Propriétés/Effets

Code ATC
A16A A05
Groupe pharmacothérapeutique: acides aminés et dérivés
Mécanisme d’action
L‘acide carglumique est un analogue structural du Nacétylglutamate, qui est l’activateur naturel de la carbamoyl-phosphate synthétase, première enzyme du cycle de l‘urée.
L'acide carglumique stimule in vitro la carbamoyl-phosphate synthétase hépatocytaire. Bien que la carbamoyl-phosphate synthétase soit dotée d'une plusfaible affinité pour l'acide carglumique que pour le Nacétylglutamate, il a été démontré in vivo que l'acide carglumique stimulait la carbamoyl-phosphatesynthétase et constituait une protection lors des essais avec des rats soumis à une intoxication ammoniacale bien plus efficace que le Nacétylglutamate.Ceci peut être expliqué par les observations suivantes:
i)une perméabilité plus importante de la membrane mitochondriale à l'acide carglumique qu'au Nacétylglutamate,
ii)une résistance plus grande de l'acide carglumique que du Nacétylglutamate à l'hydrolyse par l'aminoacylase cytosolique.
Pharmacodynamique
D'autres études ont été conduites chez le rat dans différentes conditions expérimentales provoquant une libération accrue d'ammoniaque (jeûne, régimes sans protéine ou à teneur élevée en protéines). L'acide carglumique s'est avéré entraîner une diminution de la concentration d’ammoniaque dans le sang, une augmentation de l'urémie et de la concentration en urée dans le sang et l’urine, en même temps qu'un accroissement significatif du contenu hépatique en activateurs de la carbamoyl-phosphate synthétase.
Efficacité clinique
Chez les patients atteints d’un déficit en Nacétyglutamate synthase, il a été montré que l‘acide carglumique induisait une normalisation rapide du taux d’ammoniaque dans le plasma, le plus souvent dans les 24 heures.
Lorsque le traitement a été instauré avant la survenue de lésions cérébrales irréversibles, les patients ont présenté une croissance et un développement psychomoteur normaux.
Chez les patients atteints d’acidémie organique (nouveaux-nés ou non), le traitement par acide carglumique a induit une diminution rapide des concentrations plasmatiques d‘ammoniaque, réduisant ainsi le risque de complications neurologiques.