Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l‘acide carglumique a été étudiée chez des volontaires sains de sexe masculin avec le produit radio-marqué et non marqué.
Absorption
La valeur Tmax médiane de Carbaglu était de 3 heures (plage de 2 à 4 heures). La biodisponibilité absolue n’a pas été déterminée.
Distribution
La courbe d'élimination plasmatique de l'acide carglumique est biphasique, avec une phase rapide pendant les 12 premières heures après l'administration, suivie d'une phase lente (demi-vie terminale pouvant aller jusqu'à 28 heures).
Il n'y a pas de diffusion dans les érythrocytes. La liaison aux protéines n'a pas été déterminée.
Métabolisme
Une proportion de l'acide carglumique pourrait être métabolisée par la flore bactérienne intestinale. Un métabolite identifié dans les fèces est l'acide glutamique. Des métabolites sont identifiables dans le plasma à une concentration maximale de 36 à 48 heures, suivie d’une très lente diminution (demi-vie de 100 heures environ).
Le produit final probable du métabolisme de l'acide carglumique est le dioxyde de carbone, qui est éliminé par les poumons.
Élimination
Après l’administration orale d'une dose unique de 100 mg/kg de poids corporel, 9% de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans l'urine et jusqu'à 60% dans les fèces.
Cinétique pour certains groupes de patients
Les concentrations plasmatiques d'acide carglumique ont été déterminées chez des patients de tous âges, depuis le nouveau-né jusqu'à l'adolescent, et traités avec des doses journalières variées (7 à 122 mg/kg/jour). L'intervalle de ces concentrations était cohérent avec celui des concentrations mesurées chez les volontaires sains, même chez les nouveauxnés. Quelle que soit la dose journalière, les concentrations diminuaient lentement sur une période de 15 heures jusqu'à environ 100 ng/ml.
Patients présentant une insuffisance rénale
La pharmacocinétique de l’acide carglumique chez les sujets présentant une insuffisance rénale a été comparée à celle des sujets présentant une fonction rénale normale après l’administration orale d’une dose unique de Carbaglu à raison de 40 mg/kg ou de 80 mg/kg. La Cmax et l’ASC0-T de l’acide carglumique sont récapitulées dans le tableau ci-dessous. Le rapport de la moyenne géométrique (IC à 90%) de l’ASC0-T chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère par rapport à celui des sujets témoins appariés présentant une fonction rénale normale était d’environ 1.8 (1.34, 2.47), 2.8 (2.17, 3.65) et 6.9 (4.79, 9.96), respectivement. La clairance rénale (CLr) a diminué de 0.79, 0.53 et 0.15 fois chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement, par rapport aux sujets présentant une fonction rénale normale. On considère que les modifications pharmacocinétiques de l’acide carglumique en cas d’altération de la fonction rénale sont cliniquement pertinentes et qu’un ajustement posologique serait justifié chez les insuffisants rénaux modérés et sévères (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
Cmax et ASC0-T moyennes (± ET) de l’acide carglumique après administration d’une dose orale unique de Carbaglu à raison de 80 mg/kg ou de 40 mg/kg chez des sujets présentant une insuffisance rénale et des sujets témoins appariés présentant une fonction rénale normale