Mises en garde et précautions

Précautions générales
Tréprostinil OrPha ne doit être administré et surveillé que par des médecins expérimentés dans le diagnostic et le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire. La décision d’instaurer un traitement par Tréprostinil OrPha doit être prise en sachant que le traitement doit, selon toute vraisemblance, être pratiqué pendant une longue période, voire des années. A cet égard, la capacité du patient à appliquer Tréprostinil OrPha et à prendre soin du système de perfusion doit être prise en considération.
Tréprostinil OrPha s’administre uniquement par voie sous-cutanée ou sous forme diluée par voie intraveineuse.
Tréprostinil OrPha est un vasodilatateur pulmonaire et systémique puissant. Le traitement par Tréprostinil OrPha doit donc être instauré par un professionnel de santé disposant d’une formation adéquate, de même que d’un équipement requis pour une surveillance physiologique et un traitement d’urgence. Les ajustements posologiques ont été effectués dans les études cliniques en raison des symptômes de l’hypertension artérielle pulmonaire et des effets secondaires de Tréprostinil OrPha.
Risques associés à l’administration intraveineuse de Tréprostinil OrPha
Des bactériémies et des septicémies associées aux cathéters veineux centraux et potentiellement mortelles ont été rapportées chez des patients ayant reçu du tréprostinil en perfusion intraveineuse. Ces risques sont imputables au mode d’administration. C’est pourquoi la perfusion sous-cutanée continue (sans dilution) est le mode d’administration à privilégier. La perfusion intraveineuse continue ne doit être envisagée que chez des patients stabilisés par perfusion sous-cutanée de tréprostinil qui ne tolèrent pas la voie sous-cutanée et pour lesquels les risques encourus avec la voie intraveineuse centrale sont jugés acceptables.
Le risque d’infections, y compris d’infections de la circulation sanguine, est nettement plus faible avec la pompe à perfusion entièrement implantée qu’avec la pompe à perfusion i.v. ambulatoire externe.
L’utilisation de techniques aseptiques est indispensable à la préparation et l’administration de Tréprostinil OrPha dilué.
Risque d’hypotension systémique
Chez les patients présentant une pression artérielle systémique basse, le traitement par tréprostinil peut majorer le risque d’hypotension systémique. Il est recommandé de ne pas instaurer le traitement chez les patients dont la pression artérielle systolique est inférieure à 85 mmHg.
Lors de chaque modification de la dose, il est recommandé de surveiller la pression artérielle systémique et le rythme cardiaque afin d’arrêter la perfusion en cas d’hypotension ou de pression artérielle systolique inférieure ou égale à 85 mm Hg.
Œdème pulmonaire
Chez les patients qui développent un œdème pulmonaire sous traitement par tréprostinil, le traitement doit être arrêté, car cela sugmente de manière critique le risque de maladie veino-occlusive pulmonaire (voir «Contre-indications»).
Risques associés à une forte réduction de la dose ou une interruption brutale du traitement
Comme avec tout vasodilatateur puissant, une interruption brutale du traitement ou une forte réduction de la dose risquent d’entraîner une aggravation de l’hypertension artérielle pulmonaire.
Il est donc recommandé d’éviter toute interruption du traitement par tréprostinil et de reprendre la perfusion le plus rapidement possible en cas de réduction accidentelle et brutale de la dose ou d’interruption. La stratégie optimale de reprise de la perfusion de tréprostinil doit être déterminée individuellement au cas par cas par du personnel médical qualifié. Dans la plupart des cas, la reprise de la perfusion de tréprostinil peut se faire avec la même dose après une interruption allant jusqu’à 4 heures; en cas d’interruption allant jusqu’à 24 heures, une réduction de la dose allant jusqu’à 50% de la dernière dose administrée peut être nécessaire, suivie d’une titration de la dose cliniquement efficace. Des périodes d’interruption plus longues peuvent nécessiter une nouvelle titration de la dose de tréprostinil à partir de débits de perfusion encore plus faibles. Dans tous les cas, la reprise de perfusion du tréprostinil doit se faire sous surveillance médicale.
Risque d’hémorragies
Comme on pouvait s’y attendre pour ce groupe de patients traités couramment par anticoagulants, des hémorragies sont fréquemment survenues. En raison de son effet sur l’agrégation plaquettaire, Tréprostinil OrPha peut augmenter le risque d’hémorragies. Dans des essais cliniques contrôlés, une incidence accrue d’épistaxis et d’hémorragies gastro-intestinales (incluant hémorragies rectales, gingivales et méléna) a été observée. Des cas d’hémoptysies, d’hématémèses et d’hématuries ont également été rapportées, mais avec une fréquence inférieure ou égale à celle dans le groupe traité par placebo.
Administration concomitante d’autres médicaments
L’administration concomitante d’un inhibiteur enzymatique du cytochrome P450 (CYP2C8) (p. ex. gemfibrozil) peut augmenter l’exposition (à la fois la Cmax et l’AUC) au tréprostinil. Une exposition accrue risque d’entraîner une augmentation des effets indésirables associés à l’administration du tréprostinil. Dans ce cas, il convient d’envisager une réduction de la dose de tréprostinil (voir «Interactions»).
L’administration concomitante d’un inducteur de l’enzyme CYP2C8 (p. ex. rifampicine) peut diminuer l’exposition au tréprostinil. Une diminution de l’exposition risque d’entraîner une réduction de l’efficacité clinique. Dans ce cas, il convient d’envisager une augmentation de la dose de tréprostinil (voir «Interactions»).
Le rapport bénéfice/risque de Tréprostinil OrPha n’a pas été étudié dans les hypertensions artérielles pulmonaires associées à un shunt cardiaque gauche-droit, une hypertension portale ou une infection par le VIH.
Tréprostinil OrPha contient au max. 39.1 mg de sodium par flacon de 10 ml, ce qui équivaut à 1.96% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte. Ceci doit être pris en considération chez les patients suivant un régime hyposodé strict.