Posologie/Mode d’emploi

Mode d’administration
Voie orale.
Isturisa peut être pris indépendamment des repas (voir «Pharmacocinétique»).
Instauration du traitement
Chez les patients qui ont reçu au préalable un traitement médicamenteux, il est nécessaire de respecter les phases de lavage suivantes avant de commencer le traitement par Isturisa (voir aussi «Mises en garde et précautions»): pasiréotide i.m.: 8 semaines; pasiréotide s.c. ou kétoconazole: 1 semaine.
La dose initiale recommandée d’Isturisa est indépendante du fait d’avoir suivi un éventuel traitement préalable par d’autres médicaments et est de 2 mg deux fois par jour. Pour les patients d’origine asiatique, une réduction de la dose initiale à 1 mg deux fois par jour est recommandée.
En fonction de la réponse individuelle et de la tolérance, la dose peut être progressivement augmentée (initialement par paliers de 1-2 mg deux fois par jour) afin d’atteindre des taux normaux de cortisol.
Il est recommandé de surveiller les concentrations de cortisol (par exemple, le cortisol libre dans les urines sur 24 heures (CLU), le cortisol sérique/plasmatique) toutes les 1-2 semaines jusqu’au maintien d’une réponse clinique adéquate. Par la suite, un contrôle moins fréquent pourra être envisagé à la discrétion du médecin traitant.
Pour la détermination des taux de cortisol, il est recommandé d’utiliser des méthodes biologiques qui ne présentent pas de réactivité croisée significative avec les précurseurs du cortisol tels que le 11-désoxycortisol, dont la concentration peut augmenter pendant le traitement par l’osilodrostat. Si possible, la détermination doit toujours être effectuée par le biais du même test et dans le même laboratoire.
Si le taux de cortisol se situe en dessous de la limite inférieure de la norme ou en cas de syndrome de sevrage glucocorticoïde (c’est-à-dire si le taux de cortisol baisse rapidement vers la limite inférieure de la norme), la dose d’Isturisa doit être réduite ou le traitement doit être interrompu provisoirement (voir «Mises en garde et précautions»). Si d’autres effets indésirables sont suspectés, une réduction temporaire de la dose ou une interruption provisoire du traitement peuvent être nécessaires.
Traitement d’entretien
La dose d’entretien moyenne dans les essais cliniques était comprise entre 5-6 mg deux fois par jour (voir «Propriétés/Effets»).
La dose maximale de 30 mg d’Isturisa deux fois par jour ne doit pas être dépassée.
Oubli d’une dose
En cas d’oubli d’une dose d’Isturisa, le patient doit prendre la prochaine dose à l’heure prévue. La dose ne doit pas être doublée.
Instructions posologiques particulières
Patients âgés
Les données sur l’utilisation de l’osilodrostat chez les patients âgés de 65 ans ou plus sont limitées et, lors de chaque titration individuelle de la dose, elles n’ont pas suggéré qu’un ajustement posologique soit nécessaire chez cette population.
La sécurité et l’efficacité de l’osilodrostat n’ont pas été suffisamment étudiées chez les patients de 75 ans ou plus. Pour cette tranche d’âge, l’osilodrostat doit donc être utilisé avec prudence.
Enfants et adolescents
La sécurité et l’efficacité de l’osilodrostat n’ont pas été établies chez les enfants et les adolescents. L’utilisation d’Isturisa n’est donc pas recommandée dans cette tranche d’âge.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A). Pour les patients souffrant d’une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B), la dose initiale recommandée est de 1 mg deux fois par jour. Pour les patients souffrant d’une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C), la dose initiale recommandée est de 1 mg une fois par jour le soir (voir «Pharmacocinétique»). Pendant la période de titration de la dose, une surveillance plus étroite des concentrations de cortisol est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La sécurité et l’efficacité de l’osilodrostat n’ont pas été évaluées chez les patients souffrant d’insuffisance rénale modérée ou sévère. Toutefois, puisque seule une petite proportion de la substance active est éliminée sous forme inchangée par voie rénale (voir «Pharmacocinétique»), il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose initiale chez les patients souffrant d’insuffisance rénale. Cependant, chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée à sévère, les concentrations de cortisol libre urinaire doivent être interprétées avec prudence en raison de l’excrétion réduite du cortisol libre urinaire.