Composition

Principes actifs
[18F]PSMA-1007; (PSMA = antigène membranaire spécifique de la prostate), 222 MBq/ml
Synonyme: ([18F] Fluoro-Glu-NH-CO-NH-Lys-2-Nal-Amb-Glu-Glu-FNA)
Excipients
1 ml de solution injectable contient de l’eau pour préparations injectables:
·Chlorure de sodium 6,00 mg (équivalent à 2,1 mg de sodium)
·Ascorbate sodique 20 mg (équivalent à 2,3 mg de sodium)
·Hydrogénophosphate de sodium 0,86 mg (équivalent à 0,2 mg de sodium) (équivalent à 0,7 mg de phosphate)
·Dihydrogénophosphate de potassium 0,15 mg (équivalent à 0,0 mg de potassium) (équivalent à 0,1 mg de phosphate)
·Chlorure de potassium 0,15 mg
·Éthanol 0,075 ml (60 mg)
Spécifications:
Pureté du radionucléide: Fluor [18F] ≥ 99,9 %
Pureté radiochimique: [18F]PSMA-1007 ≥ 93 % (HPLC, lors de la calibration), [18F]PSMA-1007 ≥ 91 % (HPLC, à la fin de la stabilité)
Fluorure [18F] sous forme libre ≤ 5 % (TLC)
PSMA-1007: 0,01 mg/ml
Autres impuretés (total): ≤ 0,05 mg/ml

Indications/Possibilités d’emploi

SWAN-PSMA-1007 ([18F]PSMA-1007) est un produit à usage diagnostique radioactif indiqué pour l’imagerie des lésions positives à l’antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) par tomographie par émission de positons (TEP) chez les patients adultes atteints d’un cancer de la prostate.

Posologie/Mode d’emploi

Le médicament est exclusivement destiné à être utilisé dans des établissements autorisés à travailler avec des radionucléides.
Les produits radiopharmaceutiques peuvent uniquement être utilisés par ou sous la supervision de professionnels de la santé qualifiés, qui ont suivi une formation appropriée et qui savent comment utiliser et manipuler les radionucléides en toute sécurité, et dont l’expérience ainsi que la formation ont été reconnues par des autorités gouvernementales reconnues au niveau fédéral et habilitées à délivrer des autorisations d’utilisation de radionucléides.
Posologie usuelle
Le volume injecté de SWAN-PSMA-1007 est de 10 ml maximum (max. 10 μg/ml de F-18-PSMA-1007). La dose injectée de 100 μg maximum de F-18-PSMA-1007 relève de la «microdosing category» selon la directive de l’ICH M3(R2) de 2009. La radioactivité par dose injectée est de 2 à 4 MBq/kg de poids corporel en fonction du protocole et de l’équipement d’absorption, jusqu’à un maximum de 360 MBq.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
L’utilisation de PSMA-1007 n’a pas été étudiée chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique. En raison de l’excrétion biliaire retardée, la distribution non spécifique dans l’organisme est prolongée, avec éventuellement un moins bon rapport tumeur/fond dans la fixation, ce qui peut éventuellement nuire à la sécurité du diagnostic. Une augmentation de la dose efficace est possible chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
L’utilisation de PSMA-1007 n’a pas été étudiée chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale.
Chez ces patients, il n’est pas nécessaire d’adapter l’activité injectée par rapport à celle recommandée chez les personnes dont la fonction rénale est normale, car l’excrétion urinaire du PSMA-1007 est très faible chez les personnes en bonne santé et n’influence guère l’exposition aux rayonnements.
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n’est recommandé en fonction de l’âge.
Enfants et adolescents
L’utilisation de SWAN-PSMA-1007 dans la population pédiatrique n’est pas autorisée. La sécurité et l’efficacité du 18F-PSMA-1007 pour les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans ne sont pas établies.
Mode d’administration
SWAN-PSMA-1007 est destiné à l’administration par voie intraveineuse. L’activité de SWAN-PSMA-1007 à administrer doit être mesurée avec un activimètre (calibrateur de dose) juste avant l’injection.
SWAN-PSMA-1007 ne doit pas être dilué, mis à part avec une solution saline isotonique injectable.
L’administration doit être réalisée par voie intraveineuse uniquement, suivie d’un rinçage avec environ 10 ml de solution saline isotonique injectable afin de garantir l’administration de la dose entière. Si le volume d’injection est inférieur à 1 ml, seules des seringues de taille appropriée (1 ml) doivent être utilisées. Après l’injection, la seringue de 1 ml doit être remplie à nouveau de solution saline 0,9 % et administrée encore une fois pour garantir que le volume total d’activité a été injecté.
L’injection de SWAN-PSMA-1007 doit être strictement réalisée par voie intraveineuse, afin d’éviter une exposition aux rayonnements suite à une extravasation locale, ainsi que des artéfacts d’imagerie.
Acquisition des images
Le patient doit être placé en décubitus dorsal, si possible avec les bras au-dessus de la tête. Pour corriger l’atténuation et vérifier la localisation anatomique des foyers visualisés sur l’image de TEP, une TDM ou une IRM doit être réalisée. L’acquisition des images de TEP peut commencer 90 à 120 minutes après l’injection. Il est recommandé de procéder du milieu de la cuisse jusqu’au sommet du crâne.
Interprétation des images
Les images obtenues au moyen du [18F]PSMA-1007 doivent être interprétées par un spécialiste FMH en médecine nucléaire ou titulaire d’un titre équivalent reconnu au niveau fédéral, qui a été formé à la TEP pour le cancer de la prostate.
Les images de TEP au [18F]PSMA-1007 doivent être interprétées visuellement. La présence de tissu tumoral à des endroits typiques d’une récidive du cancer de la prostate est suspectée si l’on observe à ces endroits une fixation du [18F]PSMA-1007 par rapport à l’activité de fond, en tenant compte des informations provenant de la TDM et/ou de l’IRM correspondantes. Il convient de tenir compte de la fixation physiologique connue des traceurs ciblant le PSMA et le PSMA-1007 en particulier.
Le [18F]PSMA-1007 a permis de détecter des récidives de cancer de la prostate au niveau de la loge prostatique, des ganglions lymphatiques régionaux et distants, du squelette, des tissus mous et des organes viscéraux.
L’importance de la mesure quantitative/semi-quantitative de la fixation du [18F]PSMA-1007 aux fins de l’interprétation des images n’a pas été évaluée.
L’interprétation des images de TEP-TDM ou TEP-IRM au [18F]PSMA-1007 ne nécessite pas l’administration d’un produit de contraste.
Exposition aux rayonnements
Les doses de rayonnement estimées absorbées après l’injection intraveineuse de [18F]PSMA-1007 chez des patients adultes sont indiquées dans le tableau ci-dessous. Elles ont été calculées sur la base de données de distribution chez l’humain à l’aide du logiciel OLINDA/EXM (Organ Level Dose Assessment/Exponential Modeling) version 2.1. La dose efficace a été calculée à l’aide des facteurs de pondération des organes définis dans la publication 103 de la Commission internationale de protection radiologique (ICPR-103).
Doses de rayonnement estimées absorbées par les patients atteints de cancer de la prostate après l’administration de [18F]PSMA-1007.

La dose efficace résultant de l’administration d’une activité de 280 MBq (chez un adulte pesant 70 kg) est d’environ 5,3 mSv.
La dose efficace résultant de l’administration de l’activité maximale recommandée de 360 MBq est d’environ 6,9 mSv.
Pour une activité de 280 MBq, la dose de rayonnement absorbée par les organes critiques est de 39 mGy pour la vésicule biliaire, de 29 mGy pour les reins et de 25 mGy pour le foie.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients.

Mises en garde et précautions

Limitations d’utilisation
Les interactions entre les traitements antihormonaux de nouvelle génération et la TEP au PSMA ont été décrites dans la littérature, et doivent être prises en compte en conséquence lors de l’interprétation des résultats de la TEP-TDM au PSMA (voir «Interactions»).
Évaluation individuelle du rapport bénéfice-risque
Chez chaque patient, l’exposition aux rayonnements doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu. L’activité administrée doit, dans tous les cas, être maintenue au niveau le plus bas possible et ne doit pas être supérieure à ce qui est nécessaire pour obtenir les informations diagnostiques.
Risque d’erreurs d’interprétation
Des erreurs peuvent survenir lors de l’interprétation des images de TEP au [18F]PSMA-1007. La fixation du [18F]PSMA-1007 n’est pas spécifique au cancer de la prostate, c’est pourquoi des faux positifs ne sont pas exclus en cas d’autres types de cancer, de prostatite et d’hypertrophie bénigne de la prostate.
D’autres faux positifs ont également été décrits en cas de processus inflammatoires actifs dans les ganglions lymphatiques, de maladies bénignes de la thyroïde, de maladies osseuses bénignes, d’hépatites et de consolidation de fractures costales.
Le cas échéant, d’autres examens doivent être envisagés, tels qu’un examen histopathologique des foyers de récidive présumés.
Risque d’irradiation
Les préparations radioactives doivent être manipulées avec un soin particulier et en respectant des mesures de radioprotection strictes afin de réduire au maximum l’exposition aux rayonnements, tant pour les patients que pour le personnel. Le [18F]PSMA-1007 contribue à l’exposition cumulée totale à long terme du patient aux rayonnements. Une exposition cumulée à long terme aux rayonnements est associée à un risque accru de cancer. Toute utilisation de produits radiopharmaceutiques sur des patients relève exclusivement de la compétence et de la responsabilité de médecins nucléaires agréés par les autorités. Dans tous les cas, l’administration doit se faire dans le respect des mesures de radioprotection.
Après l’examen
Il est recommandé au patient d’éviter tout contact étroit avec les enfants et les femmes enceintes pendant les 12 heures suivant l’injection.
Ce médicament contient 46 mg de sodium (principal composant du chlorure de sodium) par 10 ml (dose maximale), ce qui équivaut à 2,3 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par adulte.
Ce médicament contient 600 mg d’alcool (éthanol) par 10 ml (dose maximale). La quantité en 10 ml (dose maximale) de ce médicament équivaut à moins de 20 ml de bière ou 10 ml de vin. La faible quantité d’alcool contenue dans ce médicament n’est pas susceptible d’entraîner d’effet notable.

Interactions

Le potentiel d’interaction de SWAN-PSMA-1007 n’a pas fait l’objet d’études in vitro ni cliniques. SWAN-PSMA-1007 étant principalement éliminé par la voie hépatobiliaire, des interactions avec les enzymes hépatiques et/ou les transporteurs de médicaments sont possibles. La pertinence clinique n’est pas connue.
Les interactions entre les traitements antihormonaux de nouvelle génération et la TEP au PSMA ont été décrites dans la littérature, et doivent être prises en compte en conséquence lors de l’interprétation des résultats de la TEP-TDM au PSMA.

Grossesse, Allaitement

SWAN-PSMA-1007 n’est pas indiqué chez les femmes.
Aucune étude expérimentale animale n’a été menée sur la toxicité sur la reproduction du [18F]PSMA-1007.
Allaitement
SWAN-PSMA-1007 n’est pas indiqué chez les femmes.
Fertilité
Aucune étude de fertilité n’a été menée.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n’a été effectuée.

Effets indésirables

Aucun effet pharmacologique n’est attendu aux concentrations de [18F]PSMA-1007 recommandées pour l’usage diagnostique. Aucun effet secondaire n’a été observé jusqu’à présent dans les études cliniques après l’administration de [18F]PSMA-1007. Les principales données de sécurité proviennent de 190 patients (voir aussi «Efficacité clinique»).
L’exposition aux rayonnements ionisants peut induire un cancer ou des modifications du matériel génétique. Le plus grand risque de l’administration de SWAN-PSMA-1007 résulte donc de l’exposition du patient aux rayonnements.
Un maximum de 10 ml d’une solution injectable contenant au maximum 100 μg de [18F]PSMA-1007 est administré lentement par voie intraveineuse. La radioactivité cible du [18F]PSMA-1007 est de 250 ± 50 MBq par injection en fonction du poids corporel. La dose efficace d’une administration typique de 280 MBq de [18F]PSMA-1007 est de 5,3 mSv (ou de 7,9 mSv au maximum pour 360 MBq). La dose efficace de l’examen TDM concomitant doit être maintenue aussi faible que possible.
Comme dans le cas d’autres préparations injectables, des réactions allergiques et anaphylactiques ne peuvent pas être exclues, mais n’ont pas été rapportées jusqu’à présent.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

La radioactivité de SWAN-PSMA-1007 doit être mesurée avec un activimètre avant l’administration afin de déterminer la dose.
Le principe actif est administré en très petites quantités à des fins diagnostiques, ce qui ne devrait pas entraîner de surdosage au sens pharmacologique du terme.
Traitement
Une hydratation adaptée au profil de risque peut augmenter la clairance du produit radiopharmaceutique. Il peut être utile d’estimer la dose efficace administrée.

Propriétés/Effets

Code ATC
Groupe pharmacothérapeutique: produit radiodiagnostique; code ATC: V09IX17
Mécanisme d’action
Le [18F]PSMA-1007 est un peptidomimétique synthétique spécifique de l’antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) qui contient le pharmacophore Glu-NH-CO-NH-Lys. Il se lie avec une grande affinité au site enzymatique actif du PSMA, qui est surexprimé dans la plupart des cellules cancéreuses de la prostate, et est internalisé après la liaison. En raison de l’internalisation, une fixation du [18F]PSMA-1007 a lieu dans les cellules cancéreuses de la prostate.
Pharmacodynamique
À la concentration molaire correspondant aux activités recommandées pour les examens diagnostiques, le [18F]PSMA-1007 ne semble avoir aucune activité pharmacodynamique.
Efficacité clinique
Les données essentielles sur l’efficacité proviennent de 190 patients évalués dans le cadre de l’étude ABX-CT-301, dans six centres différents en France. Les patients étaient des hommes adultes et âgés présentant une suspicion de récidive sur la base de concentrations sériques élevées de PSA après un traitement curatif initial pour un cancer de la prostate localisé.
Il s’agissait d’une étude avec comparateur, dans le cadre de laquelle une TEP au [18F]PSMA-1007 (SWAN-PSMA-1007) a été comparée à une TEP à la fluorocholine (18F).
Les images de TEP-TDM obtenues chez chaque patient avec ces deux produits radiopharmaceutiques ont été interprétées par évaluateurs indépendants en aveugle, et les résultats observés ont été comparés à un étalon de référence composite (SOR), l’étendue de la tumeur étant déterminée par un groupe d’experts en aveugle par rapport aux deux examens TEP-TDM.
La performance diagnostique de la TEP-TDM au [18F]PSMA-1007 et à la fluorocholine (18F) a été caractérisée par le taux de détection correct (concordance des résultats observés avec le SOR) et est présentée dans le tableau 1.
Le taux de détection total pour tous les évaluateurs était de 77 % pour le [18F]PSMA-1007 et de 57 % pour la fluorocholine (18F), la différence étant statistiquement significative. Les taux de détection stratifiés selon la concentration sérique de PSA sont également présentés dans le tableau 1.
Tableau 1: Taux de détection des lésions du cancer de la prostate, évaluation en aveugle avec le SOR comme référence, niveau patient

Pharmacocinétique

Le [18F]PSMA-1007 est administré par voie intraveineuse.
Distribution
Le [18F]PSMA-1007 est distribué immédiatement après l’administration par voie intraveineuse. Chez les témoins sains, le compartiment sanguin contenait en moyenne 76 %, 22 %, 12 % et 8 % de l’activité injectée à 2 minutes, 1 heure, 2 heures et 3 heures après l’injection, respectivement.
Le [18F]PSMA-1007 est fixé préférentiellement par les cellules cancéreuses de la prostate par rapport aux tissus sains environnants. Une heure après l’injection, les foyers cancéreux sont mis en évidence et la fixation augmente jusqu’à 3 heures après l’injection. La médiane du SUVmax dans les foyers cancéreux de la prostate chez les patients présentant une récidive biologique est comprise entre 4 et 40 environ.
La plus forte fixation du [18F]PSMA-1007 dans les organes non ciblés a été rapportée pour les reins, les glandes salivaires, les glandes lacrymales, le foie, la rate et la vésicule biliaire jusqu’à 3 h après l’injection (médiane SUVmean de 12 à 30 environ). L’activité dans le cerveau est négligeable.
Métabolisme
Le métabolisme du [18F]PSMA-1007 n’a pas été étudié.
Élimination
On suppose que l’excrétion hépatobiliaire est la principale voie d’élimination du [18F]PSMA-1007. Elle n’a toutefois pas été caractérisée quantitativement et on ignore quelles enzymes et quels transporteurs de médicaments sont potentiellement impliqués.
Dans une étude menée sur 3 témoins sains, l’excrétion urinaire a été minime: en moyenne, 2,4 % de la radioactivité administrée ont été éliminés dans les 6 heures suivant l’injection.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique et la distribution biologique du [18F]PSMA-1007 chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique n’ont pas été étudiées. Le [18F]PSMA-1007 étant probablement principalement éliminé par la voie hépatobiliaire, il faut s’attendre à une exposition accrue des patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
Troubles de la fonction rénale
La pharmacocinétique et la distribution biologique du [18F]PSMA-1007 chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale n’ont pas été étudiées. Il est peu probable que des troubles de la fonction rénale affecte la pharmacocinétique du [18F]PSMA-1007 dans une mesure cliniquement significative.
Informations complémentaires
L’influence du groupe ethnique ou du poids corporel sur la pharmacocinétique et la distribution biologique du [18F]PSMA-1007 n’a pas été étudiée.

Données précliniques

Pharmacologie de sécurité
Le [18F]PSMA-1007 a été évalué dans des études de pharmacologie de sécurité et de toxicité par administration d’une dose unique. Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de toxicité par administration d’une dose unique n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Carcinogénicité et toxicité pour la reproduction
Aucune étude de mutagénicité ou de carcinogénicité ainsi que de toxicité sur la reproduction du [18F]PSMA-1007 n’a été menée.
Autres remarques
Incompatibilités
Comme aucune étude de tolérance n’a été menée, ce médicament ne doit pas être dilué avec d’autres médicaments, mise à part avec une solution saline 0,9 %.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Voir paragraphe «Limitations d’utilisation»
Jusqu’à 10 heures à compter de la fin de la fabrication (fin de la synthèse). Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de l’heure du jour de fabrication figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.

Remarques particulières

Jusqu’à la première utilisation, le médicament radioactif peut être conservé à température ambiante (15-25 °C), en position verticale, dans l’emballage d’origine et le récipient en plomb ou en tungstène.
Conseils d’utilisation
Préparation
Jusqu’à la première utilisation, le médicament radioactif peut être conservé à température ambiante (15-25 °C), en position verticale, dans l’emballage d’origine et le récipient en plomb ou en tungstène. Avant l’utilisation, le conditionnement doit être vérifié et l’activité mesurée avec un activimètre (calibrateur de dose). Le contenu doit être prélevé dans des conditions aseptiques. Les flacons ne doivent pas être ouverts avant la désinfection du bouchon. La solution doit être prélevée à travers le bouchon à l’aide d’une seringue à usage unique munie d’une protection appropriée et d’une aiguille stérile à usage unique, ou d’un système d’administration automatique validé. Le médicament ne doit être utilisé si l’intégrité des flacons n’est pas garantie.
Contrôle qualité
Un contrôle visuel de la solution doit être effectué avant l’injection. Seules les solutions limpides et dépourvues de particules visibles peuvent être utilisées.
Prescriptions légales
L’utilisation de matières radioactives chez l’homme est règlementée par l’Ordonnance sur la radioprotection. La manipulation de matières radioactives est soumise à l’autorisation de l’Office fédéral de la santé publique. Les mesures de protection de l’ordonnance précitée doivent être observées lors de la manipulation de matières radioactives ainsi que l’élimination des déchets radioactifs produits afin d’éviter toute exposition aux radiations inutile pour les patients et le personnel. Les solutions radioactives non utilisées et les objets contaminés doivent être conservés dans des lieux de stockage pour décroissance prévus à cet effet jusqu’à la décroissance de l’activité au niveau de libération du radionucléide.

Numéro d’autorisation

67370

Présentation

Flacon multidose de 15 ml en verre, scellé par un bouchon et une capsule en aluminium.
En fonction des besoins de l’utilisateur, chaque flacon multidose contient 1,0 à 10,0 ml d’une solution correspondant à une activité de 222 à 2222 MBq à l’heure de la calibration.
Conditionnement: flacon
Catégorie de remise: A

Titulaire de l’autorisation

SWAN Isotopen AG
SWAN-Haus
Inselspital
CH-3010 BERNE

Mise à jour de l’information

Janvier 2024