Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par VITRAKVI doit uniquement être initié par des médecins expérimentés dans l'administration des traitements anticancéreux.
La présence d'une tumeur avec une fusion du gène NTRK doit être confirmée par un test validé avant l'initiation du traitement par VITRAKVI (voir la section «Propriétés/Effets»).
Posologie
Patients adultes: la dose recommandée est de 100 mg de VITRAKVI par voie orale deux fois par jour, le traitement étant poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable.
Patients pédiatriques: chez les patients pédiatriques, la posologie est calculée en fonction de la surface corporelle. La dose recommandée chez les patients pédiatriques avec une surface corporelle d'au moins 1 m2 est de 100 mg de VITRAKVI par voie orale deux fois par jour, le traitement étant poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable. La dose recommandée chez les patients pédiatriques avec une surface corporelle inférieure à 1 m2 est de 100 mg/m2 de VITRAKVI par voie orale deux fois par jour, le traitement étant poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable. Une prudence toute particulière est de mise lors du traitement d'enfants âgés de moins de 3 mois (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
Dose oubliée
Si une dose a été oubliée, le patient ne doit pas prendre deux doses en même temps pour compenser la dose oubliée. Le patient doit prendre la dose suivante au moment prévu pour la prochaine prise. En cas de vomissements après la prise d'une dose de VITRAKVI, le patient ne doit pas prendre une dose supplémentaire pour compenser.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
En cas d'effets indésirables, une réduction temporaire de la posologie ou une interruption temporaire ou définitive du traitement peut être nécessaire.
Pour les effets secondaires de grade 2, la poursuite du traitement peut potentiellement être opportune. Toutefois, une surveillance étroite est recommandée afin de prévenir toute aggravation de la toxicité.
Pour tous les effets secondaires de grade 3 ou 4 non liés à des anomalies des paramètres hépatiques
·Le traitement par VITRAKVI doit être interrompu jusqu'à la résolution de l'effet secondaire ou jusqu'à son retour à un grade 1. Si la résolution de l'effet secondaire se produit dans les 4 semaines, le traitement doit être repris à la posologie immédiatement inférieure, conformément au Tableau 1.
·Le traitement par VITRAKVI doit être définitivement arrêté si la résolution de l'effet secondaire ne se produit pas dans les 4 semaines.
Les ajustements posologiques recommandés pour VITRAKVI sont présentés dans le Tableau 1.
Tableau 1: ajustements posologiques recommandés en cas d'effets indésirables

a Les patients pédiatriques qui reçoivent une dose de 25 mg/m² deux fois par jour doivent continuer à être traités par cette dose, même si leur surface corporelle augmente et atteint plus de 1,0 m² pendant le traitement. La dose maximale doit être de 25 mg/m² deux fois par jour au troisième ajustement posologique.
Le traitement par VITRAKVI doit être définitivement arrêté chez les patients ne tolérant pas VITRAKVI après trois ajustements posologiques.
Pour les ajustements posologiques en cas d'anomalies des paramètres hépatiques lors du traitement par VITRAKVI, se référer au Tableau 2 ci-dessous (voir la section «Mises en garde et précautions»).
Tableau 2: ajustements posologiques recommandés et prise en charge dans le cadre du traitement par VITRAKVI en cas d'anomalies des paramètres hépatiques

ALAT = alanine-aminotransférase; ASAT = aspartate-aminotransférase; LSN = limite supérieure de la normale
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique légère (stade Child-Pugh A).
Chez les patients présentant une altération hépatique modérée (stade Child-Pugh B) à sévère (stade Child-Pugh C), la dose initiale de VITRAKVI doit être réduite de 50 % (voir la section «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Les données cliniques issues d'une étude pharmacocinétique ont montré que l'exposition au larotrectinib chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale était accrue d'un facteur de 1,46 (voir la section «Pharmacocinétique»). Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Patients âgés
Les données cliniques indiquent que l'âge n'a aucune incidence sur l'exposition systémique au larotrectinib (voir la section «Pharmacocinétique»). Chez les patients âgés, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Enfants et adolescents
Les données cliniques ont montré que l'exposition systémique pour une posologie de 100 mg/m2 ajustée à la surface corporelle deux fois par jour chez les patients pédiatriques était similaire à l'exposition chez l'adulte à une posologie de 100 mg deux fois par jour (voir la section «Pharmacocinétique»). La sécurité et l'efficacité de VITRAKVI chez les nouveau-nés de moins de 28 jours ne sont pas démontrées.
Administration concomitante de VITRAKVI avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4
Si l'administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ne peut pas être évitée, la dose de VITRAKVI doit être réduite de 50 %. Une fois que la prise de l'inhibiteur a été arrêtée depuis 3 à 5 demi-vies d'élimination, le traitement par VITRAKVI peut être repris à la dose administrée avant l'initiation du traitement par l'inhibiteur puissant du CYP3A4 (voir la section «Interactions»). La consommation de pamplemousse et de jus de pamplemousse doit être évitée, car elle peut également augmenter la concentration plasmatique de larotrectinib.
Administration concomitante de VITRAKVI avec des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 et de la P-gp
Si l'utilisation concomitante d'inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 et d'inducteurs puissants de la P-gp (p.ex. carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifabutine, rifampicine ou millepertuis) ne peut être évitée, la dose de VITRAKVI doit être doublée. Une fois que la prise de l'inducteur puissant du CYP3A4 a été arrêtée depuis 3 à 5 demi-vies d'élimination, le traitement par VITRAKVI peut être repris à la dose administrée avant l'initiation de l'inducteur du CYP3A4 (voir la section «Interactions»).
Génotype/polymorphismes génétiques
Sexe
Les analyses pharmacocinétiques de population indiquent que le sexe n'a aucune incidence sur l'exposition systémique au larotrectinib (voir la section «Pharmacocinétique»). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Différences interethniques
Les analyses pharmacocinétiques de population indiquent que l'origine ethnique n'a aucune incidence sur l'exposition systémique au larotrectinib (voir la section «Pharmacocinétique»). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Poids corporel
Les analyses pharmacocinétiques de population indiquent que le poids corporel n'a aucune incidence sur l'exposition systémique au larotrectinib (voir la section «Pharmacocinétique»). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Mode d'administration
VITRAKVI est disponible sous forme de gélule ou de solution buvable, avec une biodisponibilité orale équivalente. Les deux formes peuvent être utilisées de manière interchangeable.
VITRAKVI peut être pris avec ou sans aliments.
Gélules: les gélules de VITRAKVI doivent être avalées entières avec de l'eau. La gélule ne doit être ni ouverte, ni croquée, ni écrasée en raison de son goût amer.
Solution buvable: la solution buvable doit être administrée par voie orale à l'aide d'une seringue pour administration orale d'un volume de 1 mL ou de 5 mL, ou par voie entérale à l'aide d'une sonde d'alimentation nasale ou gastrique.
·Pour les doses inférieures à 1 mL, une seringue de 1 mL doit être utilisée. Le volume de dose calculé doit être arrondi au 0,1 mL le plus proche.
·Pour les doses égales ou supérieures à 1 mL, une seringue de 5 mL doit être utilisée. Le volume de dose calculé doit être arrondi au 0,2 mL le plus proche.
·VITRAKVI ne doit pas être mélangé avec des solutions de nutrition entérale, s'il est administré à l'aide d'une sonde d'alimentation nasale ou gastrique. Le mélange avec des solutions de nutrition entérale pourrait boucher la sonde.
Pour les instructions concernant l'utilisation avec une seringue pour administration orale ou une sonde d'alimentation nasale ou gastrique, voir la rubrique «Remarques particulières» section «Remarques concernant la manipulation».