Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par Xenpozyme doit être supervisé par un professionnel de santé ayant l'expérience de la prise en charge de l'ASMD ou d'une maladie métabolique héréditaire comparable. Le professionnel de santé doit avoir accès à un traitement médical d'urgence approprié pour prendre en charge les réactions sévères potentielles telles que les réactions d'hypersensibilité systémiques graves. Le traitement par Xenpozyme doit toujours être instauré selon le schéma d'escalade de dose ci-dessous (voir tableaux 1 et 2) et suivi d'une dose d'entretien afin de limiter le risque de réactions associées à la perfusion, y compris les réactions de phase aiguë et les augmentations des transaminases hépatiques. En cas d'oubli de doses, voir ci-dessous.
La perfusion à domicile pour les patients, sous supervision d'un professionnel de santé, peut être envisagée pendant la phase d'entretien du traitement (voir ci-dessous).
Posologie
Le métabolisme rapide par Xenpozyme de la sphingomyéline (SM) accumulée génère des produits de dégradation pro-inflammatoires, qui peuvent induire des réactions associées à la perfusion et/ou des augmentations transitoires des enzymes hépatiques. Un schéma d'escalade de dose peut limiter la majorité de ces effets indésirables (voir «Données précliniques»).
La posologie de Xenpozyme est calculée à partir du poids corporel réel pour les patients avec un indice de masse corporelle (IMC) ≤30 ou à partir du poids corporel adapté pour les patients avec un IMC > 30 (voir la rubrique concernant les patients avec un IMC > 30).
Toutes les instructions pour la posologie et l'administration (voir ci-dessous), la préparation et la manipulation (voir «Remarques particulières» et «Préparation de la solution pour perfusion en fonction de la posologie») doivent être suivies afin d'éviter les erreurs posologiques, y compris le surdosage (voir «Surdosage»). Veuillez noter que l'escalade de dose chez les patients pédiatriques est différente de celle chez les adultes. En plus du schéma d'escalade de dose, chaque dose doit être administrée en utilisant un débit de perfusion échelonné (voir tableaux 4 et 5).
Adultes
Phase d'escalade de dose
La dose initiale recommandée de Xenpozyme est de 0,1 mg/kg* pour les adultes (voir également la sous-rubrique concernant les doses manquées pour des recommandations supplémentaires) et, par la suite, la dose doit être augmentée selon le schéma d'escalade de dose présenté dans le tableau 1:
Tableau 1: Schéma d'escalade de dose chez l'adulte

*Le poids corporel réel doit être utilisé pour les patients avec un IMC ≤ 30. Pour les patients avec un IMC > 30, un poids corporel adapté doit être utilisé comme décrit ci-dessous.
Phase d'entretien
La dose d'entretien recommandée de Xenpozyme est de 3 mg/kg* toutes les 2 semaines.
*Le poids corporel réel doit être utilisé pour les patients avec un IMC ≤30. Pour les patients avec un IMC > 30, un poids corporel adapté doit être utilisé comme décrit ci-dessous.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir «Pharmacocinétique»).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir «Pharmacocinétique»).
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients âgés de plus de 65 ans (voir «Pharmacocinétique»).
Enfants et adolescents
Phase d'escalade de dose
La dose initiale recommandée de Xenpozyme chez les patients pédiatriques est de 0,03 mg/kg*, et la dose doit ensuite être augmentée selon le schéma d'escalade de dose présenté dans le tableau 2:
Tableau 2: Schéma d'escalade de dose chez les patients pédiatriques

*Le poids corporel réel doit être utilisé pour les patients avec un IMC ≤ 30. Pour les patients avec un IMC > 30, un poids corporel adapté doit être utilisé comme décrit ci-dessous.
Phase d'entretien
La dose d'entretien recommandée de Xenpozyme est de 3 mg/kg* toutes les 2 semaines.
*Le poids corporel réel doit être utilisé pour les patients avec un IMC ≤ 30. Pour les patients avec un IMC > 30, un poids corporel adapté doit être utilisé comme décrit ci-dessous.
Groupes de patients particuliers
Patients avec un IMC > 30
Chez les patients adultes et pédiatriques ayant un indice de masse corporelle (IMC) > 30, le poids corporel adapté utilisé pour calculer la dose de Xenpozyme est estimé selon la méthode suivante (pour les phases d'escalade de dose et d'entretien).
Poids corporel (kg) à utiliser pour le calcul de la dose = 30 × (taille réelle en m)2
Exemple:
Pour un patient avec
un IMC de 38,
un poids corporel de 110 kg et
une taille de 1,70 m
La dose à administrer sera calculée en utilisant un poids corporel égal à 30 × 1,702 = 86,7 kg.
Doses manquées
Une dose est considérée comme manquée lorsqu'elle n'est pas administrée dans les 3 jours suivant la date prévue. En cas de dose manquée de Xenpozyme, la dose suivante doit être administrée dès que possible comme décrit au tableau 3. Par la suite, les administrations doivent être programmées toutes les 2 semaines à partir de la date de la dernière administration.
Tableau 3: Recommandation posologique en cas de doses manquées*

*Lors de la prochaine perfusion planifiée après une dose manquée, si la dose administrée est de 0,3 ou 0,6 mg/kg, cette dose doit être administrée deux fois conformément au tableau 1 ou au tableau 2.
Surveillance des taux de transaminases
Les taux de transaminases (alanine aminotransférase [ALAT] et aspartate aminotransférase [ASAT]) doivent être recueillis avant l'initiation du traitement et surveillés pendant toute la phase d'escalade de dose (voir «Mises en garde et précautions»). Si les taux de transaminases avant perfusion sont augmentés par rapport à la valeur initiale et > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), la posologie de Xenpozyme peut être ajustée (répétition de la dose précédente ou réduction de la dose) ou le traitement peut être temporairement interrompu en fonction de l'élévation des transaminases. Si un patient nécessite un ajustement de posologie ou une interruption du traitement, la reprise du traitement doit suivre le schéma d'escalade de dose indiqué dans le tableau 1 et le tableau 2 pour les patients adultes et pédiatriques, respectivement, ainsi que les recommandations en cas de doses manquées (voir «Doses manquées»).
Mode d'administration
Xenpozyme est exclusivement réservé à une utilisation par voie intraveineuse. Les perfusions doivent être administrées de manière progressive, de préférence à l'aide d'une pompe à perfusion.
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir «Remarques concernant la manipulation».
Après reconstitution et dilution, la solution est administrée par perfusion intraveineuse. Les débits de perfusion doivent être augmentés progressivement pendant la perfusion uniquement en l'absence de réactions associées à la perfusion (en cas de réactions associées à la perfusion, voir «Mises en garde et précautions»). Le débit de perfusion et la durée de la perfusion (+/- 5 min) pour chaque étape de perfusion sont détaillés dans le tableau 4 et le tableau 5. Lors de la détermination du débit de perfusion dans les tableaux 4 et 5, utiliser le niveau de dose indiqué dans le schéma d'escalade de dose, disponible soit dans le tableau 1 (patients adultes), soit dans le tableau 2 (patients pédiatriques).
Tableau 4: Débit de perfusion et durée de la perfusion chez les patients adultes

h: heure; min: minute; NA: non applicable
* Niveau de dose selon le schéma d'escalade de dose dans le tableau 1
Tableau 5: Débit de perfusion et durée de la perfusion chez les patients pédiatriques

h: heure; min: minute; NA: non applicable
* Niveau de dose selon le schéma d'escalade de dose dans le tableau 2
Les signes et les symptômes de Réactions Associées à la Perfusion (RAP), tels que céphalées, urticaire, fièvre, nausée et vomissements, et autres signes ou symptômes d'hypersensibilité doivent être surveillés pendant la perfusion. Selon la gravité des symptômes, il pourra être nécessaire de ralentir, d'interrompre ou d'arrêter la perfusion, et un traitement médical approprié pourra être instauré.
En cas de réaction d'hypersensibilité sévère et/ou de réaction anaphylactique, le traitement par Xenpozyme doit être arrêté immédiatement (voir «Mises en garde et précautions»).
À la fin de la perfusion (une fois la seringue ou la poche de perfusion vide), la ligne de perfusion doit être rincée avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) en utilisant le même débit de perfusion que celui utilisé lors de la dernière partie de la perfusion.
Perfusion à domicile pendant la phase d'entretien
Une perfusion à domicile sous la supervision d'un professionnel de santé peut être envisagée pour les patients sous dose d'entretien qui tolèrent bien leurs perfusions. La décision de passer à des perfusions à domicile doit être prise après évaluation et recommandation par le médecin prescripteur.
Une assistance médicale appropriée, notamment un soignant formé aux mesures d'urgence, doit être disponible lors de l'administration de Xenpozyme. En cas de survenue de réactions anaphylactiques ou d'autres réactions aiguës, arrêter immédiatement la perfusion de Xenpozyme, instaurer un traitement médical approprié et consulter un médecin. En cas de réactions d'hypersensibilité sévères, les perfusions suivantes doivent impérativement avoir lieu dans un cadre clinique approprié disposant du matériel de réanimation nécessaire. La dose et les débits de perfusion doivent rester les mêmes que ceux utilisés dans le cadre clinique surveillé et ne doivent pas être modifiés sans une décision du médecin prescripteur. En cas de doses manquées ou de retard de perfusion, le médecin prescripteur doit être contacté, car il est possible que les perfusions suivantes aient lieu dans un cadre clinique surveillé.