Effets indésirables

Une interprétation des effets indésirables est compliquée en raison d’une similitude avec les divers symptômes cliniques individuels de l’hypertension artérielle pulmonaire (p. ex. vertiges, évanouissement). Les effets indésirables pouvant probablement être attribués à la maladie de fond comprennent: détresse respiratoire, fatigue, douleurs thoraciques, infarctus du ventricule droit et pâleur.
Certains effets indésirables peuvent être clairement imputés au tréprostinil. Les plus fréquents d’entre eux lors de l’administration sous-cutanée sont des réactions au site de perfusion (83%) et des douleurs au site de perfusion (85%); elles sont cependant tolérées par la majorité des patients. Tous les événements tels qu’érythèmes, indurations, éruptions cutanées, etc., à l’exception des douleurs ou hémorragies/bleus, sont attribués aux réactions au site de perfusion.
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10),
«fréquents» (≥1/100 à <1/10),
«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100),
«rare» (≥1/10 000 à <1/1000),
«très rare» (<1/10 000),
«Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Effets indésirables observés lors du traitement de patients souffrant d’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP):
Infections et infestations
Fréquence inconnue: infection de la circulation sanguine liée au cathéter veineux central, septicémie, bactériémie**, infection au site de perfusion, formation d’abcès au site de perfusion sous-cutanée, cellulite.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence inconnue: thrombocytopénie.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (30%).
Fréquents: vertiges.
Affections cardiaques
Fréquence inconnue: insuffisance cardiaque à haut débit.
Affections vasculaires
Très fréquents: vasodilatations/bouffées vasomotrices (flushing) (11%).
Fréquents: hypotension, accident hémorragique§.
Fréquence inconnue: thrombophlébite*.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhées (22%), nausées (19%).
Fréquents: vomissements.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: éruption cutanée (12%).
Fréquents: prurit.
Fréquence inconnue: éruptions cutanées généralisées de nature maculaire ou papuleuse.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: douleurs de la mâchoire (13%).
Fréquents: myalgie, arthralgie, douleurs aux extrémités.
Fréquence inconnue: douleurs osseuses.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquents: douleurs au site de perfusion (85%), réaction au site de perfusion (83%), saignement ou hématome (21%).
Fréquents: œdèmes.
* Des cas de thrombophlébite associée à la perfusion intraveineuse périphérique ont été rapportés.** Des cas menaçant le pronostic vital et mortels ont été rapportés.§ Voir la rubrique «Description d’effets indésirables sélectionnés»
Effets indésirables observés lors du traitement de patients souffrant d’hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HTP-TEC)
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (15.2%).
Fréquents: vertige.
Affections oculaires
Occasionnels: oedème palpébral.
Affections vasculaires
Très fréquent: vasodilatations / bouffées vasomotrices (flushing) (11%).
Fréquent: hypotension.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: diarrhée (43.8%).
Fréquent: nausées (7.6%), vomissements.
Occasionnels: dyspepsie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: éruption cutanée.
Occasionnels: prurit, exanthème.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquent: douleurs de la mâchoire (11%).
Fréquent: myalgie, arthralgie, douleurs aux extrémités.
Occasionnels: douleurs dorsales.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquents: douleurs au site de perfusion (77.1%), réactions au site de perfusion (total 56.4% consistant en: érythème (36.2%), abcès (1.0%), infections (1.9%), inflammation (4.8%), irritation (1.0%), prurit (9.5%), éruption (1.0%) et réactions (1.0%)).
Fréquents: saignement ou hématome (1.0%), œdème, sensation de chaleur/rougeur du visage, diminution de l’appétit (6.7%).
Occasionnels: fatigue
Description d’effets indésirables sélectionnés
Patients présentant une hypertension artérielle pulmonaire
Incidents hémorragiques
Les hémorragies ont été fréquentes en raison du nombre important de patients traités par anticoagulants. Les effets de Tréprostinil OrPha sur l’agrégation plaquettaire peuvent accroître le risque hémorragique comme cela a été observé par l’augmentation de l’incidence d’épistaxis et de saignements digestifs (incluant hémorragies gastro-intestinales, hémorragie rectale, palatine et méléna) dans des essais cliniques contrôlés. De plus, des hémoptysies, des hématémèses et des hématuries ont également été rapportées, mais avec une fréquence inférieure ou égale à celle dans le groupe traité par placebo.
Événements indésirables liés au mode d’administration par voie intraveineuse
L’administration de tréprostinil en perfusion intraveineuse par des cathéters veineux centraux a été étudiée dans un nombre limité d’études cliniques. Dans ces études, le profil général d’événements indésirables est – de manière prévisible – similaire à celui lors de l’administration sous-cutanée de tréprostinil, compte tenu de la bioéquivalence des modes d’administration intraveineux et sous-cutané, qui a pu être mise en évidence. Le port à long terme d’un cathéter veineux central comporte toutefois certains risques associés à ce mode d’administration comprenant douleurs au site d’insertion du cathéter, infections locales, septicémie, formation de thrombus avec la maladie occlusive des vaisseaux qui en résulte ainsi que dysfonctionnements du système d’administration entraînant l’administration accidentelle d’un bolus ou une réduction involontaire de la dose. Du fait du surdosage ou du sous-dosage de Tréprostinil OrPha, l’apparition des symptômes correspondants est alors possible.
Patients présentant une hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HTP-TEC)
Événements hémorragiques
En raison de ses effets sur l’agrégation plaquettaire, le tréprostinil peut augmenter le risque d’hémorragie; ceci a été observé sur la base d’une incidence accrue d’épistaxis et de saignements du tractus gastro-intestinal (y compris hémorragies gastro-intestinales, saignements rectaux, saignements gingivaux et méléna) dans des études cliniques contrôlées sur l’HTAP.
Événements observés dans le cadre de la pratique clinique
En plus des effets indésirables rapportés dans le cadre d’études cliniques chez des patients atteints d’HTAP, les événements suivants ont été identifiés dans le cadre de l’utilisation du tréprostinil après l’autorisation de mise sur le marché dans d’autres indications (étant donné que les événements ont été rapportés sur une base volontaire par une population de taille inconnue, aucune estimation de la fréquence n’est possible): infection au site de perfusion, formation d’abcès au site de perfusion sous-cutanée, thrombocytopénie et douleurs osseuses.
En outre, de rares éruptions généralisées, parfois maculaires ou papuleuses, ainsi que des cellulites ont été rapportées.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.