Mises en garde et précautions

Seuls les patients avec un traitement préalable par trastuzumab et chimiothérapie ont été inclus dans l'étude d'enregistrement. Il n'y a actuellement aucune donnée disponible dans le cas où les patients ont été traités préalablement avec d'autres traitements néoadjuvants ou adjuvants.
Diarrhée
Des cas de diarrhée ont été rapportés pendant le traitement par Nerlynx (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Effets indésirables»). Cette diarrhée peut être sévère et associée à une déshydratation.
Elle survient généralement au début, pendant la première ou la deuxième semaine de traitement par Nerlynx, et peut être récurrente.
Les patients doivent être informés qu'ils doivent débuter un traitement prophylactique par un médicament anti-diarrhéique avec leur première dose de Nerlynx et qu'ils devront continuer de prendre ce médicament anti-diarrhéique régulièrement pendant une période d'un à deux mois, à compter de l'instauration du traitement par Nerlynx, pour parvenir à une à deux selles par jour.
Patients âgés
Les patients âgés (65 ans et plus) présentent un risque plus élevé de développer une insuffisance rénale ou de souffrir de déshydratation, qui peuvent être des complications de la diarrhée; ces patients doivent par conséquent faire l'objet d'une surveillance étroite.
Patients présentant une affection gastro-intestinale chronique significative
Les patients présentant une affection gastro-intestinale chronique significative accompagnée d'un symptôme majeur de diarrhée n'ont pas été inclus dans l'étude pivot et doivent par conséquent faire l'objet d'une surveillance étroite.
Troubles de la fonction rénale
Les patients présentant une insuffisance rénale présentent un risque plus élevé de complications de déshydratation s'ils développent une diarrhée; ces patients doivent par conséquent faire l'objet d'une surveillance étroite (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
Fonction hépatique
Des cas d'hépatotoxicité ont été rapportés chez les patients traités par Nerlynx. Il convient de surveiller les tests de la fonction hépatique, y compris l'alanine aminotransférase (ALAT), l'aspartate aminotransférase (ASAT) et la bilirubine totale, après la première semaine, puis une fois par mois pendant les trois mois qui suivent, puis toutes les six semaines tant que cliniquement indiqué (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
Les patients présentant une diarrhée de grade ≥3 nécessitant un traitement par une réhydratation intraveineuse liquidienne ou présentant des signes et symptômes d'hépatotoxicité, tels qu'aggravation de la fatigue, nausée, vomissements, jaunisse, douleur ou sensibilité dans le quadrant supérieur droit de l'abdomen, fièvre, éruption cutanée ou éosinophilie, doivent faire l'objet d'une évaluation visant à détecter les changements dans les résultats des tests de la fonction hépatique. La bilirubine fractionnée et le temps de prothrombine doivent également être évalués dans le cadre de l'évaluation de l'hépatotoxicité.
Fonction ventriculaire gauche
Une dysfonction ventriculaire gauche a été associée à l'inhibition de HER2. Nerlynx n'a pas fait l'objet d'études chez les patients présentant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) en deçà de la limite inférieure à la normale ou chez ceux ayant des antécédents cardiaques significatifs. Chez les patients présentant des facteurs de risques cardiaques connus, réaliser une surveillance cardiaque incluant une évaluation de la FEVG, si cliniquement indiqué.
Inhibiteurs de la pompe à protons, antagonistes des récepteurs H2 et antiacides
Les traitements qui augmentent le pH gastro-intestinal peuvent diminuer l'absorption de nératinib et par conséquent diminuer l'exposition systémique. L'administration concomitante d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) n'est pas recommandée. En cas de prise d'antagonistes des récepteurs H2 ou d'antiacides, les modalités d'administration doivent être adaptées (voir les rubriques «Mises en garde et précautions», «Interactions» et «Pharmacocinétique»).
Grossesse
Le nératinib peut être nocif pour le fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte (voir la rubrique «Grossesse, Allaitement»).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Nerlynx est associé à des affections de la peau et du tissu sous-cutané. Les patients présentant des symptômes d'affections de la peau et du tissu sous-cutané doivent faire l'objet d'une surveillance étroite (voir la rubrique «Effets indésirables»).
Traitement concomitant par inhibiteurs du CYP3A4 et de la Pgp
Les traitements concomitants par des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 et de la Pgp ne sont pas recommandés en raison du risque d'exposition accrue au nératinib. Si l'inhibiteur ne peut être évité, il convient d'ajuster la dose de Nerlynx (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
La consommation de jus de pamplemousse et de grenade doit être évitée au cours du traitement par Nerlynx (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
Traitement concomitant par des inducteurs modérés du CYP3A4 et de la Pgp
Le traitement concomitant avec des inducteurs modérés du CYP3A4 et de la Pgp n'est pas recommandé, car ils pourraient induire une perte d'efficacité du nératinib (voir les rubriques «Interactions» et «Pharmacocinétique»).
Traitement concomitant avec des substrats de la Pgp
Les patients recevant un traitement concomitant avec des principes actifs présentant une marge thérapeutique étroite et dont l'absorption implique des transporteurs de la Pgp dans les voies gastro-intestinales doivent faire l'objet d'une surveillance étroite (voir les rubriques «Interactions» et «Pharmacocinétique»).