Pharmacocinétique

Absorption
La voie d’administration du ravulizumab étant une perfusion intraveineuse et la forme pharmaceutique étant une solution, 100 % de la dose administrée sont considérés comme biodisponibles. Le temps jusqu’à la concentration maximale observée (tmax) est prévu à la fin de la perfusion (FDP) ou peu de temps après la FDP. Les concentrations thérapeutiques du médicament à l’état d’équilibre sont atteintes après la première dose.
Distribution
Le tableau 23 présente le volume central et le volume de distribution moyens à l’état d’équilibre (Steady State) chez les patients adultes et pédiatriques atteints d’HPN ou de SHUa et chez les patients adultes atteints de MGg et de NMOSD.
Métabolisme
Le ravulizumab étant un anticorps monoclonal de type immunoglobuline gamma (IgG), il devrait être métabolisé de la même manière que toute IgG endogène (dégradé en petits peptides et acides aminés par des voies cataboliques) et être éliminé de la même façon. Le ravulizumab contient uniquement des acides aminés naturellement présents et n’a pas de métabolites actifs connus.
Élimination
Le tableau 23 préente les valeurs moyennes (ET) pour la demi-vie terminale d’élimination ou la clairance du ravulizumab chez les patients adultes et pédiatriques atteints d’HPN ou de SHUa et les patients adultes atteints de MGg ou de NMOSD.
Tableau 23 : Paramètres pour le volume central estimé ainsi que pour la distribution, la biotransformation et l’élimination après traitement par le ravulizumab

Abréviations: SHUa = syndrome urémique hémolytique atypique; MGg = myasthénie grave généralisée; NMOSD = maladies du spectre de la neuromyélite optique; HPN = hémoglobinurie nocturne paroxystique; ET = écart-type.
Linéarité/non-linéarité
Dans l’intervalle de doses et de posologies étudiées, la pharmacocinétique (PK) du ravulizumab était proportionnelle à la dose et linéaire dans le temps.
Cinétique pour certains groupes de patients
Poids corporel
Le poids corporel est une covariable significative chez les patients atteints d’HPN, de SHUa, de MGg ou de NMOSD, conduisant à des niveaux d’exposition plus faibles chez les patients ayant un poids corporel plus élevé. La posologie en fonction du poids corporel est proposée à la rubrique « Posologie/Mode d’emploi », tableau 1, tableau 2 et tableau 3.
Il n’a pas été effectué d’étude formelle de l’effet du sexe, de l’origine ethnique, de l’âge (population gériatrique), de l’insuffisance hépatique ou rénale sur la pharmacocinétique du ravulizumab. Toutefois, l’analyse pharmacocinétique de population n’a pas mis en évidence d’effet du sexe, de l’âge, de l’origine ethnique et de l’insuffisance hépatique ou rénale sur la PK du ravulizumab chez les volontaires sains et les patients atteints d’HPN, de SHUa, de MGg ou de NMOSD étudiés ; c’est pourquoi aucun ajustement de la dose n’est considéré comme nécessaire.
La pharmacocinétique du ravulizumab a été étudiée chez des patients atteints de SHUa présentant divers stades d’insuffisance rénale, y compris les patients dialysés. Aucune différence n’a été observée au niveau des paramètres pharmacocinétiques dans ces sous-populations de patients, y compris chez les patients présentant une protéinurie.