Effets indésirables

La sécurité des patients présentant un syndrome coronarien aigu et ayant subi une intervention coronarienne percutanée (ICP) a été évaluée au cours d'une étude contrôlée par le clopidogrel (TRITON). Dans le cadre de cette étude, 6'741 patients ont reçu du prasugrel (60 mg de dose de charge et une dose d'entretien de 10 mg une fois par jour) en moyenne pendant 14,5 mois (5'802 patients ont été traités pendant plus de 6 mois et 4'136 patients pendant plus d'un an).
Le médicament de l'étude a été interrompu en raison d'effets indésirables chez 7,2% des patients sous prasugrel et chez 6,3% des patients sous clopidogrel. Pour les deux médicaments, le saignement a été l'événement indésirable conduisant le plus fréquemment à l'arrêt du traitement (2,5% pour le prasugrel et 1,4% pour le clopidogrel).
Saignements
Saignements sans rapport avec un pontage coronarien (non-PC)
La fréquence de saignements graves ou légers (Thrombolysis in Myocardial Infarction, TIMI) sans rapport avec un PC a été statistiquement significativement plus élevée chez les patients traités par le prasugrel comparés au clopidogrel dans les groupes de patients avec angor instable (AI) et infarctus du myocarde sans sus-décalage du segment ST (NSTEMI) ainsi que dans l'ensemble de la cohorte des patients avec un syndrome coronarien aigu (cohorte globale des SCA) (4,5% par rapport à 3,4%). Cependant, aucune différence significative n'a été observée dans la cohorte de patients avec infarctus du myocarde et sus-décalage du segment ST (STEMI).
L'incidence globale des saignements fatals était 1,3% avec prasugrel et 0,8% avec le clopidogrel.
Le site de saignement spontané le plus fréquent a été le tractus gastro-intestinal (1,7% avec le prasugrel et 1,3% avec le clopidogrel); la plupart des saignements provoquées ont touché un site de ponction artérielle (1,3% avec le prasugrel et 1,2% avec le clopidogrel).
Fréquences de saignements mineurs ou majeurs (TIMI), sans rapport avec un PC (non-PC):

* Étude TRITON chez des patients avec SCA chez lesquels une ICP a été effectuée
Saignements en rapport avec un PC
Au cours de l'étude clinique de phase 3, un PC a été réalisé chez 437 patients. Parmi ces patients, les taux de saignement mineur ou majeur selon les critères TIMI, en rapport avec un PC, ont été de 14,1% dans le groupe prasugrel et 4,5% dans le groupe clopidogrel. Le risque accru d'événements hémorragiques persistait chez les participants à l'étude traités par le prasugrel, jusqu'à 7 jours après la dernière prise du médicament de l'étude (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Risque de saignement en fonction du moment de l'administration de la dose de charge chez les patients avec un NSTEMI
Dans une étude clinique menée auprès de patients avec un NSTEMI (ÉTUDE ACCOAST), les patients qui avaient reçu une dose initiale de 30 mg 2 à 48 heures (en moyenne 4 heures) avant l'angiographie coronarienne, suivie de 30 mg au moment de l'ICP, présentaient un risque accru de saignements non périprocéduraux pendant l'opération de pontage; de plus, ils n'ont retiré aucun bénéfice additionnel par rapport aux patients qui ont reçu une dose initiale de 60 mg au moment de l'ICP (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Effets indésirables»). Les taux de saignements TIMI non associés à l'opération de pontage jusqu'au jour 7 ont été les suivants:

a D'autres traitements standard ont été utilisés au besoin. Le protocole de l'étude clinique autorisait pour tous les patients l'aspirine et une dose journalière d'entretien de prasugrel.
b Tout saignement intracrânien ou tout saignement cliniquement important en lien avec une chute de l'hémoglobine à ≥5 g/dl.
c «Engageant le pronostic vital» est un élément partiel du critère TIMI de saignement grave et englobe les groupes ci-dessous. Les patients peuvent figurer sur plus d'une ligne.
d ICH = hémorragie intracrânienne.
e Saignement cliniquement visible en lien avec une chute de l'hémoglobine à ≥3 g/dl mais à <5 g/dl.
Patients pesant moins de 60 kg
Fréquences de saignements mineurs ou majeurs (TIMI) sans rapport avec un PC (non-PC):

* Étude TRITON chez des patients avec SCA chez lesquels une ICP a été effectuée
Effets indésirables
Très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1'000 à ≤1/100); rares (≥1/10'000 à ≤1/1'000); très rares (≤1/10'000).
Troubles du système sanguin et lymphatique
Fréquent: anémie.
Rare: thrombocytopénie.
Troubles du système immunitaire
Occasionnel: Hypersensibilité incluant les symptômes suivants: dyspnée, angioedème, éruption cutanée, prurit.
Troubles oculaires
Occasionnel: hémorragies oculaires.
Troubles vasculaires
Fréquent: hématomes.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Fréquent: hémorragies nasales.
Occasionnel: hémoptysie.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquent: hémorragies gastro-intestinales.
Occasionnel: hémorragies rétropéritonéales, hémorragies rectales, hémorragies gingivales, hématochézie.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés.
Fréquent: éruption cutanée, hémorragies sous-cutanées.
Troubles rénaux et des voies urinaires
Fréquent: hématurie.
Troubles généraux et réactions au niveau du site d'administration
Fréquent: hématome au site de ponction vasculaire, hémorragie au site de ponction.
Blessures, empoisonnements et complications liées à l'utilisation
Fréquent: contusion.
Occasionnel: hémorragies post-procédurales.
Rare: hématome sous-cutané.
Les fréquences de survenue d'un AVC observées au cours de l'étude clinique de phase III sont présentées ci-dessous, en fonction de la présence ou non dans l'anamnèse d'un accident ischémique transitoire (AIT) ou d'un AVC.

* HIC = hémorragie intracrânienne
D'autres effets indésirables sont survenus dans des cas isolés après la mise sur le marché:
Troubles du système sanguin et lymphatique
Purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.