine 4 dans SELECT-AXIS 2 (21,8 % vs 12,4 %; valeur p nominale = 0,01).
Dans les deux études, le traitement par RINVOQ 15 mg a entraîné une amélioration des différentes composantes du score ASAS (évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, évaluation des dorsalgies globales, inflammations et fonctions) et d'autres mesures de l'activité de la maladie, y compris hsCRP à la semaine 14 par rapport au placebo.
L'efficacité de RINVOQ 15 mg a été montrée dans les deux études, indépendamment des sous-groupes évalués, y compris le sexe du patient, l'IMC initial, la durée des symptômes de la spondylarthrite ankylosante, l'hs-CRP initiale et dans SELECT-AXIS 2, également l'utilisation de bDMARD.

Tableau 14: Réponse clinique

Les taux de réponse pour ASAS40, ASAS20, ASAS rémission partielle, BASDAI 50, ASDAS maladie inactive, ASDAS faible activité de la maladie, l'évolution du score ASDAS-CRP par rapport aux valeurs initiales et la hsCRP chez les patients traités par RINVOQ 15 mg ont été conservés jusqu'à la semaine 104 dans les deux études.
Fonctions physiques et résultats relatifs à la santé
Dans les deux études, le traitement par RINVOQ 15 mg a entraîné une amélioration significative (p = 0,001 pour SELECT-AXIS 1 et p < 0,0001 pour SELECT-AXIS 2) des fonctions physiques des patients par rapport au placebo, indiquée en fonction de l'évolution du score BASFI à la semaine 14 par rapport aux valeurs initiales (Rinvoq 15 mg -2,29 dans SELECT-AXIS 1 et -2,26 dans SELECT-AXIS 2 vs placebo -1,30 et -1,09). Dans SELECT-AXIS 1, l'écart type de l'évolution au sein du groupe par rapport aux valeurs initiales, à la semaine 14, s'élevait à 2,44 pour les patients traités par RINVOQ 15 mg et à 2,05 pour les patients traités par placebo et dans SELECT-AXIS 2, il s'élevait à 2,28 pour les patients traités par RINVOQ 15 mg et à 1,67 pour les patients traités par placebo.
Dans SELECT-AXIS 1, le traitement avec RINVOQ 15 mg a entraîné une amélioration plus importante des dorsalgies, évaluées à l'aide de la composante dorsalgies globales de la réponse ASAS par rapport au placebo, à la semaine 14.
On a constaté une amélioration des douleurs dorsales nocturnes par rapport au placebo à la semaine 14, dès la semaine 2.
Dans SELECT-AXIS 2, le traitement avec RINVOQ 15 mg a entraîné une amélioration significative des dorsalgies globales et des dorsalgies nocturnes par rapport au placebo, à la semaine 14. Une réponse a été observée dès la semaine 1 pour les dorsalgies globales et dès la semaine 2 pour les dorsalgies nocturnes.
Dans les deux études, des améliorations ont également été observées pour les douleurs périphériques (mesurées à l'aide du score BASDAI, question 3, concernant les douleurs articulaires globales, à l'exception de la nuque, du dos ou des hanches) par rapport au placebo, à la semaine 14.
Dans les deux études, chez les patients sous RINVOQ 15 mg, les taux de réponse de la semaine 14 du score BASFI, des dorsalgies globales et des dorsalgies nocturnes ont été conservés jusqu'à la semaine 104.
Dans SELECT-AXIS 2, comparé au placebo, le traitement par RINVOQ 15 mg a entraîné chez les patients des améliorations significatives de la qualité de vie liée à la santé et de l'état de santé général, mesurés à l'aide du questionnaire ASQoL et de l'indice de santé ASAS par rapport aux valeurs initiales, à la semaine 14. Les améliorations dans le questionnaire ASQoL et dans l'indice de santé ASAS se sont maintenues jusqu'à la semaine 104.
Enthésite
Dans SELECT-AXIS 2, par rapport au placebo, le traitement par RINVOQ 15 mg a entraîné une amélioration significative chez les patients présentant déjà des enthésites, mesurée à l'aide de l'évolution du score MASES par rapport à la valeur initiale, à la semaine 14. L'amélioration de l'enthésite s'est maintenue jusqu'à la semaine 104.
Mobilité de la colonne vertébrale
Dans SELECT-AXIS 2, par rapport au placebo, le traitement par RINVOQ 15 mg a entraîné une amélioration significative de la mobilité de la colonne vertébrale, mesurée à l'aide de l'évolution du score BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index, indice métrologique pour la spondylarthrite ankylosante de Bath) par rapport à la valeur initiale, à la semaine 14. L'amélioration du score BASMI s'est maintenue jusqu'à la semaine 104.
Dans SELECT-AXIS 1, par rapport au placebo, des améliorations ont été observées chez les patients sous RINVOQ 15 mg pour certains critères d'évaluation prédéfinis des scores BASMI, MASES, ASQoL, ASAS HI et WPAI par rapport aux valeurs initiales, à la semaine 14; elles n'étaient toutefois pas statistiquement significatives dans les analyses ajustées en termes de multiplicité. Les taux de réponse observés à la semaine 14 ont été conservés jusqu'à la semaine 104 chez les patients sous RINVOQ 15 mg.
Mesure objective des inflammations
Les signes inflammatoires ont été évalués à l'IRM et interprétés comme variations par rapport aux valeurs initiales dans le score SPARCC pour la colonne vertébrale. Dans les deux études, une amélioration significative des signes d'inflammation de la colonne vertébrale a été constatée à la semaine 14 chez les patients sous RINVOQ 15 mg par rapport au placebo. Les taux de réponse observés à la semaine 14 concernant l'inflammation, déterminés par IRM, ont été conservés jusqu'à la semaine 104.
Dermatite atopique
L'efficacité et la sécurité de RINVOQ 15 mg et 30 mg une fois par jour ont été évaluées dans trois études de phase III multicentriques, randomisées et en double aveugle (MEASURE UP 1, MEASURE UP 2 et AD UP), menées sur un total de 2584 patients âgés d'au moins 12 ans (Tableau 15). RINVOQ a été étudié chez 344 adolescents et 2240 patients adultes atteints de dermatite atopique (DA) modérée à grave insuffisamment contrôlée par les médicaments topiques. À l'inclusion, les patients devaient présenter les caractéristiques suivantes: score d'évaluation globale de l'investigateur (vIGA-AD) ≥3 lors de l'évaluation générale de la DA (érythème, induration/formation de papules et suintement/incrustation) sur une échelle de sévérité croissante allant de 0 à 4, score Eczema Area and Severity (EASI) ≥16 (score composite mesurant l'ampleur et la sévérité de l'érythème, l'œdème/ la formation de papules, les démangeaisons et la lichénification sur 4 zones corporelles distinctes), atteinte minimale de la surface corporelle (SC) ≥10% et score hebdomadaire moyen sur l'échelle Worst Pruritus Numerical Rating Scale (NRS) ≥4.
Dans les trois études, les patients ont reçu RINVOQ 15 mg et 30 mg une fois par jour ou un placebo pendant une durée de 16 semaines. Dans l'étude AD UP, les patients ont également reçu des corticostéroïdes topiques (CST) en traitement adjuvant. Suite à la phase en double aveugle, les patients qui avaient initialement reçu RINVOQ ont continué à prendre la même dose jusqu'à la semaine 136. Les patients du groupe placebo ont été à nouveau randomisés selon un rapport 1:1 et ont reçu RINVOQ 15 mg ou 30 mg jusqu'à la semaine 136.
Tableau 15: Résumé des études cliniques

Caractéristiques initiales
Dans les études sur la monothérapie (MEASURE UP 1 et 2), 50,0% des patients avaient un score vIGA-AD initial de 3 (modéré), tandis que 50,0% des patients avaient un score vIGA-AD de 4 (sévère). Le score EASI initial moyen était de 29,3 et le score Worst Pruritus NRS hebdomadaire initial moyen était de 7,3. Dans les études sur la monothérapie, l'âge moyen tous groupes de traitement confondus était de 33,8 ans, le poids moyen était de 74,8 kg, 44,9% étaient de femmes, 67,3% étaient d'origine caucasienne, 22,9% d'origine asiatique et 6,3% d'origine africaine.
Dans l'étude sur le TCS administré en concomitance (AD UP), 47,1% des patients avaient un score vIGA-AD initial de 3 (modéré), tandis que 52,9% des patients avaient un score vIGA-AD de 4 (sévère). Le score EASI initial moyen était de 29,7 et le score Worst Pruritus NRS hebdomadaire initial moyen était de 7,2. Dans l'étude AD UP, l'âge moyen tous groupes de traitement confondus était de 34,1 ans, le poids moyen était de 75,5 kg, 39,3 % étaient des femmes, 71,8% étaient d'origine caucasienne, 20,5% d'origine asiatique et 5,5 % d'origine africaine.
Réponse clinique
Études sur la monothérapie (MEASURE UP 1 et MEASURE UP 2)
Dans les études MEASURE UP, une part significativement plus élevée des patients traités par RINVOQ 15 mg ont obtenu une réponse vIGA-AD de 0 ou 1 et un score EASI 75 après la semaine 16 par rapport au placebo (tableau 16). Une amélioration rapide du grain de peau (selon l'EASI 75 dès la semaine 2) a été atteinte avec RINVOQ 15 mg par rapport au placebo (p < 0,0001).
Une amélioration cliniquement significative des démangeaisons (définie comme une diminution ≥4 points du Worst Pruritus NRS) a été atteinte chez une part significativement plus élevée des patients traités par RINVOQ 15 mg qu'avec le placebo après la semaine 16. Une amélioration rapide des démangeaisons (définie comme une diminution ≥4 points du Worst Pruritus NRS après la semaine 1) a été atteinte avec RINVOQ 15 mg par rapport au placebo (p < 0,0001). Des différences ont été observées au bout de deux jours après le début du traitement par RINVOQ 15 mg (jour 3, p < 0,0001).
Une poussée de la maladie, définie comme une aggravation cliniquement significative de la maladie (hausse de l'EASI ≥6,6) est survenue chez une part significativement plus faible des patients traités par RINVOQ 15 mg pendant les 16 premières semaines par rapport au placebo (p < 0,0001).
La figure 4 et 5 présentent la part des patients ayant obtenu une réponse EASI-75 et la part des patients ayant obtenu une amélioration ≥4 points du Worst Pruritus NRS jusqu'à la semaine 16.
Tableau 16: Résultats d'efficacité des études sur RINVOQ en monothérapie après la semaine 16

Figure 4: Proportion de patients ayant obtenu une réponse EASI-75 dans les études sur la monothérapie

Figure 5: Proportion de patients ayant obtenu une amélioration ≥4 points sur l'échelle d'évaluation Worst Pruritus NRS dans les études sur la monothérapie

La réponse au traitement obtenue dans les sous-groupes (poids, âge, sexe, origine ethnique et traitement antérieur par immunosuppresseurs) des deux études concordait avec les résultats observés au sein de la population générale.
Dans les deux études, les résultats ont continué d'être observés chez les patients traités par RINVOQ 15 mg après la semaine 16 et jusqu'à la semaine 52.
Étude sur les TCS administrés en concomitance (AD UP)
Dans l'étude AD UP, une part significativement plus élevée des patients traités par RINVOQ 15 mg plus TCS ont obtenu une réponse de vIGA-AD de 0 ou 1 et une réponse EASI-75 par rapport au placebo plus TCS après la semaine 16 (Tableau 17). Pour RINVOQ 15 mg par rapport au placebo plus TCS, une amélioration rapide du grain de peau (selon l'EASI 75 après la semaine 2) a été obtenue (p < 0,001). En outre, avec RINVOQ 15 mg par rapport au placebo plus TCS, un taux de réponse EASI-90 supérieur a été atteint après la semaine 4 (p < 0,001).
Pour une part significativement plus élevée de patients traités par RINVOQ 15 mg plus TCS, une amélioration cliniquement significative des démangeaisons (définie comme une diminution ≥4 points du Worst Pruritus NRS) a été obtenue par rapport au placebo après la semaine 16. Par rapport au placebo, RINVOQ 15 mg a permis une amélioration rapide des démangeaisons (définie comme une diminution ≥4 points du Worst Pruritus NRS après la semaine 1) (p < 0,001).
La figure 6 et la figure 7 montrent la proportion de patients ayant obtenu une réponse EASI-75 et la proportion de patients ayant obtenu une amélioration ≥4 points du Worst Pruritus NRS jusqu'à la semaine 16.
Tableau 17: Résultats d'efficacité de RINVOQ avec les TCS concomitants après la semaine 16

Figure 6: Proportion de patients ayant obtenu une réponse EASI-75 dans l'étude AD UP

Figure 7: Proportion de patients ayant obtenu une amélioration ≥4 points du Worst Pruritus NRS dans l'étude AD UP

Les effets du traitement constatés dans les sous-groupes (poids, âge, sexe, origine ethnique et traitement antérieur par immunosuppresseurs) de l'étude AD UP étaient cohérents avec les résultats observés au sein de la population générale.
Les patients qui avaient été traités par RINVOQ 15 mg avaient significativement plus de jours sans utilisation de TCS avec une réponse EASI-75 (valeur moyenne: 33,5 jours) pendant une durée de 16 semaines par rapport au groupe placebo (valeur moyenne: 7,9 jours).
Les résultats obtenus après la semaine 16 ont été observés jusqu'à la semaine 52 chez les patients traités par RINVOQ 15 mg.
Qualité de vie / Résultats rapportés par les patients
Dans les études MEASURE UP, une part significativement plus élevée des patients traités par RINVOQ 15 mg a rapporté, après la semaine 16, des soulagements cliniquement significatifs des symptômes de la DA et des baisses de l'impact de la DA sur la qualité de vie liée à l'état de santé par rapport au placebo (Tableau 18). Une part significativement plus élevée des patients traités par RINVOQ ont obtenu, après la semaine 16, des diminutions cliniquement significatives de la sévérité des symptômes de la DA selon les scores ADem SS TSS-7 et ADem SS douleurs cutanées par rapport au placebo. Une part plus élevée des patients traités par RINVOQ a obtenu, après la semaine 16, des diminutions cliniquement significatives des effets rapportés par les patients de la DA sur le sommeil, les activités quotidiennes et l'état émotionnel selon les scores ADem à domaines IS par rapport au placebo. Par rapport au placebo, une part également supérieure des patients traités par RINVOQ a obtenu des améliorations cliniquement significatives de la fréquence des symptômes de la DA et de la qualité de vie liée à la santé selon POEM et DLQI après la semaine 16.
Les symptômes d'anxiété et de dépression évalués par le score HADS étaient significativement réduits; parmi les patients ayant des valeurs initiales ≥8 sur l'échelle HADS de l'anxiété ou de la dépression (valeur seuil pour les états anxieux ou les dépressions), une part plus élevée d'entre eux a obtenu des scores HADS anxiété et HADS dépression inférieurs à 8 sous RINVOQ 15 mg après la semaine 16 par rapport au placebo (Tableau 18).
Tableau 18: Résultats rapportés par les patients de l'étude sur RINVOQ en monothérapie après la semaine 16

Colite ulcéreuse
L’efficacité et la sécurité de RINVOQ ont été évaluées dans trois études de phase III multicentriques, en double aveugle, contrôlées contre placebo: deux études d’induction, UC-1 (U-ACHIEVE Induction) et UC-2 (U-ACCOMPLISH), et une étude d’entretien, UC-3 (U-ACHIEVE Maintenance). De plus, l’efficacité et la sécurité de RINVOQ ont été évaluées dans une étude à long terme, UC-4 (U-ACTIVATE).
L’évaluation de l’activité de la maladie était basée sur le score Mayo adapté (aMS, score Mayo excluant l’évaluation globale du médecin), sur une échelle de 0 à 9 et composé de trois sous-scores allant de 0 (normale) et 3 (extrêmement sévère): le sous-score de fréquence des selles (SFS), le sous-score de rectorragie (RBS) et un sous-score endoscopique (ES) faisant l’objet d’une vérification centralisée.
Tableau 19: Résumé des études cliniques

Études d'induction (UC-1 et UC-2)
Dans le cadre des études UC-1 et UC-2, 979 adultes et 9 adolescents (473 et 515 patients respectivement) ont été randomisés selon un rapport de 2:1, et traités pendant 8 semaines par RINVOQ 45 mg une fois par jour ou par placebo pendant 8 semaines et ont été inclus dans l'évaluation de l'efficacité. Tous les patients envisagés avaient une colite ulcéreuse active modérée à sévère, définie par un score aMS de 5 à 9 avec un sous-score ES de 2 ou 3, et avaient présenté un échec au traitement antérieur, y compris une réponse insuffisante, une perte de réponse ou une intolérance à un traitement conventionnel et/ou biologique antérieur. Les patients déjà traités avec un inhibiteur des JAK ont été exclus des études.
Parmi ces 979 patients adultes, 500 présentaient une réponse insuffisante au traitement par un ou plusieurs agents biologiques ou ne les avaient pas tolérés (échec de traitement biologique antérieur) (246 et 254 patients). À l'inclusion, respectivement 46 % et 47 % des patients ont reçu des corticostéroïdes, 1 % et 1 % du méthotrexate et 57 % et 61 % des aminosalicylés. L'utilisation concomitante de thiopurines n'était pas autorisée pendant les études. L'activité de la maladie était modérée (aMS ≤7) chez respectivement 59 % et 59 % des patients et sévère (aMS > 7) chez 41 % et 41 % des patients.
Les résultats obtenus pour le critère d'évaluation principal de rémission clinique et les critères d'évaluation secondaires à la semaine 8 chez les patients adultes en échec de traitement biologique antérieur sont indiqués dans le Tableau 20. Les résultats regroupés de la réponse clinique au cours du temps par paMS dans l'UC-1 et l'UC-2 sont présentés dans la Figure 8.
Tableau 20: Proportion de patients adultes en échec de traitement biologique antérieur ayant répondu au critère d'évaluation principal et aux critères d'évaluation secondaires d'efficacité à la semaine 8 dans les études d'induction UC-1 et UC-2

Figure 8: Proportion de patients adultes en échec de traitement biologique antérieur ayant atteint une réponse clinique évaluée par le score paMS (sous-scores SFS et RBS) au cours du temps dans les études d'induction UC-1 et UC-2

Phase d'induction prolongée
Au total, 124 patients adultes des études UC-1 et UC-2 n'ayant pas obtenu de réponse clinique après 8 semaines de traitement par RINVOQ 45 mg une fois par jour ont été inclus dans une phase d'induction prolongée en ouvert de 8 semaines. Parmi les patients en échec de traitement biologique antérieur qui recevaient le traitement par RINVOQ 45 mg une fois par jour pendant 8 semaines supplémentaires (16 semaines au total) (82 patients), 48,7 % des patients ont atteint une réponse clinique selon le score aMS. Parmi les patients ayant répondu au traitement de 16 semaines par RINVOQ 45 mg une fois par jour, 36,4 % des patients (n = 11) et 86,7 % des patients (n = 15) ont maintenu une réponse clinique évaluée selon le score aMS, avec un traitement d'entretien par RINVOQ 15 mg et 30 mg une fois par jour, respectivement. Après le traitement de 16 semaines par RINVOQ 45 mg une fois par jour, 20,0 % des patients (n = 15) suivant un traitement d'entretien par RINVOQ 15 mg et 41,2 % de ceux (n = 17) sous RINVOQ 30 mg une fois par jour étaient en rémission clinique selon le score aMS à la semaine 52.
Étude d'entretien (UC-3)
L'analyse de l'efficacité effectuée dans le cadre de l'étude UC-3 portait sur 223 patients adultes en échec de traitement biologique antérieur qui avaient obtenu une réponse clinique évaluée par le score aMS après 8 semaines de traitement d'induction par RINVOQ 45 mg une fois par jour. Les patients ont été randomisés et ont reçu RINVOQ 15 mg, RINVOQ 30 mg ou un placebo une fois par jour pendant une période pouvant aller jusqu'à 52 semaines.
Le critère d'évaluation principal était la rémission clinique à la semaine 52. Les critères d'évaluation principal et secondaires sont indiqués au Tableau 21. La rémission symptomatique par paMS au cours du temps est présentée dans la Figure 9.
Tableau 21: Proportion de patients adultes en échec de traitement biologique antérieur ayant répondu au critère d'évaluation principal et aux critères d'évaluation secondaires d'efficacité à la semaine 52 dans l'étude d'entretien UC-3

Figure 9: Proportion de patients adultes en échec de traitement biologique antérieur ayant obtenu une rémission symptomatique évaluée par le score paMS (sous-scores SFS ≤1 et RBS = 0) au cours du temps dans l'étude d'entretien UC-3

Étude à long terme (UC-4)
Les patients ayant obtenu une rémission clinique évaluée par le score aMS au bout d’1 an dans le cadre de l’étude UC-3 ont pu poursuivre avec la même dose dans l’étude de continuation (UC-4). Après 3 ans au total, 77,1 % (27/35) et 87,8 % (36/41) des patients adultes en échec de traitement biologique antérieur ont continué à présenter une rémission clinique et 60,0 % (9/15) et 68,4 % (13/19) des patients adultes en échec de traitement biologique antérieur ont continué à présenter une rémission endoscopique avec RINVOQ 15 mg et RINVOQ 30 mg respectivement. Les améliorations de la qualité de vie se sont également maintenues pendant 3 ans de traitement.
Maladie de Crohn
L'efficacité et la sécurité de RINVOQ ont été évaluées dans trois études de phase III multicentriques, en double aveugle, contrôlées contre placebo: deux études d'induction, CD-1 (U-EXCEED) et CD-2 (U-EXCEL), suivies d'une étude d'entretien de 52 semaines s'achevant par une étude de long terme, CD-3 (U-ENDURE). Les co-critères d'évaluation principaux étaient la rémission clinique et la réponse endoscopique à la semaine 12 pour CD-1 et CD-2 et à la semaine 52 pour CD-3.
Les patients éligibles avaient entre 18 et 75 ans et présentaient une maladie de Crohn (MC) active modérée à sévère, définie comme une fréquence quotidienne moyenne de selles (SF) très molles ou liquides ≥4 et/ou un score quotidien moyen de douleurs abdominales (BS) ≥2 et un score endoscopique simplifié pour la MC (Simple Endoscopic Score for CD, SES-CD) confirmé par un examinateur central compris entre ≥6 et ≥4 dans le cadre d'une maladie isolée de l'iléon, hors présence de composants sténotiques.
Études d'induction (CD-1 et CD-2)
Dans le cadre des études CD-1 et CD-2, 1021 patients (495 et 526 patients respectivement) ont été randomisés selon un rapport de 2:1, et traités pendant 12 semaines par RINVOQ 45 mg une fois par jour ou par placebo.
Dans CD-1, tous les patients étaient en échec de traitement biologique antérieur. Parmi ces patients, 61 % (301/495) présentaient une réponse insuffisante ou une intolérance à deux traitements biologiques ou plus.
Dans CD-2, 45 % (239/526) des patients étaient en échec de traitement biologique antérieur et 55 % (287/526) présentaient une réponse insuffisante ou une intolérance à un traitement conventionnel, mais pas à un traitement biologique (pas d'échec de traitement biologique antérieur).
Seuls les résultats d'étude concernant les patients en échec de traitement biologique antérieur sont présentés ci-après. À l'inclusion, respectivement 34 % et 44 % de ces patients recevaient des corticostéroïdes, 7 % et 3 % des immunomodulateurs et 15 % et 12 % des aminosalicylés dans le cadre de CD-1 et CD-2.
Dans les deux études, les patients qui recevaient des corticostéroïdes à l'inclusion ont commencé une diminution progressive de la posologie de ces corticoïdes à partir de la semaine 4.
Activité clinique de la maladie et symptômes
Dans CD-1 et CD-2, une proportion significativement plus élevée de patients en échec de traitement biologique antérieur a atteint le co-critère d'évaluation principal de rémission clinique sous RINVOQ 45 mg à la semaine 12 par rapport au placebo (Tableau 22). Dans les deux études, l'efficacité est apparue dès la semaine 2 par rapport au placebo, une proportion significativement plus élevée de patients traités par RINVOQ 45 mg une fois par jour ayant obtenu une réponse clinique (CR-100). Une proportion significativement plus élevée de patients a obtenu une réponse clinique à la semaine 4 par rapport au placebo.
Dans les études CD-1 et CD-2, une proportion significativement plus élevée de patients en échec de traitement biologique antérieur traités par RINVOQ 45 mg (respectivement 51 % et 59 %) a obtenu une réponse clinique, évaluée par le score CDAI, à la semaine 12 par rapport au placebo (27 % et 25 %).
Dans les deux études, les patients ayant reçu RINVOQ 45 mg ont présenté à la semaine 12, comparativement à ceux sous placebo, une amélioration significativement plus importante de la fatigue, évaluée par le score FACIT-F, par rapport à l'inclusion.
Évaluation endoscopique
Dans CD-1 et CD-2, une proportion significativement plus élevée de patients en échec de traitement biologique antérieur traités par RINVOQ 45 mg a atteint le co-critère d'évaluation principal de réponse endoscopique à la semaine 12 par rapport au placebo (Tableau 22). Dans les études CD-1 et CD-2, une proportion plus élevée de patients traités par RINVOQ 45 mg en échec de traitement biologique antérieur (17 % et 16 %) a obtenu une cicatrisation de la muqueuse (score partiel SES-CD pour les ulcérations à la surface de 0 chez les patients qui avaient un score partiel SES-CD pour les ulcérations à la surface ≥1 à l'inclusion) à la semaine 12 par rapport au placebo (0 % et 1 %).
Dans CD-1 et CD-2, une proportion plus élevée de patients en échec de traitement biologique antérieur traités par RINVOQ 45 mg (14 % et 12 %) a obtenu un score SES-CD de 0-2 par rapport au placebo (0% et 1 %).
Tableau 22: Proportion de patients en échec de traitement biologique antérieur ayant atteint les critères d'évaluation principaux et ultérieurs concernant l'efficacité dans les études d'induction CD-1 et CD-2

Étude d'entretien (CD-3)
502 patients ont été inclus dans l'évaluation primaire de l'efficacité réalisée dans CD-3; dans le cadre d'un traitement d'induction de 12 semaines par RINVOQ 45 mg une fois par jour, ils ont obtenu une réponse clinique, évaluée par le score SF/BS (diminution ≥30 % de la moyenne quotidienne de SF très molles ou liquides et/ou baisse ≥30 % de la moyenne quotidienne des BS par rapport à l'inclusion, les deux valeurs n'étant pas supérieures aux valeurs initiales). Les patients ont à nouveau été randomisés et ont reçu un traitement d'entretien par RINVOQ 15 mg ou 30 mg une fois par jour ou un placebo pendant 52 semaines, soit une durée totale de traitement d'au moins 64 semaines. Parmi les répondeurs à nouveau randomisés dans le cadre de l'évaluation primaire, 377 patients étaient en échec de traitement biologique antérieur. Seuls les résultats d'étude concernant les patients en échec de traitement biologique antérieur sont présentés ci-après.
Activité clinique de la maladie et symptômes
Une proportion significativement plus élevée de patients traités par RINVOQ 15 mg ou 30 mg a atteint le co-critère d'évaluation principal de rémission clinique, évaluée par le score SF/BS, à la semaine 52 par rapport au placebo (Figure 10, Tableau 23).
Figure 10: Proportion de patients en échec de traitement biologique antérieur ayant obtenu une rémission clinique dans l'étude d'entretien CD-3

Les patients ayant reçu RINVOQ 30 mg ont présenté à la semaine 52, comparativement à ceux sous placebo, une amélioration significativement plus importante de la fatigue, évaluée par le score FACIT-F, par rapport à l'inclusion.
Tableau 23: Proportion de patients en échec de traitement biologique antérieur ayant atteint les critères d'évaluation principaux et ultérieurs concernant l'efficacité à la semaine 52 de l'étude d'entretien CD-3 (U-ENDURE)

Les patients qui n'étaient pas en rémission clinique, évaluée par le score SF/BS, à la semaine 12 de la phase d'induction avec RINVOQ dans CD-1 et CD-2 ont continué à recevoir RINVOQ 30 mg une fois par jour pendant 12 semaines supplémentaires (122 patients). Les patients ayant reçu le traitement prolongé présentaient une durée moyenne de la maladie plus longue (12,3 ans), un taux supérieur d'échec de traitement biologique antérieur (79,5 %) et une fréquence plus élevée d'échec d'au moins trois traitements biologiques (42,3 %) que la population de patients globale incluse dans les études d'induction. Parmi les patients en échec de traitement biologique antérieur (97 patients), 23 % ont atteint une rémission clinique et 54% ont obtenu une réponse clinique à la semaine 24. Parmi les patients ayant répondu à la phase de traitement prolongée et qui ont continué à recevoir un traitement d'entretien par RINVOQ 30 mg, 18 % ont atteint une rémission clinique et 15 % ont obtenu une rémission endoscopique à la semaine 52.
Évaluations endoscopiques
Parmi les patients en échec de traitement biologique antérieur dans CD-3, une proportion significativement plus élevée de patients traités par RINVOQ 15 mg ou 30 mg a atteint le co-critère d'évaluation principal de réponse endoscopique par rapport au placebo à la semaine 52 (Tableau 23). Une proportion plus élevée de patients traités par RINVOQ 15 mg et 30 mg (12 % et 20 %) a obtenu une cicatrisation de la muqueuse (score partiel SES-CD pour les ulcérations à la surface de 0 chez les patients qui avaient un score partiel SES-CD pour les ulcérations à la surface ≥1 à l'inclusion) à la semaine 52 par rapport au placebo (2 %). Une proportion plus élevée de patients traités par RINVOQ 15 mg et 30 mg (11 % et 18 %) a atteint un score SES-CD de 0-2 à la semaine 52 par rapport au placebo. Une proportion plus élevée de patients traités par RINVOQ 15 mg et 30 mg (15 % et 24%), qui recevaient des stéroïdes à l'inclusion, a obtenu une rémission endoscopique sans corticostéroïdes à la semaine 52 par rapport au placebo (0 %).
Traitement d'urgence
Dans CD-3, un traitement d'urgence par RINVOQ 30 mg a été envisagé pour les patients ayant obtenu une réponse insuffisante ou une perte de réponse au cours de la phase d'entretien. Parmi les patients en échec de traitement biologique antérieur qui avaient été randomisés dans le bras de traitement par RINVOQ 15 mg et qui avaient reçu un traitement d'urgence par RINVOQ 30 mg, 12 et 24 semaines après l'instauration du traitement d'urgence, 83 % et 88 % ont obtenu une réponse clinique, évaluée par le score SF/BS, et 42% et 55 % ont obtenu une rémission clinique. Parmi les patients qui avaient été randomisés dans le bras recevant le placebo et qui avaient reçu un traitement d'urgence par RINVOQ 30 mg, 12 et 24 semaines après l'instauration du traitement d'urgence, 87 % et 93 % ont obtenu une réponse clinique, évaluée par le score SF/BS, et 52 %et 55 % ont obtenu une rémission clinique.
Résultats liés à la santé et qualité de vie
Dans CD-1 et CD-2, les patients traités par RINVOQ ont obtenu une amélioration plus importante par rapport à l'inclusion du score IBDQ global, dans tous les scores de domaines IBDQ, notamment les symptômes intestinaux, les symptômes systémiques et les aptitudes fonctionnelles émotionnelles et sociales à la semaine 12 par rapport au placebo. Dans CD-3, ces améliorations ont perduré jusqu'à la semaine 52 chez les patients traités par RINVOQ 15 mg et 30 mg.