Propriétés/Effets

Code ATC
V01AA05
Mécanisme d’action/Pharmacodynamique
Itulazax est un extrait d’allergène pour l’immunothérapie de la rhinite allergique et/ou de la conjonctivite induite par le pollen du groupe homologue du bouleau. L’immunothérapie allergénique consiste en l’administration répétée d’allergènes aux personnes allergiques, dans le but de modifier la réponse immunitaire à l’allergène.
L’activité pharmacodynamique de l’immunothérapie allergénique cible le système immunitaire, bien que le mécanisme d’action à l’origine de l’efficacité clinique ne soit pas encore entièrement éclairci.
Les maladies allergiques de type I sont médiées par des IgE spécifiques à l’allergène et l’activation par l’allergène de cellules effectrices.
La formation d’IgG4 spécifique à l’allergène qui entre en compétition avec les IgE pour se fixer aux allergènes, est observée pendant l’immunothérapie. Les patients traités par Itulazax ont montré une réduction de la liaison des IgE à l’allergène du bouleau et une augmentation de l’IgG4 spécifique du bouleau avec une réactivité croisée aux arbres du groupe homologue du bouleau. L’augmentation du taux d’IgG4 est observée après 1 mois de traitement environ et se maintient tout au long de la période de traitement.
Efficacité clinique
L’efficacité clinique d’Itulazax dans le traitement des patients souffrant de rhinite allergique et/ou de conjonctivite induite par le pollen de bouleau, avec ou sans asthme (contrôlé/partiellement contrôlé) a été étudiée dans une étude de phase III. Les résultats de cette étude sont décrits ci-dessous.
Phase III (TT-04)
L’étude de phase III était une étude multinationale randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée auprès de 634 adultes et adolescents (12-65 ans) souffrant de rhinite allergique et/ou de conjonctivite induite par le pollen de bouleau.
Les patients ont reçu Itulazax (12 SQ-Bet) ou le placebo environ 16 semaines avant le début de la saison pollinique du bouleau et ont poursuivi le traitement tout au long de la saison avec une durée moyenne de 32 semaines.
Le critère d’évaluation principal était le score total combiné moyen (TCS) des symptômes de rhinoconjonctivite et de l’utilisation de médicaments à la demande pendant la saison pollinique du bouleau (BPS).
Les interruptions de traitement ont été plus fréquentes avec Itulazax qu’avec le placebo (40/320 contre 22/314). La différence s’explique principalement par l’abandon du traitement en raison d’effets secondaires (26/320 contre 8/314).
Les patients sous Itulazax ont présenté un TCS inférieur statistiquement significatif par rapport au placebo (différence relative de 40 %, différence absolue de 3,02 (p < 0,0001)).
Cette différence est due à un score moyen des symptômes de la rhinoconjonctivite (DSS, échelle totale 0-18) inférieur de 37 % (p < 0,0001) (différence absolue de 1,32) et à un score moyen de recours aux médicaments (DMS, échelle totale de 0-20) inférieur de 49 % (p = 0,0001) (différence absolue de 1,58) par comparaison avec le placebo (tableau 1).
Des différences comparables ont également été observées pendant la saison pollinique des arbres (TPS), qui a été définie comme la saison pollinique combinée de l’aulne, du noisetier et du bouleau.
La différence relative par comparaison avec le placebo en ce qui concerne le TCS, le DSS et le DMS était de 37 % (p < 0,0001), 33 % (p < 0,0001) et 47 % (p < 0,0001) pendant la TPS. La différence absolue par comparaison avec placebo en termes de TCS, DSS et DMS était de 2,27, 0,99 et 1,20 pendant la TPS (tableau 1). Ainsi, le traitement par Itulazax a eu un effet thérapeutique soutenu pendant toute la durée de la TPS (c’est-à-dire lors des jours où le nombre de pollens d’aulne, de noisetier ou de bouleau dépassait un seuil prédéfini), qui était en moyenne de 50 jours.
Des analyses post-hoc ont montré des différences de TCS pendant la saison séparée des pollens d’aulne/de noisetier (tableau 1).
Tableau 1 Évaluation basée sur les scores des symptômes et du recours aux médicaments pendant la saison pollinique (TT-04)

Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques
L’efficacité d’Itulazax chez les adolescents souffrant de rhinite allergique et/ou de conjonctivite induite par le pollen de bouleau a également été évaluée dans l’étude TT-04 (Itulazax N=25, placebo N=32). Le traitement par Itulazax a conduit à des valeurs de TCS plus faibles dans le sous-groupe adolescent pendant la saison pollinique du bouleau en comparaison avec le placebo (différence relative de 31 %, différence absolue de 1,94). Une analyse prédéfinie a montré des différences indépendantes du groupe d’âge (p = 0,5417 pour le test sans différence entre les sous-groupes adulte et adolescent). La sécurité d’Itulazax chez les adolescents souffrant de rhinite allergique et/ou de conjonctivite induite par le pollen de bouleau a été évaluée dans les études TT-02 (phase II) et TT-04. Une comparaison descriptive des données de sécurité agrégées a montré que les deux sous-groupes étaient similaires en termes de nombre d’événements indésirables rapportés, de causalité, d’intensité, de sévérité, de modifications au médicament d’investigation et de critère primaire, et que la tolérance d’Itulazax chez les adultes et les adolescents était similaire.