Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'olipudase alfa a été évaluée chez 49 patients adultes atteints d'ASMD issus de toutes les études cliniques, recevant des administrations uniques ou multiples. À la dose de 3 mg/kg administrée une fois toutes les 2 semaines, la moyenne (coefficient de variation en pourcentage, CV %) de la concentration maximale (Cmax) et l'aire sous la courbe de la concentration en fonction du temps sur un intervalle d'administration (ASC0-τ) à l'état d'équilibre étaient, respectivement, de 30,2 µg/ml (17%) et 607 µg·h/ml (20%).
Absorption
Il n'y a pas d'absorption puisque Xenpozyme est administré par voie intraveineuse.
Distribution
Le volume de distribution moyen estimé (CV %) de l'olipudase alfa est de 13,1 l (18%).
Métabolisme
L'olipudase alfa est une enzyme humaine recombinante qui devrait être éliminée par dégradation protéolytique en petits peptides et acides aminés.
Élimination
La clairance moyenne (CV %) de l'olipudase alfa est de 0,331 l/h (22%). La demi-vie terminale moyenne (t½) est comprise entre 31,9 et 37,6 heures.
Linéarité/non-linéarité
L'olipudase alfa a démontré une pharmacocinétique linéaire à travers la plage de doses de 0,03 à 3 mg/kg. Après un protocole d'escalade de dose allant de 0,1 mg/kg à la dose d'entretien de 3 mg/kg, administrée une fois toutes les 2 semaines, une accumulation minime de l'olipudase alfa dans le plasma a été observée.
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de l'olipudase alfa n'a été observée en fonction du sexe.
Insuffisance hépatique
L'olipudase alfa est une protéine recombinante qui devrait être éliminée par dégradation protéolytique. Par conséquent, une insuffisance hépatique ne devrait pas avoir d'effet sur la pharmacocinétique de l'olipudase alfa.
Insuffisance rénale
Quatre patients (11,1%) présentant une insuffisance rénale légère (60 ml/min ≤ clairance de la créatinine < 90 ml/min) ont été inclus dans l'étude ASCEND. Aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique de l'olipudase alfa n'a été observée chez les patients atteints d'une insuffisance rénale légère. L'impact d'une insuffisance rénale modérée à sévère sur la pharmacocinétique de l'olipudase alfa n'est pas connu. L'olipudase alfa ne devrait pas être éliminée par excrétion rénale. Par conséquent, l'insuffisance rénale ne devrait pas avoir d'effet sur la pharmacocinétique de l'olipudase alfa.
Patients âgés
Une analyse de pharmacocinétique de population n'a pas mis en évidence de différence d'exposition chez les patients âgés (seuls 2 patients entre 65 et 75 ans ont été inclus dans les essais cliniques de Xenpozyme).
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique de l'olipudase alfa a été évaluée chez 20 patients pédiatriques, dont 4 adolescents, 9 enfants et 7 jeunes enfants/nourrissons (tableau 12). Les expositions à l'olipudase alfa étaient plus faibles chez les patients pédiatriques que chez les patients adultes. Cependant, ces différences n'ont pas été considérées comme cliniquement significatives.
Tableau 12: Moyennes (CV %) des paramètres pharmacocinétiques de l'olipudase alfa après l'administration d'une dose de 3 mg/kg toutes les 2 semaines chez des patients adolescents, enfants et jeunes enfants/nourrissons atteints d'ASMD