Propriétés/Effets

Code ATC
B01AC21
Tréprostinil OrPha est une prostacycline synthétique.
Mécanisme d’action
Les effets pharmacologiques principaux du tréprostinil résident dans deux actions: vasodilatation directe des lits vasculaires artériels, pulmonaires et systémiques, et inhibition de l’agrégation plaquettaire. Chez l’animal, les effets vasodilatateurs réduisent la postcharge des ventricules droit et gauche tout en augmentant le débit cardiaque et le volume d’éjection systolique. Chez l’animal, l’effet du tréprostinil sur le rythme cardiaque dépend de la dose administrée. Il n’a pas été observé d’effet notable sur la conduction cardiaque.
Pharmacodynamique
L’ensemble des résultats de deux études fondamentales randomisées, effectuées en double insu et contrôlées par placebo dans le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), a révélé qu’après un traitement de deux semaines par tréprostinil, associé au traitement classique, l’amélioration moyenne des paramètres hémodynamiques suivants, comparée aux valeurs de référence, était plus marquée que sous traitement par placebo, associé au traitement classique: réduction de la pression artérielle pulmonaire maximale (PAPm), de la résistance artérielle pulmonaire (RAP), de l’indice de la résistance vasculaire pulmonaire (IRVP) et de l’indice de la résistance vasculaire systémique (IRVS) ainsi qu’augmentation de la capacité inspiratoire et de la saturation du sang veineux en oxygène.
Efficacité clinique
Hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)
La mobilité des patients atteints de HTAP a été mesurée, pendant six minutes, à l’aide d’un test de marche (test de marche de 6 minutes; TM6); chez les patients ayant reçu, conjointement avec un traitement classique, une perfusion de tréprostinil, administrée sur 12 mois par voie sous-cutanée (n=232), cette mobilité s’est avérée meilleure (valeur médiane de 10 m vs 0 m) que chez les sujets maintenus sous placebo, associé au traitement classique (n=236) (p=0.0064). Cette amélioration a déjà été perceptible après 6 semaines de traitement. La meilleure mobilité a été liée à un soulagement statistiquement significatif de la dyspnée et de la fatigue, évalué selon l’échelle dyspnée – fatigue de Borg, de même que d’une hypertension artérielle pulmonaire.
Hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HTP-TEC)
Au total, 105 patients atteints d’une HTP-TEC inopérable ou d’une HTP-TEC persistante ou récidivante après endartériectomie pulmonaire ont été traités dans le cadre d’une étude clinique randomisée, multicentrique et contrôlée.
Les patients ont été répartis en deux groupes de traitement par tréprostinil (53 patients traités à haute dose [objectif: 30 ng/kg/min] et 52 patients traités à faible dose, qui ont été traités par perfusion sous-cutanée pendant 24 semaines au total).
L’analyse primaire de l’efficacité était fondée sur la différence individuelle du TM6 entre le début de l’étude et la fin des 24 semaines de traitement.
Le tréprostinil a amélioré le TM6 de 45.43 m en moyenne dans le groupe recevant une dose élevée, contre 3.83 m dans le groupe recevant une faible dose (p<0.05, ANCOVA).