Mises en garde et précautions

Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro du lot du médicament administré doivent être clairement documentés.
Absence de passage de la barrière hémato-encéphalique
Xenpozyme n'est pas susceptible de traverser la barrière hémato-encéphalique ni de moduler les manifestations de la maladie au niveau du système nerveux central (SNC).
Réactions associées à la perfusion (RAP)
Au cours des études cliniques, environ 60 % des patients traités par Xenpozyme ont présenté des RAP. Ces RAP comprenaient des réactions d'hypersensibilité et des réactions de phase aiguë (voir «Effets indésirables»). Les RAP les plus fréquentes étaient: céphalées, urticaire, fièvre, nausée et vomissements (voir «Effets indésirables»). Les RAP sont généralement survenues entre le moment de la perfusion et jusqu'à 24 heures après la fin de la perfusion.
Des effets indésirables graves, incluant le décès, sont survenus après un surdosage pendant la phase d'escalade de dose (voir «Surdosage»). Pour prévenir le risque de telles réactions, il convient de respecter les recommandations posologiques des rubriques «Posologie/Mode d'emploi» ainsi que les instructions de préparation et de manipulation (voir «Remarques particulières» et «Préparation de la solution pour perfusion en fonction de la posologie»).
Hypersensibilité, y compris anaphylaxie
Des réactions d'hypersensibilité, dont l'anaphylaxie, ont été signalées chez des patients traités par Xenpozyme (voir «Effets indésirables»). Au cours des études cliniques, des réactions d'hypersensibilité sont survenues chez 9 (22,5 %) patients adultes et 9 (45%) patients pédiatriques, dont un patient pédiatrique qui a présenté une anaphylaxie.
Des réactions d'hypersensibilité légères à modérées telles que l'urticaire, l'érythème, le prurit, le rash cutané et l'angiœdème ont été signalées chez plus d'un patient adulte. Plusieurs patients pédiatriques ont présenté des réactions d'hypersensibilité légères à modérées telles que l'urticaire, l'érythème, le rash cutané et le prurit.
Les patients doivent être étroitement surveillés pendant la perfusion et pendant une période de temps appropriée après la perfusion, en fonction de l'évaluation clinique. Les patients doivent être informés des symptômes potentiels d'hypersensibilité/d'anaphylaxie et de la nécessité de solliciter des soins médicaux immédiats en cas d'apparition de symptômes. La conduite à tenir en cas de RAP doit être basée sur la sévérité des signes et des symptômes et peut inclure une interruption temporaire de la perfusion de Xenpozyme, une diminution du débit de perfusion et/ou un traitement médical approprié.
En cas de réaction d'hypersensibilité sévère ou d'anaphylaxie, Xenpozyme doit être arrêté immédiatement et un traitement médical approprié doit être mis en place. Le patient ayant présenté une anaphylaxie au cours de l'étude clinique a suivi un protocole de désensibilisation personnalisé qui lui a permis de reprendre le traitement à long terme par Xenpozyme à la dose d'entretien recommandée. Le médecin prescripteur doit évaluer les risques et les bénéfices d'une reprise du traitement par Xenpozyme après une anaphylaxie ou une réaction d'hypersensibilité sévère. Si une reprise de l'administration de Xenpozyme est envisagée après une anaphylaxie, le médecin prescripteur doit contacter le représentant local de Sanofi pour obtenir des conseils sur la réadministration. Chez ces patients, il convient de faire preuve d'une extrême prudence, en ayant à disposition des mesures de réanimation appropriées, en cas de reprise de l'administration de Xenpozyme.
En cas de RAP légères ou modérées, le débit de perfusion peut être ralenti ou la perfusion temporairement interrompue, la durée de chaque étape de perfusion peut être augmentée et/ou la dose de Xenpozyme peut être réduite. Si un patient nécessite une réduction de la dose, une nouvelle escalade de dose doit suivre le schéma d'escalade de dose indiqué dans le tableau 1 et le tableau 2 pour les patients adultes et pédiatriques, respectivement (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Les patients peuvent recevoir une prémédication par antihistaminiques, antipyrétiques et/ou glucocorticoïdes afin de prévenir ou réduire les réactions allergiques.
Immunogénicité
Des patients adultes et pédiatriques ont développé des anticorps anti-médicament (anti-drug antibodies, ADA) au cours des essais cliniques (voir «Effets indésirables»). Des RAP et des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir indépendamment du développement d'ADA. La majorité des RAP et des réactions d'hypersensibilité étaient légères ou modérées et ont été prises en charge selon des pratiques cliniques standard.
La recherche des ADA de type IgE peut être envisagée pour les patients ayant présenté une réaction d'hypersensibilité sévère à l'olipudase alfa.
Tandis qu'aucune perte d'efficacité n'a été rapportée pendant les études cliniques, la recherche des ADA de type IgG peut être envisagée en cas de perte de réponse au traitement.
Augmentation transitoire des transaminases
Des augmentations transitoires des transaminases (ALAT ou ASAT) dans les 24 à 48 heures suivant les perfusions ont été rapportées pendant la phase d'escalade de dose de Xenpozyme chez 4 patients adultes et 7 patients pédiatriques (voir «Effets indésirables»). Lors de la perfusion suivante programmée, ces taux élevés de transaminases étaient généralement revenus aux taux observés avant la perfusion de Xenpozyme.
Les taux de transaminases (ALAT et ASAT) doivent être mesurés dans le mois précédant l'initiation du traitement par Xenpozyme (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Lors de l'escalade de dose ou de la reprise du traitement après des doses manquées, les taux de transaminases doivent être mesurés dans les 72 heures précédant la prochaine perfusion de Xenpozyme planifiée. Si, pendant l'escalade de dose, le taux de transaminases initial ou avant perfusion est > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), les taux de transaminases doivent également être mesurés dans les 72 heures suivant la fin de la perfusion. Si les taux de transaminases sont supérieurs à la valeur initiale et > 2 fois la LSN, la dose de Xenpozyme peut être ajustée (reprise de la dose antérieure ou réduction de la dose) ou le traitement peut être temporairement interrompu, en fonction de l'évaluation clinique.
Une fois la dose d'entretien recommandée atteinte, le dosage des transaminases peut être effectué dans le cadre de la prise en charge clinique de routine de l'ASMD.
Sodium
Ce médicament contient 0,60 mg de sodium par flacon de 4 mg ou 3,02 mg de sodium par flacon de 20 mg, ce qui équivaut à 0,03% et 0,15%, respectivement, de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte ou adolescent et à ≤0,08% et ≤0,38%, respectivement, de l'apport alimentaire quotidien maximal acceptable chez un enfant de moins de 16 ans.