Interactions

Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue entre le baloxavir marboxil ou son métabolite actif, le baloxavir, et des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs du cytochrome P450 (enzymes du CYP), des substrats ou des inhibiteurs de l'UDP-glucuronosyltransférase (UGT) ou des molécules de transport dans l'intestin, les reins ou le foie.
Interactions pharmacocinétiques
Les produits contenant des cations polyvalents peuvent réduire les concentrations plasmatiques du baloxavir. Xofluza ne doit pas être pris avec des laxatifs ou des antiacides contenant des cations polyvalents, ou des compléments alimentaires oraux contenant du fer, du zinc, du sélénium, du calcium et du magnésium.
Effet du baloxavir marboxil ou de son métabolite actif, le baloxavir, sur d'autres médicaments
Dans des études in vitro réalisées avec des concentrations cliniquement pertinentes, le baloxavir marboxil et son métabolite actif, le baloxavir, n'ont présenté aucun effet inhibiteur sur les isoenzymes suivants de la famille du CYP ou de l'UGT: CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 et UGT2B15. Dans des études in vitro réalisées avec des concentrations cliniquement pertinentes, le baloxavir marboxil et le baloxavir n'ont provoqué aucune induction pertinente du CYP1A2, du CYP2B6 et du CYP3A4. Dans des études in vitro sur des transporteurs, réalisées avec des concentrations cliniquement pertinentes, le baloxavir marboxil et le baloxavir ont inhibé la p-glycoprotéine (P-gp), un transporteur d'efflux. Le baloxavir, mais non le baloxavir marboxil, a inhibé la BCRP.
Des études in vitro sur des transporteurs laissent supposer que le baloxavir, malgré un faible potentiel inhibiteur in vitro, n'est pas un inhibiteur de l'OATP1B1, l'OATP1B3, l'OCT1, l'OCT2, l'OAT1, l'OAT3, de MATE1 ou de MATE2K in vivo. Par conséquent, aucune interaction pharmacocinétique pertinente n'est attendue entre le baloxavir et les principes actifs qui sont des substrats de ces transporteurs.
Une dose unique de 40 mg de baloxavir marboxil n'a eu aucune influence sur la pharmacocinétique du midazolam, un substrat du CYP3A4. Ceci indique que le baloxavir marboxil et le baloxavir n'ont probablement aucun effet sur la pharmacocinétique de médicaments coadministrés qui sont des substrats du CYP3A.
Une dose unique de 80 mg de baloxavir marboxil n'a eu aucune influence sur la pharmacocinétique de la digoxine, un substrat de la P-gp. Ceci indique que le baloxavir marboxil et le baloxavir n'ont probablement aucun effet sur la pharmacocinétique de médicaments coadministrés qui sont des substrats de la P-gp.
Une dose unique de 80 mg de baloxavir marboxil a diminué respectivement de 18 % et 17 % la Cmax et l'AUC0-inf de la rosuvastatine, un substrat de la BCRP. Ces réductions sont considérées comme cliniquement non significatives et permettent de conclure que le baloxavir marboxil et le baloxavir n'ont probablement aucune influence sur la pharmacocinétique de médicaments coadministrés qui sont des substrats de la BCRP.
Effets d'autres médicaments sur le baloxavir marboxil ou son métabolite actif, le baloxavir
L'itraconazole, un inhibiteur de la P-gp, a augmenté respectivement d'un facteur 1,33 et 1,23 la Cmax et l'AUC0-inf du baloxavir. Ces augmentations sont considérées comme cliniquement non significatives.
Le probénécide, un inhibiteur de l'enzyme UGT, a diminué respectivement de 21 % et 25 % la Cmax et l'AUC0-inf du baloxavir. Ces réductions sont considérées comme cliniquement non significatives.
Réponse immunitaire
Aucune étude n'a été réalisée sur l'interaction entre des vaccins contre la grippe et le baloxavir marboxil. Dans une étude clinique sur la grippe acquise naturellement et de façon expérimentale, le traitement par Xofluza n'a pas entraîné de diminution de la réponse humorale (anticorps) normale à l'infection.